新たに診断された多形神経膠芽腫患者の治療におけるシレンギタイド、テモゾロミド、および放射線療法
新たに多形性膠芽腫と診断された患者を対象とした放射線療法との併用および補助テモゾロミドと併用したEMD 121974の安全性導入/ランダム化第II相試験
調査の概要
詳細な説明
主な目的:
I. 新たに診断された多形神経膠芽腫に対する放射線療法と併用および補助テモゾロミドと併用して、週2回1時間の点滴としてEMD 121974（シレンギチド）を投与した場合の安全性プロファイルを評価する。 (安全慣らし運転)
II. 新たに多形神経膠芽腫と診断され、放射線療法と併用および補助テモゾロミドによるEMD 121974による治療を受けた患者の全生存期間を推定する。 (フェーズⅡ)
第二の目的:
I. 放射線療法と併用および補助テモゾロミドを併用してEMD 121974で治療した多形神経膠芽腫の新診断患者において、低線量治療群と高線量治療群の全生存期間を推定し比較する。 (フェーズⅡ)
II. 新たに多形神経膠芽腫と診断された患者において、EMD 121974（シレンギチド）を放射線療法の併用および補助テモゾロミドと併用して投与した場合の毒性を判定する。 (フェーズⅡ)
Ⅲ． 個々の患者の分子プロファイルを評価し、分子発現プロファイルを臨床転帰と関連付けること。 (フェーズⅡ)
IV. 新しく診断された多形神経膠芽腫において灌流MRを使用して腫瘍血液量、腫瘍血流、透過性比を特徴付け、EMD 121974（シレンギチド）による治療中にこれらのパラメータを追跡する。 (フェーズⅡ)
概要: これは、シレンギタイドの非盲検、多施設共同、安全性導入研究とそれに続く無作為化第 II 相研究です。
安全慣らし運転:
開始コース: 患者は、1 日目と 4 日目に 1 時間かけてシレンギタイド IV を受けます。治療は 10 週間毎週繰り返されます。 患者はまた、第1週から第6週の第1日目から第5日目に経口テモゾロミドを受け、その1時間後に放射線療法を受ける。
維持コース: 患者は、コース 1 ～ 6 の 1 ～ 5 日目に 1 日 1 回経口テモゾロミドを投与されます。 患者は、1、4、8、11、15、18、22、および25日目にもシレンギタイドのIV投与を受けます。 病気の進行や許容できない毒性がない場合、コースは 28 日ごとに繰り返されます。
3～6人の患者からなるコホートは、漸増用量のシレンギチドを受けます（3つの事前に定義された研究用量レベルは、500、1000、および2000mgとして定義されます）。 MTD は、患者 3 人中 2 人または 6 人中 3 人が用量制限毒性を経験する用量に先行する用量として定義されます。 用量漸増プロセスの 3 つのステップを通じて MTD (最大耐用量) が定義されない場合は、ランダム化された治療割り当てによる第 II 相安全性/有効性試験を続行します。 患者は、事前に指定された 2 つの治療用量群、500mg グループまたは 2000mg グループのいずれかに無作為に割り当てられます。
フェーズ II:
患者は、年齢（50歳以下 vs 50歳以上）、カルノフスキーパフォーマンススコア（60%～80% vs 90%～100%）、腫瘍状態（測定可能 vs 測定不能）に従って層別化されます。 患者は 2 つの治療群のうち 1 つにランダムに割り当てられます。
ARM I: 患者は、安全な慣らし運転開始コースと同様に放射線療法とテモゾロミドを受け、安全な慣らし運転開始および維持コースと同様に低用量のシレンギタイドを受けます。
ARM II: 患者は、安全な慣らし運転開始コースと同様に放射線療法とテモゾロミドを受け、安全な慣らし運転開始および維持コースと同様に高用量のシレンギタイドを受けます。
患者は2か月ごとに追跡されます。
予測される獲得数: 合計 9 ～ 112 人の患者 (安全性慣らし運転に 9 ～ 18 人、フェーズ II に 94 人 [治療群ごとに 47 人]) がこの研究のために 1.5 ～ 37 か月以内に獲得される予定
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Alabama
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Birmingham、Alabama、アメリカ、35294
- University of Alabama at Birmingham
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
- Emory University
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21287
- Johns Hopkins University
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- Massachusetts General Hospital
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Michigan
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Detroit、Michigan、アメリカ、48202
- Henry Ford Hospital
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North Carolina
