Низкие дозы альтеплазы для лечения тромбов в глубоких венах ног

Тромбоз глубоких вен (ТГВ) нижних конечностей обычно лечат антикоагулянтами, которые очень эффективны для предотвращения легочной эмболии, но не восстанавливают надежно венозную функцию в ноге, пораженной ТГВ, часто оставляя необратимое повреждение вен, что приводит к известной хронической инвалидности. как посттромботические синдромы. Имеются данные о том, что это можно предотвратить и, следовательно, избежать долгосрочных последствий, если тромбы быстро растворяются с помощью тромболитических средств. В предыдущем протоколе мы разработали метод с использованием внутрисгустковых инъекций альтеплазы (рекомбинантный тканевый активатор плазминогена, rtPA) для лечения ТГВ нижних конечностей. Хотя лечение было очень успешным с небольшим количеством осложнений, полученные фармакокинетические данные свидетельствуют о том, что режим можно сделать более безопасным и, возможно, даже более эффективным, используя значительно более низкую дозу альтеплазы. Текущий протокол является пилотным исследованием для проверки этой гипотезы путем лечения 25 пациентов с впервые выявленными симптомами ТГВ в течение менее или равного 14 дням, принятым от направляющих врачей как внутри, так и за пределами Национальных институтов здравоохранения (NIH). Их будут лечить альтеплазой в дозе менее или равной 10 мг в день на срок до четырех дней. В зависимости от локализации и протяженности тромба в яремную, бедренную, подколенную и/или заднюю большеберцовую вену на лодыжке вводят катетеры для введения альтеплазы (разбавленной физиологическим раствором до 0,1 мг/мл по всей длине вен). сгусток) один раз в день, при этом каждая общая суточная доза ограничена 10 мг альтеплазы в день. Протокол разработан таким образом, что в случае неэффективности режима низких доз пациент впоследствии будет получать режим более высоких доз, эффективность которого ранее была доказана. эффективный. Во время тромболитической терапии катетеры, оставленные в вене для поддержания венозного доступа, также используются для инфузии нефракционированного гепарина для обеспечения региональной и терапевтической системной антикоагуляции. После завершения тромболитической терапии пациенты будут получать антикоагулянтную терапию в течение примерно 6 месяцев после лечения путем перехода от внутривенных инфузий нефракционированного гепарина во время тромболитической терапии к низкомолекулярному гепарину (эноксапарину) и последующему переходу на пероральный антикоагулянт варфарин в течение 6 месяцев.

Эффективность лечения будет оцениваться в 3 временных точках (до и через 1 день после тромболитической терапии для первоначального результата; примерно через 6 недель для краткосрочного результата и примерно через 6 месяцев для стойкости результата) путем клинического обследования (отделение реабилитации). Медицина) и медицинской визуализации с помощью венографии и дуплексного УЗИ в отделении радиологии. Протокол также контролируется на предмет безопасности. Мониторинг безопасности сосредоточен на геморрагических осложнениях, которые являются основным риском для всех форм тромболитических и антикоагулянтных режимов. В качестве неблагоприятного события геморрагические осложнения могут быть классифицированы как ожидаемые (например, при пункции сосудов или в местах доступа, когда были введены лечебные катетеры); или неожиданно, как в отдаленных местах, где не проводилось инструментальное вмешательство (например, внутричерепное или забрюшинное кровотечение). Сообщалось о последней форме кровотечения, связанной с использованием тромболитической и антикоагулянтной терапии, и обычно она намного серьезнее, чем первая. Вторая классификация относится к тяжести нежелательных явлений. Для данного протокола серьезным нежелательным явлением считается событие, угрожающее жизни или качеству жизни, требующее дополнительной госпитализации или хирургического вмешательства, либо в случае тромболитической терапии требующее переливания крови. Незначительное нежелательное явление — это явление, которое не имеет ни одного из вышеперечисленных признаков и пройдет без последствий при консервативном лечении и без необходимости инвазивных вмешательств.

Второстепенной целью (добавленной в этот протокол посредством поправки) является изучение частоты рецидивов ТГВ в течение 5-летнего периода после лечения. Исторические исследования показывают, что частота рецидивов венозной тромбоэмболии составляет 30% у пациентов, получавших только антикоагулянты. Тромболитическая терапия должна улучшить сохранение венозной функции, что может снизить частоту рецидивов венозной тромбоэмболии, и, хотя протокол не может включать новых пациентов, протокол остается активным, чтобы можно было собрать данные для проверки этой гипотезы на уже пролеченных пациентах, которые будут завершены к 2014 году, ожидаемая дата прекращения протокола.