Lavdose Alteplase for å behandle blodpropp i dype benårer

Dyp venetrombose (DVT) i underekstremitetene behandles rutinemessig med antikoagulantia, noe som er svært effektivt for å forhindre lungeemboli, men som ikke pålitelig gjenoppretter venøs funksjon i benet som er påvirket av DVT, og etterlater ofte permanent veneskade som fører til kronisk funksjonshemming kjent. som posttrombotiske syndromer. Det er bevis for at dette kan forhindres, og derfor unngås langtidsfølger, hvis trombene løses raskt opp med trombolytiske midler. I en tidligere protokoll utviklet vi en metode ved bruk av intra-koagel-injeksjoner av alteplase (rekombinant vevsplasminogenaktivator, rtPA) for behandling av DVT i nedre ekstremiteter. Selv om behandlingen var svært vellykket med få komplikasjoner, tyder farmakokinetiske data innhentet på at kuren kan gjøres sikrere og kanskje enda mer effektiv ved å bruke en vesentlig lavere dose alteplase. Den nåværende protokollen er en pilotstudie for å teste denne hypotesen ved å behandle 25 pasienter med førstegangs DVT-symptomatisk i mindre enn eller lik 14 dager, akseptert fra henvisende leger både innenfor og utenfor National Institutes of Health (NIH). De vil bli behandlet med mindre enn eller lik 10 mg alteplase per dag i opptil fire dager. Avhengig av plassering og omfang av blodproppen, introduseres katetre i hals-, lår-, popliteal- og/eller bakre tibialvene ved ankelen for å injisere alteplase (fortynnet med vanlig saltvann til 0,1 mg/ml, gjennom hele lengden av blodproppen) blodpropp) en gang daglig med hver total daglig dose begrenset til 10 mg alteplase per dag. Protokollen er utformet slik at hvis lavdoseregimet mislykkes, vil pasienten deretter få høyere doseregimet som tidligere har vist seg å være effektive. Under trombolytisk terapi brukes også katetre som er igjen i venen for å opprettholde venøs tilgang til å infundere ufraksjonert heparin for å gi regional og terapeutisk systemisk antikoagulasjon. Etter fullført trombolytisk behandling vil pasientene bli antikoagulert i ca. 6 måneder etter behandling ved konvertering fra intravenøs infusjon av ufraksjonert heparin under trombolytisk behandling til lavmolekylært heparin (enoksaparin) og påfølgende konvertering til oral warfarinantikoagulasjon i 6 måneder.

Effekten av behandlingene vil bli evaluert på 3 tidspunkter (pre- og 1 dag post-trombolytisk behandling for initialt resultat; ved ca. 6 uker for kortsiktig utfall; og ved ca. 6 måneder for holdbarhet av resultatet) ved klinisk undersøkelse (rehabiliteringsavdelingen) Medisin) og medisinsk bildediagnostikk gjennom venografi og dupleks ultralyd sans ved avdeling for radiologi. Protokollen overvåkes også for sikkerhet. Sikkerhetsovervåking er fokusert på blødningskomplikasjoner som er den primære risikoen for alle former for trombolytiske og antikoagulasjonsregimer. Som en uønsket hendelse kan blødningskomplikasjoner klassifiseres som enten forventet (for eksempel ved vaskulær punktering eller tilgangssteder som der behandlingskatetre er satt inn); eller uventet som på avsidesliggende steder der ingen instrumentering har blitt utført (for eksempel intrakraniell eller retroperitoneal blødning). Den sistnevnte formen for blødning har blitt rapportert og tilskrevet bruk av trombolytiske og antikoagulerende terapier og er vanligvis mye mer alvorlig enn førstnevnte. En annen klassifisering er for alvorlighetsgraden av uønskede hendelser. For denne protokollen er en alvorlig bivirkning en hendelse som er livstruende eller livskvalitetstruende, krever ytterligere sykehusinnleggelse eller kirurgisk inngrep, eller i tilfelle av trombolytisk terapi krever blodtransfusjoner. En mindre uønsket hendelse er en som ikke har noen av de ovennevnte funksjonene og vil løse seg uten følgetilstander med konservativ behandling og uten behov for invasive intervensjoner.

Et sekundært mål (lagt til denne protokollen gjennom en endring) er å studere frekvensen av tilbakevendende DVT i løpet av 5-årsperioden etter behandling. Historiske studier viser en tilbakevendende venotromboembolisme på 30 % hos pasienter behandlet med antikoagulasjon alene. Trombolytisk terapi bør forbedre bevaring av venøs funksjon, noe som kan redusere tilbakefallsfrekvensen av venotromboembolisme, og selv om protokollen ikke kan påløpe nye pasienter, forblir protokollen aktiv for å tillate datakompilering som tester denne hypotesen hos pasienter som allerede er behandlet, som vil være fullført innen 2014, forventet dato av protokollavslutning.