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Cilengitide, Temozolomid und Strahlentherapie bei der Behandlung von Patienten mit neu diagnostiziertem Glioblastoma multiforme

28. Januar 2016 aktualisiert von: National Cancer Institute (NCI)

Eine Sicherheits-Run-in-/randomisierte Phase-II-Studie mit EMD 121974 in Verbindung mit gleichzeitiger und adjuvanter Temozolomid-Strahlentherapie bei Patienten mit neu diagnostiziertem Glioblastoma multiforme

Cilengitide kann das Wachstum von Krebs stoppen, indem es den Blutfluss zum Tumor stoppt. In der Chemotherapie verwendete Medikamente wie Temozolomid wirken auf unterschiedliche Weise, um das Wachstum von Tumorzellen zu stoppen, indem sie entweder die Zellen abtöten oder ihre Teilung verhindern. Bei der Strahlentherapie werden hochenergetische Röntgenstrahlen eingesetzt, um Tumorzellen zu schädigen. Die Gabe von Cilengitide zusammen mit Temozolomid und einer Strahlentherapie kann möglicherweise mehr Tumorzellen abtöten. In dieser randomisierten Phase-I/II-Studie werden die Nebenwirkungen und die beste Dosis von Cilengitide untersucht, wenn es zusammen mit Temozolomid und Strahlentherapie verabreicht wird, und um zu vergleichen, wie gut diese bei der Behandlung von Patienten mit neu diagnostiziertem Glioblastoma multiforme wirken

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

HAUPTZIELE:

I. Zur Beurteilung des Sicherheitsprofils von EMD 121974 (Cilengitid) bei Verabreichung als einstündige Infusion zweimal pro Woche gleichzeitig mit begleitendem und adjuvantem Temozolomid mit Strahlentherapie bei neu diagnostiziertem Glioblastoma multiforme. (Sicherheitseinlauf)

II. Abschätzung des Gesamtüberlebens bei neu diagnostizierten Patienten mit Glioblastoma multiforme, die mit EMD 121974 gleichzeitig und adjuvant mit Temozolomid und Strahlentherapie behandelt wurden. (Phase II)

SEKUNDÄRE ZIELE:

I. Abschätzung und Vergleich des Gesamtüberlebens zwischen einer Behandlungsgruppe mit niedriger Dosis und einer Behandlungsgruppe mit hoher Dosis bei neu diagnostizierten Patienten mit Glioblastoma multiforme, die gleichzeitig mit EMD 121974 und begleitendem und adjuvantem Temozolomid mit Strahlentherapie behandelt wurden. (Phase II)

II. Zur Bestimmung der Toxizität von EMD 121974 (Cilengitide), wenn es in Verbindung mit begleitender und adjuvanter Temozolomid-Bestrahlung bei Patienten mit neu diagnostiziertem Glioblastoma multiforme verabreicht wird. (Phase II)

III. Um das molekulare Profil einzelner Patienten zu bewerten und molekulare Expressionsprofile mit klinischen Ergebnissen zu korrelieren. (Phase II)

IV. Charakterisierung des Tumorblutvolumens, des Tumorblutflusses und der Permeabilitätsverhältnisse mittels Perfusions-MR bei neu diagnostiziertem Glioblastoma multiforme und Einhaltung dieser Parameter während der Behandlung mit EMD 121974 (Cilengitid). (Phase II)

ÜBERBLICK: Dies ist eine offene, multizentrische Sicherheits-Run-in-Studie zu Cilengitide, gefolgt von einer randomisierten Phase-II-Studie.

Sicherheitseinlauf:

EINFÜHRUNGSKURS: Die Patienten erhalten an den Tagen 1 und 4 über eine Stunde lang Cilengitide IV. Die Behandlung wird 10 Wochen lang wöchentlich wiederholt. Die Patienten erhalten außerdem orales Temozolomid und werden eine Stunde später an den Tagen 1–5 der Wochen 1–6 einer Strahlentherapie unterzogen.

