Nízká dávka alteplázy k léčbě krevních sraženin v hlubokých žilách nohou

Hluboká žilní trombóza (DVT) dolních končetin je rutinně léčena antikoagulancii, která je velmi účinná v prevenci plicní embolie, ale neobnovuje spolehlivě žilní funkci v noze postižené DVT, často zanechává trvalé poškození žil, které vede k chronickému postižení. jako posttrombotické syndromy. Existují důkazy, že tomu lze předejít, a tudíž se vyhnout dlouhodobým následkům, pokud se tromby rychle rozpustí trombolytickými činidly. V předchozím protokolu jsme vyvinuli metodu využívající intra-koagulační injekce alteplázy (rekombinantní tkáňový aktivátor plasminogenu, rtPA) pro léčbu hluboké žilní trombózy dolních končetin. I když byla léčba velmi úspěšná s několika komplikacemi, získané farmakokinetické údaje naznačují, že režim může být bezpečnější a možná i efektivnější použitím podstatně nižší dávky alteplázy. Současný protokol je pilotní studií k testování této hypotézy léčbou 25 pacientů s první příznakem hluboké žilní trombózy po dobu kratší nebo rovnající se 14 dnům, přijatých od doporučujících lékařů v rámci Národního institutu zdraví (NIH) i mimo něj. Budou léčeni dávkou nižší nebo rovnou 10 mg alteplázy denně po dobu až čtyř dnů. V závislosti na umístění a rozsahu krevní sraženiny se katétry zavádějí do jugulární, femorální, podkolenní a/nebo zadní tibiální žíly u kotníku tak, aby se vstříkla altepláza (zředěná fyziologickým roztokem na 0,1 mg/ml, po celé délce sraženina) jednou denně, přičemž každá celková denní dávka je omezena na 10 mg alteplasy denně. Protokol je navržen tak, že v případě, že režim s nízkou dávkou je neúspěšný, pacient následně dostane režim s vyššími dávkami, který se dříve ukázal jako účinný. efektivní. Během trombolytické terapie se katetry ponechané v žíle pro udržení žilního přístupu používají také k infuzi nefrakcionovaného heparinu k zajištění regionální a terapeutické systémové antikoagulace. Po ukončení trombolytické terapie budou pacienti po léčbě přibližně 6 měsíců antikoagulováni konverzí z intravenózních infuzí nefrakcionovaného heparinu během trombolytické terapie na nízkomolekulární heparin (enoxaparin) a následnou konverzí na perorální antikoagulaci warfarinem po dobu 6 měsíců.

Účinnost léčby bude hodnocena ve 3 časových bodech (před a 1 den po trombolytické léčbě pro počáteční výsledek; přibližně 6 týdnů pro krátkodobý výsledek; a přibližně 6 měsíců pro trvání výsledku) klinickým vyšetřením (oddělení rehabilitace Medicína) a lékařské zobrazování prostřednictvím venografie a duplexního ultrazvuku bez na Radiologickém oddělení. Protokol je také sledován z hlediska bezpečnosti. Bezpečnostní monitoring je zaměřen na krvácivé komplikace, které jsou primárním rizikem všech forem trombolytických a antikoagulačních režimů. Jako nežádoucí příhodu lze krvácivé komplikace klasifikovat buď jako očekávané (například v místech punkce cév nebo v místech přístupu, kde byly zavedeny léčebné katétry); nebo neočekávané, jako na odlehlých místech, kde nebylo provedeno žádné přístrojové vybavení (například intrakraniální nebo retroperitoneální krvácení). Druhá forma krvácení byla hlášena a připisována použití trombolytických a antikoagulačních terapií a je obvykle mnohem závažnější než první. Druhá klasifikace je pro závažnost nežádoucích účinků. Pro tento protokol je závažnou nežádoucí příhodou událost, která ohrožuje život nebo kvalitu života, vyžaduje další hospitalizaci nebo chirurgický zákrok nebo v případě trombolytické terapie vyžaduje krevní transfuze. Menší nežádoucí příhoda je taková, která nemá žádnou z výše uvedených vlastností a odezní bez následků při konzervativní léčbě a bez nutnosti invazivních intervencí.

Sekundárním cílem (doplněným k tomuto protokolu prostřednictvím dodatku) je studovat míru recidivující hluboké žilní trombózy během 5 let po léčbě. Historické studie ukazují 30% výskyt rekurentního venotromboembolismu u pacientů léčených samotnou antikoagulací. Trombolytická terapie by měla zlepšit zachování žilních funkcí, což může snížit míru recidivy venotromboembolismu, a přestože protokol nemůže získat žádné nové pacienty, protokol zůstává aktivní, aby umožnil kompilaci dat otestovat tuto hypotézu u již léčených pacientů, což bude dokončeno do roku 2014, očekávaného data ukončení protokolu.