Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Cilengitidi, temotsolomidi ja sädehoito potilaiden hoidossa, joilla on äskettäin diagnosoitu glioblastoma multiforme

torstai 28. tammikuuta 2016 päivittänyt: National Cancer Institute (NCI)

Turvallisuusajo/satunnaistettu vaiheen II EMD 121974 -tutkimus yhdessä samanaikaisen ja adjuvantti-temotsolomidin ja sädehoidon kanssa potilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu glioblastooma multiforme

Cilengitidi voi pysäyttää syövän kasvun estämällä veren virtauksen kasvaimeen. Kemoterapiassa käytettävät lääkkeet, kuten temotsolomidi, toimivat eri tavoin estämään kasvainsolujen kasvua joko tappamalla soluja tai estämällä niitä jakautumasta. Sädehoito käyttää suurienergisiä röntgensäteitä vaurioittamaan kasvainsoluja. Silengitidin antaminen yhdessä temotsolomidin ja sädehoidon kanssa voi tappaa enemmän kasvainsoluja. Tässä satunnaistetussa vaiheen I/II tutkimuksessa tutkitaan cilengitidin sivuvaikutuksia ja parasta annosta, kun sitä annetaan yhdessä temotsolomidin ja sädehoidon kanssa, ja verrataan, kuinka hyvin ne toimivat hoidettaessa potilaita, joilla on äskettäin diagnosoitu glioblastoma multiforme.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

ENSISIJAISET TAVOITTEET:

I. Arvioida EMD 121974:n (cilengitidin) turvallisuusprofiili, kun sitä annetaan yhden tunnin infuusiona kahdesti viikossa samanaikaisesti temotsolomidin ja adjuvanttihoidon sädehoidon kanssa vasta diagnosoidussa glioblastooma multiformessa. (Turvaajo)

II. Arvioida kokonaiseloonjäämistä äskettäin diagnosoiduilla glioblastoma multiforme -potilailla, joita hoidetaan EMD 121974:llä samanaikaisesti ja adjuvanttia temotsolomidia ja sädehoitoa. (Vaihe II)

TOISIJAISET TAVOITTEET:

I. Arvioida ja vertailla kokonaiseloonjäämistä pieniannoksisen hoitoryhmän ja suuren annoksen hoitoryhmän välillä äskettäin diagnosoiduilla glioblastoma multiforme -potilailla, joita hoidettiin EMD 121974:llä samanaikaisesti ja adjuvanttia temotsolomidia ja sädehoitoa. (Vaihe II)

II. EMD 121974:n (cilengitidin) toksisuuden määrittäminen, kun sitä annetaan yhdessä sädehoidon ja adjuvantti-temotsolomidin kanssa potilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu glioblastoma multiforme. (Vaihe II)

III. Arvioida yksittäisten potilaiden molekyyliprofiilia ja korreloida molekyylien ilmentymisprofiileja kliinisten tulosten kanssa. (Vaihe II)

IV. Kasvaimen veritilavuuden, kasvaimen verenvirtauksen ja läpäisevyyden karakterisoimiseksi perfuusio-MR:llä äskettäin diagnosoidussa glioblastooma multiformessa ja näiden parametrien seuraaminen EMD 121974 (cilengitidi) -hoidon aikana. (Vaihe II)

YHTEENVETO: Tämä on avoin, monikeskus, turvallisuutta koskeva silengitidin sisäänajotutkimus, jota seuraa satunnaistettu vaiheen II tutkimus.

Turvallinen sisäänajo:

ALOITUSKURSSI: Potilaat saavat silengitidi IV:tä 1 tunnin ajan päivinä 1 ja 4. Hoito toistetaan viikoittain 10 viikon ajan. Potilaat saavat myös oraalista temotsolomidia ja saavat sädehoitoa tuntia myöhemmin viikkojen 1-6 päivinä 1-5.

HUOLTOKURSSI: Potilaat saavat suun kautta temotsolomidia kerran päivässä päivinä 1-5 kursseilla 1-6. Potilaat saavat myös cilengitide IV:tä päivinä 1, 4, 8, 11, 15, 18, 22 ja 25. Kurssit toistetaan 28 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.

