ステージ IV 腎細胞がんの治療のために IL-2 と組み合わせて投与される TroVax ワクチンの研究

目的

主要な

• 転移性腎細胞がん患者に治療用ワクチンとして投与した場合の TroVax 注射の安全性と忍容性を評価する
• TroVaxによる治療によって誘発される免疫反応を評価する

セカンダリ

• TroVax による治療が腫瘍奏効率、疾患進行までの時間、および 2 年生存率に与える影響を評価すること。

研究デザイン これは、TroVax と IL-2 の組み合わせの非盲検評価です。 投薬レジメンは、ＩＬ－２による治療前（１回の治療）から始めて週３回の間隔で投与されるＴｒｏＶａｘの注射であり、次いで最大４回の治療についてＩＬ－２と併用する。 IL-2による治療の完了後、IL-2およびTroVaxによる治療後に疾患が反応または安定した患者には、さらに3回の注射のためにTroVaxのブースター注射が3か月間隔で行われます。

TroVax の最初の投与量は、最初の安全性評価を可能にするために単独で投与されます。 2回目の投与は、高用量IL-2の標準的な制度的レジメンで行われます。 IL-2 は、患者が治療に反応している (すなわち、 腫瘍反応または安定化）。 IL-2 の初回投与は、2 回目の TroVax 注射と同じ日に開始されます。 患者が IL-2 による治療に耐えられない場合、合計 5 回の注射が行われるまで (12 週)、TroVax による投与を 3 週間のサイクルで続けます。 これに続いて、病気が安定しているか、または反応している場合、TroVaxブースターは6、9、および12か月ごとに投与されます. 総治療期間は最大 12 か月続き、さらに追跡期間は最大 12 か月です (合計研究期間 24 か月)。

すべての患者は、忍容性、5T4細胞表面抗原に対する体液性および細胞性免疫の誘導、およびベクターに対する免疫応答を評価するために追跡されます。 腫瘍は、現在の施設および臨床ガイドラインに従って、CTスキャンによるIL-2治療の2サイクルごとに再分類されます。 IL-2 による治療が中止されると、追加免疫と再ステージングが 3 か月ごとに行われ、合計治療期間は最大 1 年になります。 この治療が中止されると、患者はさらに 12 か月間追跡され、3 か月ごとに CT スキャンが行われます (標準治療)。 その期間の終わりに、患者がまだ安定しているか反応している疾患を持っている場合、その患者は、疾患の進行が起こるまで3か月間隔で追跡されます。

患者の疾患がいずれかの段階で進行した場合、または TroVax に関連する重篤または重篤な副作用が発生した場合、TroVax による治療は中止されますが、患者は研究を継続し、24 か月間研究が続くまで 3 か月ごとに追跡する必要があります。 がんの他の治療法はCRFに記録されます。

合計25人の患者が登録されます。

研究対象集団 包含基準

1. -原発腫瘍の生検および/または転移によって組織学的に証明された転移性腎明細胞腺癌。 診断目的で新鮮な標本が得られた場合は、凍結して 5T4 で染色することができます。 事前の腎摘出は必要ありません。
2. -IL-2による治療が必要であり、施設の基準に従って高用量スケジュールに耐えることができる.
3. 18歳以上。
4. パフォーマンスステータス (ECOG) 0 または 1。
5. 3か月以上の生存が期待されます。
6. 臨床的にアクティブな自己免疫疾患はありません。
7. 総白血球数が 3 x 109/l 以上。
8. 血小板数≧90,000/mm3。
9. 血清クレアチニン1.6mg/dl以下。
10. 総ビリルビン1.6mg/dl以下。
11. -血清AST / ALTが正常上限の3倍以上、または肝転移が存在する場合は正常上限の5倍。
12. -書面によるインフォームドコンセントを提供し、プロトコルを遵守できる。
13. 女性は、閉経後、外科的に無菌状態にされているか、信頼できる避妊法（ホルモン、子宮内避妊具または避妊具）を実践している必要があります。 男性は、バリア保護などの効果的な避妊法を実践する必要があります。
14. 患者が 50 歳以上の場合、または心臓病の症状がある場合は、通常の心臓負荷試験。
15. 患者が喫煙者であるか、原発性肺疾患があることがわかっている場合は、正常な肺機能を検査します。

除外基準

1. 出産の可能性のある妊娠可能な男性および女性における妊娠、授乳、または効果的な避妊の欠如。
2. -治験に参加する前の28日以内の重篤な感染症の併発。
3. HIV 感染は、ワクチン接種や高用量の IL-2 により深刻な有害事象を引き起こす可能性があるため、HIV 陽性であることが知られています。
4. がんとは関係のない生命を脅かす病気。
5. 脳転移。
6. -以前のワクシニアワクチン接種に対するアレルギー反応の病歴。
7. -過去30日以内の他の臨床試験への参加。
8. -過去2年以内の以前の悪性腫瘍 正常に治療された皮膚の扁平上皮癌または錐体生検で治療された子宮頸部の上皮内癌以外。
9. -入院を必要とする主要な精神障害の以前の病歴、またはインフォームドコンセントを提供する、またはプロトコルを遵守する患者の能力を妨げる現在の精神障害。
10. 制吐剤として使用されない限り、コルチコステロイド。
11. 家族が活発な湿疹、剥脱性皮膚障害、妊娠、またはその他の免疫不全の原因と接触している。

