4기 신세포암 치료를 위해 IL-2와 함께 제공되는 TroVax 백신에 대한 연구

목표

주요한

• 전이성 신세포암 환자에게 치료용 백신으로 투여했을 때 TroVax 주사의 안전성과 내약성을 평가하기 위해
• TroVax 치료로 유도된 면역 반응을 평가하기 위해

중고등 학년

• 종양 반응률, 질병 진행까지의 시간 및 2년 생존에 대한 TroVax 치료의 영향을 평가합니다.

연구 설계 이것은 TroVax와 IL-2의 조합에 대한 공개 라벨 평가가 될 것입니다. 용량 요법은 IL-2로 치료(1회 치료)하기 전에 시작하여 최대 4회 ​​치료 동안 IL-2와 함께 3주 간격으로 TroVax를 주사하는 것입니다. IL-2 치료 완료 후, IL-2 및 TroVax 치료 후 질병이 반응하거나 안정화된 환자에게 추가 3회 주사를 위해 3개월 간격으로 TroVax 추가 주사가 제공됩니다.

TroVax의 첫 번째 용량은 초기 안전성 평가를 위해 단독으로 제공됩니다. 두 번째 용량은 고용량 IL-2의 표준 기관 요법으로 제공됩니다. IL-2는 환자가 치료(즉, 종양 반응 또는 안정화). IL-2의 첫 번째 용량은 두 번째 TroVax 주사와 같은 날부터 시작됩니다. 환자가 IL-2 치료를 견디지 ​​못하는 경우 TroVax 투여는 총 5회 주사가 이루어질 때까지(12주) 3주 주기로 계속됩니다. 이후 TroVax 부스터는 질병이 안정적이거나 반응하는 경우 6개월, 9개월 및 12개월마다 제공됩니다. 총 치료 기간은 최대 12개월까지 지속될 수 있으며 추가 추적 기간은 최대 12개월(총 연구 기간 24개월)입니다.

모든 환자는 내약성, 5T4 세포 표면 항원에 대한 체액 및 세포 면역의 유도 및 벡터에 대한 면역 반응을 평가하기 위해 후속 조치를 받게 됩니다. 종양은 현재 기관 및 임상 지침에 따라 CT 스캔에 의한 IL-2 치료의 2주기마다 재병기 결정됩니다. IL-2 치료가 중단되면 최대 1년의 총 치료 기간 동안 3개월마다 부스팅 및 재병기 결정이 이루어집니다. 이 치료가 중단되면 환자는 3개월마다 CT 스캔을 통해 추가로 12개월 동안 추적됩니다(표준 치료). 해당 기간이 끝날 때까지 환자가 여전히 안정되거나 반응하는 질병을 가지고 있는 경우, 해당 환자는 질병 진행이 발생할 때까지 3개월 간격으로 추적됩니다.

환자의 질병이 어떤 단계에서 진행되거나 TroVax와 관련된 중대하거나 중증의 약물 부작용이 발생하면 TroVax 치료가 중단되지만 환자는 연구를 계속하고 24개월 동안 연구를 시작할 때까지 3개월을 추적해야 합니다. 암에 대한 다른 치료법은 CRF에 기록됩니다.

총 25명의 환자가 등록됩니다.

연구 모집단 포함 기준

1. 원발성 종양의 생검 및/또는 전이에 의해 조직학적으로 입증된 전이성 신장 투명 세포 선암종. 진단 목적으로 신선한 표본을 얻은 경우 5T4에 대해 동결 및 염색할 수 있습니다. 사전 신장 절제술은 필요하지 않습니다.
2. IL-2 치료가 필요하고 기관 표준에 따라 고용량 일정을 견딜 수 있습니다.
3. 18세 이상.
4. 성능 상태(ECOG) 0 또는 1.
5. 3개월 이상 생존 예상.
6. 임상적으로 활성 자가면역 질환이 없습니다.
7. 총 백혈구 수 ≥ 3 x 109/l.
8. 혈소판 수 ≥ 90,000/mm3.
9. 혈청 크레아티닌 1.6mg/dl 이하.
10. 총 빌리루빈 1.6mg/dl 이하.
11. 혈청 AST/ALT ≥ 정상 상한치의 3배 또는 간 전이가 있는 경우 정상 상한치의 5배.
12. 서면 동의서를 제공하고 프로토콜을 준수할 수 있습니다.
13. 여성은 폐경 후이거나 수술로 불임 상태가 되었거나 신뢰할 수 있는 형태의 피임법(호르몬, 자궁 내 장치 또는 장벽)을 시행해야 합니다. 남성은 장벽 보호와 같은 효과적인 피임 방법을 실행해야 합니다.
14. 환자가 50세 이상이거나 심장 질환의 증상이 있는 경우 정상 심장 스트레스 검사.
15. 환자가 흡연자이거나 원발성 폐 질환이 있는 것으로 알려진 경우 정상 폐 기능 검사.

