Lavdosis Alteplase til behandling af blodpropper i dybe benårer

Dyb venøs trombose (DVT) i underekstremiteterne behandles rutinemæssigt med antikoagulantia, som er meget effektiv til at forhindre lungeemboli, men som ikke pålideligt genopretter venøs funktion i benet, der er påvirket af DVT, hvilket ofte efterlader permanent veneskade, der fører til kronisk invaliditet kendt. som posttrombotiske syndromer. Der er tegn på, at dette kan forhindres, og derfor undgås langvarige følgesygdomme, hvis tromberne opløses hurtigt med trombolytiske midler. I en tidligere protokol udviklede vi en metode, der anvender intra-koagel-injektioner af alteplase (rekombinant vævsplasminogenaktivator, rtPA) til behandling af DVT i nedre ekstremiteter. Selvom behandlingen var meget vellykket med få komplikationer, tyder farmakokinetiske data på, at kuren kan gøres sikrere og måske endda mere effektiv ved at bruge en væsentlig lavere dosis alteplase. Den nuværende protokol er et pilotstudie for at teste denne hypotese ved at behandle 25 patienter med førstegangs DVT-symptomatisk i mindre end eller lig med 14 dage, accepteret fra henvisende læger både inden for og uden for National Institutes of Health (NIH). De vil blive behandlet med mindre end eller lig med 10 mg alteplase dagligt i op til fire dage. Afhængigt af blodproppens placering og omfang indføres katetre i hals-, lår-, popliteal- og/eller posterior tibialvene ved anklen for at injicere alteplase (fortyndet med normalt saltvand til 0,1 mg/ml i hele længden af koaguleret) én gang dagligt med hver samlet daglig dosis begrænset til 10 mg alteplase pr. dag. Protokollen er udformet således, at hvis lavdosisregimet ikke lykkes, vil patienten efterfølgende modtage det højere dosisregime, som tidligere har vist sig at være effektiv. Under trombolytisk terapi bruges katetre, der er tilbage i venen for at opretholde venøs adgang, også til at infundere ufraktioneret heparin for at give regional og terapeutisk systemisk antikoagulering. Efter afslutning af trombolytisk behandling vil patienterne blive antikoaguleret i ca. 6 måneder efter behandling ved konvertering fra intravenøs infusion af ufraktioneret heparin under trombolytisk behandling til lavmolekylært heparin (enoxaparin) og efterfølgende konvertering til oral warfarinantikoagulation i 6 måneder.

Effektiviteten af ​​behandlinger vil blive evalueret på 3 tidspunkter (præ- og 1 dag post-trombolytisk behandling for initialt resultat; ved ca. 6 uger for kortsigtet resultat; og ved ca. 6 måneder for holdbarhed af resultatet) ved klinisk undersøgelse (rehabiliteringsafdelingen) Medicin) og medicinsk billeddannelse gennem venografi og duplex ultralyd sans i afdelingen for radiologi. Protokollen overvåges også for sikkerhed. Sikkerhedsovervågning er fokuseret på blødningskomplikationer, som er den primære risiko ved alle former for trombolytiske og antikoagulerende regimer. Som en uønsket hændelse kan blødningskomplikationer klassificeres som enten forventede (f.eks. ved vaskulær punktur eller adgangssteder, som hvor behandlingskatetre er blevet indsat); eller uventet som på fjerntliggende steder, hvor ingen instrumentering er blevet udført (f.eks. intrakraniel eller retroperitoneal blødning). Sidstnævnte form for blødning er blevet rapporteret og tilskrevet brugen af ​​trombolytiske og antikoagulerende terapier og er normalt meget mere alvorlig end førstnævnte. En anden klassifikation er for sværhedsgraden af ​​bivirkninger. For denne protokol er en alvorlig bivirkning en hændelse, der er livstruende eller livskvalitetstruende, kræver yderligere hospitalsindlæggelse eller kirurgisk indgreb, eller i tilfælde af trombolytisk terapi kræver blodtransfusioner. En mindre uønsket hændelse er en, der ikke har nogen af ​​ovenstående funktioner og vil forsvinde uden følgesygdomme med konservativ behandling og uden behov for invasive indgreb.

Et sekundært mål (føjet til denne protokol gennem en ændring) er at undersøge frekvensen af ​​tilbagevendende DVT i løbet af 5-årsperioden efter behandling. Historiske undersøgelser viser en tilbagevendende venothromboembolisme på 30 % hos patienter behandlet med antikoagulering alene. Trombolytisk terapi bør forbedre bevarelsen af ​​venøs funktion, hvilket kan reducere gentagelsesfrekvensen af ​​venothromboembolisme, og selvom protokollen ikke kan påløbe nye patienter, forbliver protokollen aktiv for at tillade datakompilering, der tester denne hypotese hos patienter, der allerede er behandlet, hvilket vil være afsluttet i 2014, den forventede dato af protokolopsigelse.