Pieniannoksinen Alteplase verihyytymien hoitoon jalkojen syvissä laskimoissa

Alaraajojen syvää laskimotromboosia (DVT) hoidetaan rutiininomaisesti antikoagulantteilla, mikä on erittäin tehokas keuhkoembolian ehkäisyssä, mutta se ei palauta luotettavasti laskimotoimintaa syvän laskimotromboiksen saaneessa jalassa, mikä usein jättää pysyvän laskimovaurion, joka johtaa tunnetusti krooniseen vammaisuuteen. posttromboosioireyhtymänä. On näyttöä siitä, että tämä voidaan estää ja näin ollen välttää pitkäaikaiset seuraukset, jos veritulpat liuotetaan nopeasti trombolyyttisten aineiden avulla. Edellisessä protokollassa kehitimme menetelmän, jossa käytetään alteplaasin (rekombinantti kudosplasminogeeniaktivaattori, rtPA) hyytymän sisäisiä injektioita alaraajojen syvän laskimotaudin hoitoon. Vaikka hoito oli erittäin onnistunut vähäisin komplikaatioin, saadut farmakokineettiset tiedot viittaavat siihen, että hoito-ohjelmasta voidaan tehdä turvallisempi ja ehkä jopa tehokkaampi käyttämällä huomattavasti pienempää altepaasiannostusta. Nykyinen protokolla on pilottitutkimus tämän hypoteesin testaamiseksi hoitamalla 25 potilasta, joilla on ensimmäistä kertaa oireinen syvänlaskimotauti alle tai yhtä 14 päivän ajan. Se on hyväksytty lähetettäviltä lääkäreiltä sekä National Institutes of Healthin (NIH) sisällä että sen ulkopuolella. Heitä hoidetaan enintään 10 mg:lla alteplaasia päivässä enintään neljän päivän ajan. Veritulpan sijainnista ja laajuudesta riippuen katetrit viedään kaula-, reisiluun, polvitaipeen ja/tai sääriluun takalaskimoon nilkan kohdalla altepaasin ruiskuttamiseksi (laimennettuna normaalilla suolaliuoksella 0,1 mg/ml:n koko pituudelta) hyytymä) kerran vuorokaudessa, jolloin jokainen päiväkohtainen kokonaisannos on rajoitettu 10 mg:aan alteplaasia päivässä. Protokolla on suunniteltu siten, että jos pieniannoksinen hoito epäonnistuu, potilas saa myöhemmin suuremman annoksen, jonka on aiemmin osoitettu olevan tehokas. Trombolyyttisen hoidon aikana suonen sisäänpääsyn ylläpitämiseksi jätettyjä katetreja käytetään myös fraktioimattoman hepariinin infusoimiseen alueellisen ja terapeuttisen systeemisen antikoagulaation aikaansaamiseksi. Trombolyyttihoidon päätyttyä potilaita antikoaguloidaan noin 6 kuukauden ajan hoidon jälkeen muuttamalla trombolyyttisen hoidon aikana annetusta fraktioimattoman hepariinin laskimonsisäisestä infuusiosta pienimolekyyliseen hepariiniin (enoksapariini) ja siirtymällä sitten oraaliseen varfariiniantikoagulaatioon 6 kuukauden ajan.

Hoitojen tehokkuutta arvioidaan 3 ajankohdassa (ennen ja 1 vuorokauden kuluttua trombolyyttisen hoidon alkutuloksesta; noin 6 viikon kuluttua lyhytaikaisesta tuloksesta; ja noin 6 kuukauden kuluttua tuloksen kestävyydestä) kliinisellä tutkimuksella (kuntoutusosasto). Lääketiede) ja lääketieteellinen kuvantaminen venografian ja duplex-ultraäänen avulla radiologian osastolla. Protokollaa valvotaan myös turvallisuuden vuoksi. Turvallisuusseuranta keskittyy verenvuotokomplikaatioihin, jotka ovat ensisijainen riski kaikissa trombolyyttisten ja antikoagulanttihoitojen muodoissa. Haittatapahtumana verenvuotokomplikaatiot voidaan luokitella joko odotetuiksi (esimerkiksi verisuonten pistos- tai sisäänkäyntikohdissa, kuten hoitokatetrit on asetettu); tai odottamaton, kuten syrjäisissä paikoissa, joissa ei ole suoritettu instrumentteja (esimerkiksi kallonsisäinen tai retroperitoneaalinen verenvuoto). Jälkimmäinen verenvuodon muoto on raportoitu ja sen on katsottu johtuvan trombolyyttisten ja antikoagulanttihoitojen käytöstä, ja se on yleensä paljon vakavampi kuin edellinen. Toinen luokitus koskee haittatapahtumien vakavuutta. Tässä protokollassa vakava haittatapahtuma on tapahtuma, joka on elämää tai elämänlaatua uhkaava tapahtuma, joka vaatii lisäsairaalahoitoa tai kirurgista interventiota tai trombolyyttisen hoidon tapauksessa verensiirtoa. Pieni haittatapahtuma on sellainen, jolla ei ole mitään edellä mainituista piirteistä ja joka korjaantuu ilman seurauksia konservatiivisella hoidolla ja ilman invasiivisia toimenpiteitä.

Toissijainen tavoite (lisätty tähän protokollaan muutoksella) on tutkia uusiutuvien syvän laskimotautien määrää 5 vuoden aikana hoidon jälkeen. Historialliset tutkimukset osoittavat toistuvan venotromboembolian 30 %:lla potilailla, joita hoidettiin pelkällä antikoagulaatiolla. Trombolyyttisen hoidon pitäisi parantaa laskimotoiminnan säilymistä, mikä saattaa vähentää venotromboembolian uusiutumistiheyttä, ja vaikka protokolla ei voi saada uusia potilaita, protokolla pysyy aktiivisena, jotta tämän hypoteesin testaamiseen jo hoidetuilla potilailla voidaan kerätä tietoja, jotka valmistuvat vuoteen 2014 mennessä, arvioituun päivämäärään mennessä. protokollan lopettamisesta.