제외 기준

1. 가임 남성과 가임 여성의 임신, 수유 또는 효과적인 피임법 부족.
2. 임상시험 시작 전 28일 이내에 심각한 감염이 동시에 발생합니다.
3. HIV 감염은 예방 접종 및/또는 고용량 IL-2로 심각한 부작용을 일으킬 수 있기 때문에 HIV 양성으로 알려져 있습니다.
4. 암과 관련 없는 생명을 위협하는 질병.
5. 대뇌 전이.
6. 이전 백시니아 백신 접종에 대한 알레르기 반응의 병력.
7. 지난 30일 이내에 다른 임상 시험에 참여.
8. 성공적으로 치료된 피부 편평 암종 또는 원뿔 생검으로 치료된 자궁경부 상피내 암종 이외의 지난 2년 이내에 이전의 악성 종양.
9. 입원이 필요한 주요 정신 장애의 이전 병력 또는 환자가 정보에 입각한 동의를 제공하거나 프로토콜을 준수하는 능력을 방해할 수 있는 현재 정신 장애.
10. 진토제로 사용하지 않는 한 코르티코스테로이드.
11. 활동성 습진, 박리성 피부 질환, 임신 또는 기타 면역 저하 원인과의 가족 접촉.

철회 기준

1. 프로토콜을 준수하지 않습니다.
2. 환자 요청.
3. 의사 결정.
4. 다른 약물의 임상 시험에 동시 참여. 치료 계획 및 방법 이것은 TroVax와 IL-2의 조합에 대한 공개 라벨 평가입니다. 투약 요법은 3주마다 TroVax를 3회 주사하는 것입니다. 첫 번째 백신은 단독으로 투여됩니다. 두 번째 및 세 번째 백신은 백신 접종 직후 IL-2가 시작되는 3주 및 6주에 제공됩니다. 9주차 CT 스캔(흉부, 복부, 골반)에서 질병 진행의 증거가 없으면 9주차와 12주차에 TroVax 및 IL-2의 추가 2주기가 제공됩니다. IL-2로 치료를 마친 후 TroVax의 추가 주사는 환자가 안정적이거나 반응하는 질병이 있는 경우 추가 3회 주사를 위해 3개월 간격으로 제공됩니다.

참가 기준을 준수하는 환자는 연구에 참가하도록 초대됩니다. 충분한 정보에 입각한 동의를 한 후, 환자는 시험을 진행하기 위한 일반적인 적합성을 문서화하기 위해 병력 및 신체 검사를 받게 됩니다. 천연두 백신에 대한 이전 노출이 기록됩니다. 진단은 환자의 기록에서 조직학적으로 확인되어야 합니다. 가능하면 5T4 염색을 위해 보관된 샘플을 확보합니다. 신선한 검체를 채취하면 냉동보존하고 5T4 검사도 할 수 있습니다. 그 때 전이는 관련 CT 스캔(가슴, 복부, 골반)을 사용하여 문서화됩니다. 뇌의 MRI 스캔을 얻을 것입니다. 적절한 환자에게서 심장 스트레스 검사와 폐 기능 검사를 받게 됩니다.

혈액학 및 임상 화학, 감별 백혈구 및 혈소판 수를 포함한 전체 혈구 수, 요소 및 전해질, 간 기능 검사(총 빌리루빈, AST, ALT, GGT, 알칼리성 포스파타제), 혈청 단백질, 칼슘, 인산염, 포도당 및 크레아티닌), 뇌하수체 호르몬 검사(ACTH, TSH, LH, FSH;), 항핵 및 항골격근 항체 및 면역학적 검사(5T4 및 벡터에 대한 항체, 5T4에 대한 세포 반응, 100ml). 가임 가능성이 있는 여성의 경우 임신 테스트를 실시합니다. 단백질과 혈액에 대한 소변 검사를 위해 소변 샘플을 채취합니다. 이 검사는 예방 접종 일정이 시작되기 2주 이상 전에 발생하지 않아야 합니다.