出金基準

1. プロトコルの不遵守。
2. 患者のリクエスト。
3. 医師の決定。
4. -他の薬物の臨床試験への同時関与。 治療計画と方法 これは、TroVax と IL-2 の組み合わせの非盲検評価になります。 投与計画は、3 週間ごとに TroVax を 3 回注射します。 1回目のワクチンは単独で接種します。 2 回目と 3 回目のワクチンは 3 週目と 6 週目に接種し、ワクチン接種直後に IL-2 を開始します。 9 週目の CT スキャン (胸部、腹部、骨盤) で疾患進行の証拠がない場合は、9 週目と 12 週目にさらに 2 サイクルの TroVax と IL-2 が投与されます。 IL-2 による治療の完了後、患者の疾患が安定しているか、反応している場合、TroVax のブースター注射を 3 か月間隔でさらに 3 回行います。

参加基準を満たした患者は、研究に参加するよう招待されます。 完全なインフォームドコンセントを与えた後、患者は病歴と身体検査を受け、治験を進めるための一般的な健康状態を記録します。 天然痘ワクチンへの以前の暴露が記録されます。 診断は、患者の記録から組織学的に確認する必要があります。 可能であれば、保持されたサンプルを取得して 5T4 を染色します。 新鮮なサンプルが採取された場合は、凍結保存され、5T4 についても検査されます。 その時点で、関連する CT スキャン (胸部、腹部、骨盤) を使用して転移が記録されます。 脳のMRIスキャンが取得されます。 心臓負荷試験と肺機能試験は、適切な患者で取得されます。

血液は、血液学および臨床化学、白血球および血小板数の差を伴う全血球計算、尿素および電解質、肝機能検査（総ビリルビン、AST、ALT、GGT、アルカリホスファターゼ）、血清タンパク質、カルシウム、リン酸、グルコースおよびクレアチニン）、下垂体ホルモンスクリーニング（ACTH、TSH、LH、FSH;）、抗核および抗骨格筋抗体、および免疫学的検査（5T4およびベクターに対する抗体、5T4に対する細胞応答; 100 ml）。 妊娠可能な可能性のある女性では、妊娠検査が行われます。 タンパクと血液の尿検査のために尿サンプルが採取されます。 このスクリーニングは、予防接種スケジュールが始まる 2 週間以上前に行うべきではありません。

0週目に、患者は1mlのTroVax 10xの単回筋肉内注射で免疫化されます。 この用量は、IL-2 なしで投与されます。 その後、3 ～ 4 週間ごとに 4 回の注射を行い、朝に TroVax を投与します。 これらの用量は、IL-2 と組み合わせて投与することができます。 各注射の直前に、免疫学的検査のために採血する（100ml）。 注射の前に、臨床病理学（全血球計算および臨床化学）のために血液も採取されます。 タンパクと血液の尿検査のために尿サンプルが採取されます。

IL-2は、各サイクルで最大15回の注射で、8時間ごとに600,000 IU/kgの用量で静脈内(IV)に投与されます。 最初の投与は、2 回目の TroVax 注射と同じ日の午後に行われます。 これらの TroVax と IL-2 のサイクルは、患者の耐性と臨床反応に応じて 3 ～ 4 週間ごとに繰り返されます。 IL-2 のサイクルは、TroVax が午前中に投与された後、常に午後に開始されます。 IL-2 が許容されない場合、中断される可能性がありますが、十分に許容される限り、TroVax による治療は継続されます。 TroVax は最大 3 か月間投与できます (つまり、 注射 5) 他の抗癌治療 (すなわち、 化学療法、インターフェロンアルファまたは放射線療法）が適応と見なされます。

CTスキャン（胸腹部、骨盤）は、9〜10週目および15〜16週目に疾患を再ステージングするために取得されます（つまり、IL-2の2回および4回の投与後、および/またはTroVaxの3回および5回の投与後）。

免疫学的検査用の血液サンプル (100 ml) は、5 回目の TroVax 注射の 3 週間後および 8 週間後 (4 ヶ月および 5 ヶ月) に採取されます。

15 ～ 16 週の CT スキャンに続いて、患者は 6 か月から 3 か月間隔で追跡されます。 この時点で疾患が進行している患者は、TroVax でさらに治療することはできませんが、研究を継続し、3 か月間隔で観察することができます。 疾患が安定化または奏効した患者には、6、9、および 12 か月目にさらに 3 回の TroVax の注射が提供されます。疾患が進行した患者、または TroVax に関連する重篤または重度の有害事象を経験した患者は、TroVax による治療を中止しますが、研究を継続することができます。 3 か月間隔で見直されます。 患者が確立された抗がん剤によるさらなる治療を必要とする場合、これらは CRF に記録されます。

12週目から12月目までの各来院時に、疾患の状態に関係なく、臨床病理学、下垂体ホルモンスクリーニング、自己抗体および免疫学的検査のために血液を採取します（必要に応じてTroVaxの注射前に）（100ml）。 タンパクと血液の尿検査のために尿サンプルが採取されます。 CTスキャン（胸部、腹部、骨盤）を使用して、疾患の再病期診断を行います。

TroVaxが投与されている場合、患者は免疫学的検査（100ml）のために各TroVax注射の3週間後に戻ってきます。

12 か月後、患者はさらに 12 か月間、3 か月間隔で再来します。 各訪問で、現在の施設のガイドラインに従って、CTスキャン（胸部腹部、骨盤）を使用して疾患を再分類します。 血液（100ml）は、免疫学的検査、自己抗体および下垂体機能検査のために採取されます。 タンパクと血液の尿検査のために尿サンプルが採取されます。 この期間の終わりに、疾患が安定しているか、反応している患者は、疾患が進行するまで 3 か月間隔で追跡することができます。