低剂量阿替普酶治疗腿部深静脉血栓

下肢深静脉血栓形成 (DVT) 常规采用抗凝剂治疗，这在预防肺栓塞方面非常有效，但不能可靠地恢复受 DVT 影响的腿部的静脉功能，通常会留下永久性静脉损伤，导致已知的慢性残疾如血栓形成后综合征。 有证据表明，如果用溶栓剂快速溶解血栓，则可以避免这种情况，从而避免长期后遗症。 在之前的协议中，我们开发了一种使用凝块内注射阿替普酶（重组组织纤溶酶原激活剂，rtPA）治疗下肢 DVT 的方法。 尽管治疗非常成功，并发症很少，但获得的药代动力学数据表明，通过使用显着较低剂量的阿替普酶，可以使治疗方案更安全，甚至可能更有效。 目前的方案是一项试验性研究，通过治疗 25 名首次出现 DVT 症状的患者少于或等于 14 天来检验这一假设，并被美国国立卫生研究院 (NIH) 内外的转诊医师接受。 他们将接受每天少于或等于 10 毫克阿替普酶的治疗，最多四天。 根据血凝块的位置和范围，将导管引入脚踝处的颈静脉、股静脉、腘静脉和/或胫后静脉，以注射阿替普酶（用生理盐水稀释至 0.1 mg/ml，贯穿整个踝关节长度）凝块）每天一次，每次总剂量限制为每天 10 毫克阿替普酶。该方案的设计使得如果低剂量方案不成功，患者将随后接受先前已证明有效的高剂量方案有效的。 在溶栓治疗期间，留在静脉中以维持静脉通路的导管也用于输注普通肝素以提供局部和治疗性全身抗凝。 完成溶栓治疗后，患者将在溶栓治疗期间从静脉输注普通肝素转为低分子肝素（依诺肝素）并随后转为口服华法林抗凝治疗 6 个月，从而进行约 6 个月的抗凝治疗。

通过临床检查（康复科）在 3 个时间点（溶栓治疗前和溶栓后 1 天评估初始结果；约 6 周评估短期结果；约 6 个月评估结果的持久性）评估治疗效果医学）和医学成像，通过静脉造影和双工超声在放射科进行。 该协议还受到安全监控。 安全监测的重点是出血并发症，这是所有形式的溶栓和抗凝方案的主要风险。 作为不良事件，出血并发症可归类为预期的（例如，在血管穿刺或插入治疗导管的通路部位）；或在未进行仪器检测的偏远地点出乎意料（例如，颅内或腹膜后出血）。后一种形式的出血已被报道并归因于使用溶栓和抗凝治疗，通常比前者严重得多。 第二个分类是针对不良事件的严重程度。 对于本方案，严重不良事件是威胁生命或生活质量的事件，需要额外住院或手术干预，或者在溶栓治疗的情况下需要输血。 轻微不良事件是指不具有上述任何特征且通过保守管理且无需侵入性干预将无后遗症地解决的事件。

次要目标（通过修正案添加到该协议中）是研究治疗后 5 年期间 DVT 复发率。 历史研究表明，仅接受抗凝治疗的患者的静脉血栓栓塞复发率为 30%。 溶栓治疗应改善静脉功能的保存，这可能会降低静脉血栓栓塞的复发率，尽管该方案不能增加任何新患者，但该方案仍然有效，以允许在已接受治疗的患者中对这一假设进行数据汇编测试，预计将于 2014 年完成协议终止。