0주차에 환자는 TroVax 10x 1ml를 1회 근육 주사로 면역화됩니다. 이 용량은 IL-2 없이 제공됩니다. 그런 다음 3~4주마다 4회 주사로 아침에 TroVax를 투여합니다. 이러한 용량은 IL-2와 함께 투여될 수 있습니다. 각 주사 직전에 면역학적 검사를 위해 혈액을 채취합니다(100ml). 주사 전에 임상 병리학(전혈구 수 및 임상 화학)을 위해 혈액도 채취합니다. 단백질과 혈액에 대한 소변 검사를 위해 소변 샘플을 채취합니다.

IL-2는 매 8시간마다 600,000 IU/kg의 용량으로 각 주기에서 최대 15회 정맥 주사(IV)됩니다. 첫 번째 용량은 두 번째 TroVax 주사와 같은 날 오후에 제공됩니다. 이러한 TroVax 및 IL-2 주기는 환자의 내성 및 임상 반응에 따라 3-4주마다 반복됩니다. 아침에 TroVax를 투여한 후 IL-2 주기는 항상 오후에 시작됩니다. IL-2에 내약성이 없으면 중지할 수 있지만 내약성이 좋은 한 TroVax 치료는 계속됩니다. TroVax는 최대 3개월(즉, 주사 5) 진행성 질환 환자에게 다른 항암 치료(즉, 화학 요법, 인터페론 알파 또는 방사선 요법)이 적응증으로 간주됩니다.

CT 스캔(가슴 복부, 골반)은 9-10주 및 15-16주(즉, IL-2의 2회 및 4회 용량 및/또는 TroVax의 3회 및 5회 용량 후)에 질병을 재병기화하기 위해 획득됩니다.

면역학적 검사를 위한 혈액 샘플(100ml)은 다섯 번째 TroVax 주사(4개월 및 5개월) 후 3주 및 8주 후에 채취됩니다.

15-16주에 CT 스캔 후 환자는 6개월에 시작하여 3개월 간격으로 추적됩니다. 이 시점에서 질병이 진행 중인 환자는 TroVax로 더 이상 치료할 수 없지만 연구를 계속하고 3개월 간격으로 관찰할 수 있습니다. 질병이 안정화되었거나 반응을 보인 환자에게는 6, 9, 12개월에 3회 추가 TroVax 주사가 제공됩니다. 질병이 진행되거나 TroVax와 관련된 심각하거나 심각한 부작용을 경험한 환자는 TroVax 치료를 중단하지만 연구 및 3개월 간격으로 검토합니다. 환자가 확립된 항암제로 추가 치료가 필요한 경우 CRF에 기록됩니다.

12주부터 12개월까지 방문할 때마다 질병 상태에 관계없이 임상 병리, 뇌하수체 호르몬 검사, 자가항체 및 면역학적 검사(100ml)를 위해 혈액을 채취합니다(표시된 경우 TroVax 주사 전). 단백질과 혈액에 대한 소변 검사를 위해 소변 샘플을 채취합니다. 이 질병은 CT 스캔(가슴 복부, 골반)을 사용하여 병기를 재조정합니다.

TroVax를 투여할 때 환자는 면역 검사(100ml)를 위해 각 TroVax 주사 후 3주 후에 다시 방문합니다.

12개월 후, 환자는 추가 12개월 동안 3개월 간격으로 재방문할 것입니다. 방문할 때마다 현재 기관 지침에 따라 CT 스캔(가슴 복부, 골반)을 사용하여 질병의 병기를 재조정합니다. 면역학적 검사, 자가항체 및 뇌하수체 기능 검사를 위해 혈액(100ml)을 채취합니다. 단백질과 혈액에 대한 소변 검사를 위해 소변 샘플을 채취합니다. 이 기간이 끝날 때 안정되거나 반응하는 질병이 있는 환자는 질병 진행이 발생할 때까지 3개월 간격으로 추적할 수 있습니다.