3–6 potilaan kohortit saavat kasvavia annoksia silengitidia (3 ennalta määritettyä tutkimusannostasoa määritellään seuraavasti: 500, 1000 ja 2000 mg). MTD määritellään annokseksi, joka edeltää sitä, että 2 potilaalla 3 tai 3 6:sta kokee annosta rajoittavan toksisuuden. Jos MTD:tä (maksimi siedettävää annosta) ei määritellä annoksen korotusprosessin kolmessa vaiheessa, jatkamme vaiheen II turvallisuus/tehokkuustutkimusta satunnaistetulla hoidon allokaatiolla. Potilaat satunnaistetaan jompaankumpaan kahdesta ennalta määrätystä hoitoannostusryhmästä, 500 mg:n ryhmään tai 2000 mg:n ryhmään.

VAIHE II:

Potilaat jaetaan iän (50 ja alle 50 vuotta), Karnofskyn suorituskykypisteiden (60–80 % vs. 90–100 %) ja kasvaimen tilan (mitattavissa tai ei-mitattavissa) mukaan. Potilaat satunnaistetaan yhteen kahdesta hoitohaarasta.

ARM I: Potilaat saavat sädehoitoa ja temotsolomidia kuten turvakäynnistyksen aloituskurssissa ja silengitidia pienemmällä annoksella kuin turva-aloitus- ja ylläpitokursseilla.

ARM II: Potilaat saavat sädehoitoa ja temotsolomidia kuten turva-aloituskurssissa ja silengitidia suuremmalla annoksella kuin turva-aloitus- ja ylläpitokursseilla.

Potilaita seurataan 2 kuukauden välein.

ARVIOTETTU KERTYMINEN: Yhteensä 9–112 potilasta (9–18 potilasta turvallisuussyötössä ja 94 [47 per hoitohaara] vaiheeseen II) kerääntyy tähän tutkimukseen 1,5–37 kuukauden kuluessa

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

112

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Yhdysvallat, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30322
        • Emory University
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21287
        • Johns Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Yhdysvallat, 48202
        • Henry Ford Hospital
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Yhdysvallat, 27157
        • Wake Forest University Health Sciences
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
        • University of Pennsylvania

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Potilailla on oltava histologisesti vahvistettu supratentoriaalinen asteen IV astrosytooma (glioblastoma multiforme)
  • Potilaat eivät saa olla aikaisemmin saaneet sädehoitoa, kemoterapiaa, immunoterapiaa tai hoitoa biologisilla aineilla (mukaan lukien immunotoksiinit, immunokonjugaatit, antisense-, peptidireseptoriantagonistit, interferonit, interleukiinit, TIL, LAK tai geeniterapia) tai hormonaalista hoitoa aivokasvaimensa vuoksi; glukokortikoidihoito on sallittu
  • Potilaiden Karnofsky-suorituskyvyn tulee olla >= 60 % (eli potilaan tulee pystyä huolehtimaan itsestään ajoittain muiden avustuksella)
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1500/mm^3
  • Verihiutaleet >= 100 000/mm^3
  • Kreatiniini = < 1,5 mg/dl tai kreatiniinipuhdistuma >= 60 ml/min
  • Kokonaisbilirubiini = < 1,5 mg/dl
  • Transaminaasit = < 4 kertaa institutionaalisen normaalin ylärajat
  • Potilaiden on voitava antaa kirjallinen tietoinen suostumus
  • Potilaiden on oltava toipuneet välittömästä leikkauksen jälkeisestä ajanjaksosta, ja heillä on oltava vakaa kortikosteroidihoito (ei lisäystä 5 päivään) ennen hoidon aloittamista
  • Potilaiden, joilla on mahdollisuus tulla raskaaksi tai raskauttamassa kumppaniaan, on suostuttava noudattamaan hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä hedelmöittymisen välttämiseksi; hedelmällisessä iässä olevien naisten raskaustestin tulee olla negatiivinen
  • Potilaiden mielentilatutkimuksen minipistemäärän on oltava >= 15
  • Potilaalla on oltava kasvainkudoslomake, joka on täytetty ja patologin allekirjoittama

Poissulkemiskriteerit:

  • Potilaat, joilla on vakava samanaikainen infektio tai lääketieteellinen sairaus, joka vaarantaisi potilaan kyvyn saada tässä protokollassa esitettyä hoitoa kohtuullisella turvallisuudella
  • Potilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät
  • Potilaat, jotka saavat samanaikaista hoitoa kasvaimeensa (esim. kemoterapeuttiset aineet tai tutkimusaineet)
  • Potilaat, joilla on samanaikainen tai aiempi pahanlaatuinen kasvain, eivät ole tukikelpoisia, elleivät he ole potilaita, joilla on parantavasti hoidettu ihokarsinooma in situ tai tyvisolusyöpä; potilaat, joilla ei ole ollut sairautta (aiempi pahanlaatuisuus) >= viisi vuotta, ovat kelvollisia tähän tutkimukseen
  • Potilaat, joille ei voida tehdä MRI-arviointia
  • Potilaat, joilla on ollut haavan paranemishäiriöitä, pitkälle edennyt sepelvaltimotauti tai joilla on äskettäin (# 1 vuosi) peptinen haavatauti, eivät ole tukikelpoisia

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Varsi 1 (turvaajo)

ALOITUSKURSSI: Potilaat saavat silengitidi IV:tä 1 tunnin ajan päivinä 1 ja 4. Hoito toistetaan viikoittain 10 viikon ajan. Potilaat saavat myös oraalista temotsolomidia ja saavat sädehoitoa tuntia myöhemmin viikkojen 1-6 päivinä 1-5.

HUOLTOKURSSI: Potilaat saavat suun kautta temotsolomidia kerran päivässä päivinä 1-5 kursseilla 1-6. Potilaat saavat myös cilengitide IV:tä päivinä 1, 4, 8, 11, 15, 18, 22 ja 25. Kurssit toistetaan 28 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.

Silengitidin annokset: 500mg, 1000mg ja 2000mg

Temotolimidi, sädehoito, laboratoriobiomarkkerianalyysi, farmakologinen tutkimus
Muut: laboratoriobiomarkkerianalyysi
Korrelatiiviset tutkimukset
Muut: farmakologinen tutkimus
Korrelatiiviset tutkimukset
Muut nimet:
  • farmakologiset tutkimukset
Säteily: sädehoitoa
Suorita sädehoitoa
Muut nimet:
  • säteilytys
  • sädehoito
  • hoito, sädehoito
Lääke: temotsolomidi
Annettu suullisesti
Muut nimet:
  • Temodar
  • SCH 52365
  • Temodal
  • TMZ
Lääke: cilengitidi
Koska IV
Muut nimet:
  • EMD 121974
Kokeellinen: Vaihe II (käsivarsi 1-500 mg)

ALOITUSKURSSI: Potilaat saavat silengitidia (500 mg) IV tunnin ajan päivinä 1 ja 4. Hoito toistetaan viikoittain 10 viikon ajan. Potilaat saavat myös oraalista temotsolomidia ja saavat sädehoitoa tuntia myöhemmin viikkojen 1-6 päivinä 1-5.

HUOLTOKURSSI: Potilaat saavat suun kautta temotsolomidia kerran päivässä päivinä 1-5 kursseilla 1-6. Potilaat saavat myös cilengitidi IV:tä (500 mg) päivinä 1, 4, 8, 11, 15, 18, 22 ja 25. Kurssit toistetaan 28 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.

silengitidi, temotsolimidi, sädehoito, laboratoriobiomarkkerianalyysi, farmakologinen tutkimus
Muut: laboratoriobiomarkkerianalyysi
Korrelatiiviset tutkimukset
Muut: farmakologinen tutkimus
Korrelatiiviset tutkimukset
Muut nimet:
  • farmakologiset tutkimukset
Säteily: sädehoitoa
Suorita sädehoitoa
Muut nimet:
  • säteilytys
  • sädehoito
  • hoito, sädehoito
Lääke: temotsolomidi
Annettu suullisesti
Muut nimet:
  • Temodar
  • SCH 52365
  • Temodal
  • TMZ
Lääke: cilengitidi
Koska IV
Muut nimet:
  • EMD 121974
Kokeellinen: Vaihe II (käsivarsi 2 - 2000 mg)

ALOITUSKURSSI: Potilaat saavat silengitidia (2000 mg) IV 1 tunnin ajan päivinä 1 ja 4. Hoito toistetaan viikoittain 10 viikon ajan. Potilaat saavat myös oraalista temotsolomidia ja saavat sädehoitoa tuntia myöhemmin viikkojen 1-6 päivinä 1-5.