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Winston-Salem、North Carolina、アメリカ、27157
- Wake Forest University Health Sciences
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Ohio
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
- Cleveland Clinic Foundation
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- University of Pennsylvania
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 患者は組織学的にテント上グレード IV 星状細胞腫（多形神経膠芽腫）を患っていることが確認されている必要があります
- 患者は、以前に脳腫瘍に対する放射線療法、化学療法、免疫療法、または生物学的薬剤による療法（免疫毒素、免疫複合体、アンチセンス、ペプチド受容体アンタゴニスト、インターフェロン、インターロイキン、TIL、LAKまたは遺伝子療法を含む）、またはホルモン療法を受けていてはなりません。糖質コルチコイド療法は許可されています
- 患者はカルノフスキーパフォーマンスステータスが 60% 以上でなければなりません (つまり、患者は時折他人の助けを借りて自分自身のケアができなければなりません)
- 絶対好中球数 >= 1500/mm^3
- 血小板 >= 100,000/mm^3
- クレアチニン =< 1.5 mg/dl またはクレアチニン クリアランス >= 60 mL/分
- 総ビリルビン =< 1.5 mg/dl
- トランスアミナーゼ =< 施設の正常値の上限を 4 倍上回る
- 患者は書面によるインフォームドコンセントを提供できなければなりません
- 患者は術直後から回復しており、治療開始前に安定したコルチコステロイド療法（5日間増量なし）を維持していなければならない。
- 妊娠またはパートナーを妊娠させる可能性のある患者は、受胎を回避するために許容される避妊方法に従うことに同意する必要があります。妊娠の可能性のある女性は妊娠検査薬が陰性でなければなりません
- 患者はミニ精神状態検査のスコアが 15 以上でなければなりません
- 患者は腫瘍組織フォームに記入し、病理学者によって署名されなければなりません
除外基準:
- 重篤な感染症または医学的疾患を併発しており、このプロトコールで概説されている治療を合理的な安全性を持って受ける患者の能力を危険にさらす患者
- 妊娠中または授乳中の患者さん
- 腫瘍に対して同時治療を受けている患者（すなわち、 化学療法剤または治験薬）
- 悪性腫瘍を併発している患者、または以前に悪性腫瘍を患っている患者は、治癒治療された上皮内癌または皮膚の基底細胞癌の患者でない限り、参加資格がない。 5年以上病気（悪性腫瘍）を患っていない患者はこの研究の対象となる
- MRI検査を受けることができない患者さん
- 創傷治癒障害、進行した冠状動脈疾患の病歴がある患者、または最近（1年以内）の消化性潰瘍の病歴がある患者は参加資格がない。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アーム 1 (安全慣らし運転)
開始コース: 患者は、1 日目と 4 日目に 1 時間かけてシレンギタイド IV を受けます。治療は 10 週間毎週繰り返されます。 患者はまた、第1週から第6週の第1日目から第5日目に経口テモゾロミドを受け、その1時間後に放射線療法を受ける。 維持コース: 患者は、コース 1 ～ 6 の 1 ～ 5 日目に 1 日 1 回経口テモゾロミドを投与されます。 患者は、1、4、8、11、15、18、22、および25日目にもシレンギタイドのIV投与を受けます。 病気の進行や許容できない毒性がない場合、コースは 28 日ごとに繰り返されます。 シレンギチドの用量: 500mg、1000mg、2000mg テモゾルイミド、放射線療法、臨床検査バイオマーカー分析、薬理学的研究 |
相関研究
相関研究
他の名前：
放射線治療を受ける
他の名前：
経口投与
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
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実験的：フェーズ II (Arm1-500mg)
開始コース: 患者は、1 日目と 4 日目に 1 時間かけてシレンギチド (500 mg) を IV 投与されます。治療は 10 週間毎週繰り返されます。 患者はまた、第1週から第6週の第1日目から第5日目に経口テモゾロミドを受け、その1時間後に放射線療法を受ける。 維持コース: 患者は、コース 1 ～ 6 の 1 ～ 5 日目に 1 日 1 回経口テモゾロミドを投与されます。 患者はまた、1、4、8、11、15、18、22、および25日目にシレンギチド IV (500mg)を投与されます。 病気の進行や許容できない毒性がない場合、コースは 28 日ごとに繰り返されます。 シレンギチド、テモゾルイミド、放射線療法、臨床検査バイオマーカー分析、薬理学的研究 |
相関研究
相関研究
他の名前：
放射線治療を受ける
他の名前：
経口投与
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
