Alteplase em baixa dose para tratar coágulos sanguíneos em veias profundas das pernas

A trombose venosa profunda (TVP) das extremidades inferiores é rotineiramente tratada com anticoagulantes, que são muito eficazes na prevenção da embolia pulmonar, mas não restauram de forma confiável a função venosa na perna afetada pela TVP, muitas vezes deixando danos permanentes nas veias que levam à incapacidade crônica conhecida como síndromes pós-trombóticas. Há evidências de que isso pode ser prevenido e, portanto, sequelas a longo prazo evitadas, se os trombos forem dissolvidos rapidamente com agentes trombolíticos. Em um protocolo anterior, desenvolvemos um método usando injeções intra-coágulo de alteplase (ativador de plasminogênio tecidual recombinante, rtPA) para o tratamento de TVP de membros inferiores. Embora o tratamento tenha sido muito bem-sucedido com poucas complicações, os dados farmacocinéticos obtidos sugerem que o esquema pode ser mais seguro e talvez até mais eficaz usando uma dose substancialmente menor de alteplase. O protocolo atual é um estudo piloto para testar essa hipótese, tratando 25 pacientes com TVP sintomática pela primeira vez por menos ou igual a 14 dias, aceito por médicos de referência dentro e fora do National Institutes of Health (NIH). Eles serão tratados com menos ou igual a 10 mg de alteplase por dia por até quatro dias. Dependendo da localização e extensão do coágulo sanguíneo, introduzem-se cateteres na veia jugular, femoral, poplítea e/ou tibial posterior no tornozelo para injetar alteplase (diluído em soro fisiológico a 0,1mg/ml, em toda a extensão da o coágulo) uma vez por dia com cada dose diária total limitada a 10 mg de alteplase por dia. eficaz. Durante a terapia trombolítica, cateteres deixados na veia para manter o acesso venoso também são usados ​​para infundir heparina não fracionada para fornecer anticoagulação sistêmica regional e terapêutica. Após completar a terapia trombolítica, os pacientes serão anticoagulados por aproximadamente 6 meses após o tratamento por conversão de infusões intravenosas de heparina não fracionada durante a terapia trombolítica para heparina de baixo peso molecular (enoxaparina) e posterior conversão para anticoagulação oral com varfarina por 6 meses.

A eficácia dos tratamentos será avaliada em 3 pontos de tempo (pré e 1 dia pós-terapia trombolítica para resultado inicial; em cerca de 6 semanas para resultado de curto prazo; e em cerca de 6 meses para durabilidade do resultado) por exame clínico (departamento de Reabilitação Medicina) e imagiologia médica através de venografia e ecografia duplex sans no departamento de Radiologia. O protocolo também é monitorado para segurança. O monitoramento de segurança é focado em complicações hemorrágicas, que é o principal risco de todas as formas de regimes trombolíticos e anticoagulantes. Como um evento adverso, as complicações hemorrágicas podem ser classificadas como esperadas (por exemplo, em punção vascular ou locais de acesso onde os cateteres de tratamento foram inseridos); ou inesperado como em locais remotos onde nenhuma instrumentação foi realizada (por exemplo, sangramento intracraniano ou retroperitoneal). A última forma de sangramento foi relatada e atribuída ao uso de terapias trombolíticas e anticoagulantes e geralmente é muito mais grave do que a primeira. Uma segunda classificação é para a gravidade dos eventos adversos. Para este protocolo, um evento adverso grave é um evento que ameaça a vida ou a qualidade de vida, requer hospitalização adicional ou intervenção cirúrgica ou, no caso de terapia trombolítica, requer transfusões de sangue. Um evento adverso menor é aquele que não apresenta nenhuma das características acima e será resolvido sem sequelas com tratamento conservador e sem necessidade de intervenções invasivas.

Um objetivo secundário (adicionado a este protocolo por meio de uma emenda) é estudar a taxa de TVP recorrente durante o período de 5 anos após o tratamento. Estudos históricos mostram uma taxa de venotromboembolismo recorrente de 30% em pacientes tratados apenas com anticoagulação. A terapia trombolítica deve melhorar a preservação da função venosa, o que pode reduzir a taxa de recorrência de venotromboembolismo e, embora o protocolo não possa agregar novos pacientes, o protocolo permanece ativo para permitir a compilação de dados testando essa hipótese em pacientes já tratados, o que será concluído até 2014, data prevista de rescisão de protocolo.