HUOLTOKURSSI: Potilaat saavat suun kautta temotsolomidia kerran päivässä päivinä 1-5 kursseilla 1-6. Potilaat saavat myös cilengitidi IV:tä (2000 mg) päivinä 1, 4, 8, 11, 15, 18, 22 ja 25. Kurssit toistetaan 28 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.

silengitidi, temotsolimidi, sädehoito, laboratoriobiomarkkerianalyysi, farmakologinen tutkimus
Muut: laboratoriobiomarkkerianalyysi
Korrelatiiviset tutkimukset
Muut: farmakologinen tutkimus
Korrelatiiviset tutkimukset
Muut nimet:
  • farmakologiset tutkimukset
Säteily: sädehoitoa
Suorita sädehoitoa
Muut nimet:
  • säteilytys
  • sädehoito
  • hoito, sädehoito
Lääke: temotsolomidi
Annettu suullisesti
Muut nimet:
  • Temodar
  • SCH 52365
  • Temodal
  • TMZ
Lääke: cilengitidi
Koska IV
Muut nimet:
  • EMD 121974

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
EMD + RT:n ja TMZ:n annosta rajoittavat toksisuudet
Aikaikkuna: 10 viikkoa

pts arvioidaan ensimmäisestä annoksesta aloitussyklin loppuun. (6 viikkoa RT+TMZ +EMD:tä ja 4 viikkoa EMD:tä yksin) annosta rajoittavan toksisuuden (DLT) tarkistamiseksi käyttämällä Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) -versiota 4.0 (vaihe I)

DLT määritellään seuraavasti: Tunnettuja TMZ:n hematologisia toksisuuksia ei pidetä annosta rajoittavina.

Ei-hematologiset myrkyllisyydet Vakavuusasteet 3-4 (paitsi pahoinvointi ja oksentelu ilman riittävää antiemeettistä estohoitoa)
10 viikkoa
Suurin siedettävä tai siedettävä annos (MTD) - 3 ennalta määritettyä annosta
Aikaikkuna: 10 viikkoa

pts arvioidaan ensimmäisestä annoksesta aloitussyklin loppuun. (6 viikkoa RT+TMZ +EMD:tä ja 4 viikkoa EMD:tä yksin) arvioidaksesi mahdollisen annosta rajoittavan toksisuuden (DLT) käyttämällä Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) -versiota 4.0 (safety run-in)

DLT määritellään seuraavasti: Tunnettuja TMZ:n hematologisia toksisuuksia ei pidetä annosta rajoittavina.

kohortit näillä kolmella määritellyllä annoksella: 500 mg, 1000 mg ja 2000 mg MTD määritelty seuraavasti: annos, joka tuottaa DLT:tä kahdella potilaasta 6:sta tai annostasoa pienempi kuin annos, joka tuotti DLT:tä >/= 2 potilaalla 3:sta tai >/= 3:sta. 6 potilaasta Jos MTD:tä (maksimi siedettävää annosta) ei määritetty 3 annoksen korotusvaiheessa, vaihe 2 etenee satunnaistetulla hoitojaolla kahdelle ennalta määrätylle annostushaaralle: pieni annos; 500 mg ja suuri annos; 2000mg
10 viikkoa
Kokonaiseloonjääminen (vaihe II)
Aikaikkuna: jopa 36 kuukautta
Kokonaiseloonjäämisaika lasketaan histologisen diagnoosin ajasta kuolemaan – mediaani perustuu kaikkiin 112 potilaaseen, kaikkiin annostasoihin
jopa 36 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kokonaiseloonjääminen annostason perusteella - vaihe 2
Aikaikkuna: Jopa 3 vuotta
eloonjääminen laskettuna alkuperäisen histologisen diagnoosin päivämäärästä ja kuolemantapauksesta. Pts 500 mg annoksella verrattuna Pts, jota hoidettiin 2000 mg annoksella. Laskettu mediaanilla
Jopa 3 vuotta
Hematologisten ja ei-hematologisten haittatapahtumien esiintymistiheys
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi
Niiden potilaiden osuus, joilla oli asteen 3 ja 4 hematologisia ja ei-hematologisia haittavaikutuksia CTCAE 4.0:aa kohti
Jopa 1 vuosi

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Cancer Institute (NCI)

Tutkijat

  • Päätutkija: Louis Nabors, MD, National Cancer Institute (NCI)

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Perjantai 1. huhtikuuta 2005

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 1. marraskuuta 2012

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 1. marraskuuta 2012

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 10. kesäkuuta 2004

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 10. kesäkuuta 2004

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Perjantai 11. kesäkuuta 2004

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Torstai 25. helmikuuta 2016

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 28. tammikuuta 2016

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. lokakuuta 2015

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • NCI-2012-02932
  • U01CA062475 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
  • NABTT 0306
  • CDR0000368451

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa