Lage dosis Alteplase om bloedstolsels in diepe beenaders te behandelen

Diepe veneuze trombose (DVT) van de onderste ledematen wordt routinematig behandeld met anticoagulantia, wat zeer effectief is bij het voorkomen van longembolie, maar de veneuze functie in het door DVT aangetaste been niet op betrouwbare wijze herstelt, waardoor vaak blijvende aderbeschadiging ontstaat die tot chronische invaliditeit leidt. als posttrombotische syndromen. Er zijn aanwijzingen dat dit kan worden voorkomen, en dus langdurige gevolgen kunnen worden vermeden, als de trombi snel worden opgelost met trombolytica. In een eerder protocol hebben we een methode ontwikkeld met behulp van intra-stolsel injecties van alteplase (recombinant tissue plasminogen activator, rtPA) voor de behandeling van DVT van de onderste ledematen. Hoewel de behandeling zeer succesvol was met weinig complicaties, suggereren de verkregen farmacokinetische gegevens dat het regime veiliger en misschien zelfs effectiever kan worden gemaakt door een substantieel lagere dosis alteplase te gebruiken. Het huidige protocol is een pilootstudie om deze hypothese te testen door 25 patiënten met een eerste keer DVT symptomatisch te behandelen gedurende minder dan of gelijk aan 14 dagen, geaccepteerd door verwijzende artsen zowel binnen als buiten de National Institutes of Health (NIH). Ze zullen gedurende maximaal vier dagen worden behandeld met minder dan of gelijk aan 10 mg alteplase per dag. Afhankelijk van de locatie en omvang van het bloedstolsel, worden katheters ingebracht in de halsader, dijbeenader, knieholteader en/of achterste scheenbeenader bij de enkel om alteplase te injecteren (verdund met normale zoutoplossing tot 0,1 mg/ml, over de gehele lengte van het bloedstolsel). het bloedstolsel) eenmaal daags waarbij elke totale dagelijkse dosis beperkt is tot 10 mg alteplase per dag. effectief. Tijdens trombolytische therapie worden katheters die in de ader blijven om de veneuze toegang te behouden, ook gebruikt om ongefractioneerde heparine te infunderen om regionale en therapeutische systemische antistolling te bieden. Na voltooiing van de trombolytische therapie zullen de patiënten gedurende ongeveer 6 maanden na de behandeling worden geanticoaguleerd door conversie van intraveneuze infusies van ongefractioneerde heparine tijdens trombolytische therapie naar laagmoleculaire heparine (enoxaparine) en daaropvolgende conversie naar orale warfarine-anticoagulatie gedurende 6 maanden.

De werkzaamheid van de behandelingen zal worden beoordeeld op 3 tijdstippen (pre- en 1 dag post-trombolytische therapie voor het eerste resultaat; na ongeveer 6 weken voor het kortetermijnresultaat; en na ongeveer 6 maanden voor de duurzaamheid van het resultaat) door middel van klinisch onderzoek (afdeling Rehabilitatie). Geneeskunde) en medische beeldvorming door middel van venografie en duplex echografie zonder op de afdeling Radiologie. Het protocol wordt ook gecontroleerd op veiligheid. Veiligheidsmonitoring is gericht op bloedingscomplicaties, het primaire risico van alle vormen van trombolytische en antistollingsregimes. Als bijwerking kunnen bloedingscomplicaties worden geclassificeerd als verwacht (bijvoorbeeld bij vasculaire punctie of toegangsplaatsen waar behandelingskatheters zijn ingebracht); of onverwacht zoals op afgelegen locaties waar geen instrumentatie is uitgevoerd (bijvoorbeeld intracraniale of retroperitoneale bloeding). De laatste vorm van bloeding is gemeld en toegeschreven aan het gebruik van trombolytische en anticoagulantia en is meestal veel ernstiger dan de eerste. Een tweede classificatie is voor de ernst van bijwerkingen. Voor dit protocol is een ernstige bijwerking een gebeurtenis die levensbedreigend is of de kwaliteit van het leven bedreigt, aanvullende ziekenhuisopname of chirurgische ingreep vereist, of in het geval van trombolytische therapie bloedtransfusies vereist. Een kleine bijwerking is een bijwerking die geen van bovenstaande kenmerken heeft en die zonder gevolgen zal verdwijnen met conservatieve behandeling en zonder dat invasieve interventies nodig zijn.

Een secundair doel (toegevoegd aan dit protocol via een amendement) is het bestuderen van het aantal recidiverende DVT's gedurende de periode van 5 jaar na de behandeling. Historische studies tonen een recidiverend venotrombo-emboliepercentage van 30% bij patiënten die alleen met antistolling worden behandeld. Trombolytische therapie zou het behoud van de veneuze functie moeten verbeteren, wat de recidiefkans van venotrombo-embolie kan verminderen en hoewel het protocol geen nieuwe patiënten kan genereren, blijft het protocol actief om gegevensverzameling mogelijk te maken die deze hypothese test bij reeds behandelde patiënten, die voltooid zal zijn tegen 2014, de verwachte datum van protocolbeëindiging.