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実験的：フェーズ II (アーム 2 -2000mg)
開始コース: 患者は、1 日目と 4 日目に 1 時間かけてシレンギチド (2000 mg) を IV 投与されます。治療は 10 週間毎週繰り返されます。 患者はまた、第1週から第6週の第1日目から第5日目に経口テモゾロミドを受け、その1時間後に放射線療法を受ける。 維持コース: 患者は、コース 1 ～ 6 の 1 ～ 5 日目に 1 日 1 回経口テモゾロミドを投与されます。 患者はまた、1、4、8、11、15、18、22、および25日目にシレンギチド IV (2000mg)を投与されます。 病気の進行や許容できない毒性がない場合、コースは 28 日ごとに繰り返されます。 シレンギチド、テモゾルイミド、放射線療法、臨床検査バイオマーカー分析、薬理学的研究 |
相関研究
相関研究
他の名前：
放射線治療を受ける
他の名前：
経口投与
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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EMD + RT および TMZ の用量制限毒性
時間枠：10週間
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pts は、最初の投与から開始サイクルの終了まで評価されます。 (6 週間の RT+TMZ +EMD および 4 週間の EMD 単独) 有害事象共通用語基準 (CTCAE) バージョン 4.0 (フェーズ I) を使用して用量制限毒性 (DLT) をレビューします。 DLT は次のように定義されます: 既知の TMZ 血液毒性は用量制限とはみなされません。 非血液毒性 グレード 3 ～ 4 の重症度 (十分な制吐剤の予防が行われていない吐き気と嘔吐を除く) |
10週間
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最大耐量または許容用量 (MTD) - 3 つの事前定義された用量
時間枠：10週間
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pts は、最初の投与から開始サイクルの終了まで評価されます。 (RT+TMZ +EMD を 6 週間、EMD のみを 4 週間) 有害事象共通用語基準 (CTCAE) バージョン 4.0 (安全性慣らし運転) を使用して用量制限毒性 (DLT) をレビューします。 DLT は次のように定義されます: 既知の TMZ 血液毒性は用量制限とはみなされません。 これら 3 つの定義された用量でコホート: 500mg、1000mg、2000mg MTD: 患者 6 人中 2 人で DLT を生じた用量、または患者 3 人中 2 人以上、または 3 人以上で DLT を生じた用量未満の用量レベルとして定義用量漸増の 3 つのステップを通じて MTD (最大耐用量) が定義されていない場合、フェーズ 2 では、事前に指定された 2 つの用量群のランダム化された治療割り当てが進められます。 500mgと高用量。 2000mg |
10週間
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全体的な生存 (フェーズ II)
時間枠：最長36ヶ月
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全生存期間は、組織学的診断時から死亡発生まで計算されます。中央値は、112 人の患者全員、すべての用量レベルに基づいています。
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最長36ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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線量レベルに基づく全生存期間 - フェーズ 2
時間枠：最長3年
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最初の組織学的診断日と死亡の発生日から計算される生存率。
500mg 用量での Pts と 2000mg 用量で治療した Pts の比較。
中央値を使用して計算
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最長3年
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血液系および非血液系の有害事象の頻度
時間枠：最長1年
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CTCAE 4.0に基づくグレード3およびグレード4の血液学的有害事象および非血液学的有害事象を有する患者の割合
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最長1年
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Louis Nabors, MD、National Cancer Institute (NCI)
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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