WARTUNGSKURSE: Die Patienten erhalten an den Tagen 1–5 in den Kursen 1–6 einmal täglich orales Temozolomid. Die Patienten erhalten außerdem Cilengitide IV an den Tagen 1, 4, 8, 11, 15, 18, 22 und 25. Sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität auftritt, werden die Kurse alle 28 Tage wiederholt.

Kohorten von 3–6 Patienten erhalten steigende Dosen von Cilengitid (3 vordefinierte Studiendosisstufen sind definiert als: 500, 1000 und 2000 mg). Die MTD ist definiert als die Dosis, die derjenigen vorausgeht, bei der bei 2 von 3 oder 3 von 6 Patienten eine dosislimitierende Toxizität auftritt. Wenn in drei Schritten des Dosissteigerungsprozesses keine MTD (maximal tolerierbare Dosis) definiert wird, werden wir die Phase-II-Sicherheits-/Wirksamkeitsstudie mit randomisierter Behandlungszuteilung fortsetzen. Die Patienten werden randomisiert einem von zwei vorab festgelegten Behandlungsdosierungsarmen zugeteilt: der 500-mg-Gruppe oder der 2000-mg-Gruppe.

PHASE II:

Die Patienten werden nach Alter (50 und jünger vs. über 50), Karnofsky-Leistungsscore (60–80 % vs. 90–100 %) und Tumorstatus (messbar vs. nicht messbar) stratifiziert. Die Patienten werden randomisiert einem von zwei Behandlungsarmen zugeteilt.

ARM I: Patienten erhalten Strahlentherapie und Temozolomid wie im Sicherheits-Einleitungskurs und Cilengitid in der niedrigeren Dosis wie im Sicherheits-Einleitungs- und Erhaltungskurs.

ARM II: Die Patienten erhalten Strahlentherapie und Temozolomid wie im Sicherheits-Einleitungskurs und Cilengitid in der höheren Dosis wie im Sicherheits-Einleitungs- und Erhaltungskurs.

Die Patienten werden alle 2 Monate beobachtet.

PROJEKTIERTE RECHNUNG: Insgesamt werden 9–112 Patienten (9–18 für den Sicherheitseinlauf und 94 [47 pro Behandlungsarm] für Phase II) innerhalb von 1,5–37 Monaten für diese Studie rekrutiert

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

112

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Vereinigte Staaten, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30322
        • Emory University
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21287
        • Johns Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Vereinigte Staaten, 48202
        • Henry Ford Hospital
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27157
        • Wake Forest University Health Sciences
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19104
        • UNIVERSITY of PENNSYLVANIA

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Bei den Patienten muss ein histologisch bestätigtes supratentorielles Astrozytom Grad IV (Glioblastom multiforme) vorliegen.
  • Patienten dürfen zuvor keine Strahlentherapie, Chemotherapie, Immuntherapie oder Therapie mit biologischen Wirkstoffen (einschließlich Immuntoxinen, Immunkonjugaten, Antisense, Peptidrezeptorantagonisten, Interferonen, Interleukinen, TIL, LAK oder Gentherapie) oder Hormontherapie für ihren Hirntumor erhalten haben; Eine Glukokortikoidtherapie ist erlaubt
  • Patienten müssen einen Karnofsky-Leistungsstatus >= 60 % haben (d. h. der Patient muss in der Lage sein, mit gelegentlicher Hilfe anderer für sich selbst zu sorgen).
  • Absolute Neutrophilenzahl >= 1500/mm^3
  • Blutplättchen >= 100.000/mm^3
  • Kreatinin =< 1,5 mg/dl oder Kreatinin-Clearance >= 60 ml/min
  • Gesamtbilirubin =< 1,5 mg/dl
  • Transaminasen =< 4-mal über den oberen Grenzwerten des institutionellen Normalwerts
  • Patienten müssen in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben
  • Die Patienten müssen sich von der unmittelbaren postoperativen Phase erholt haben und vor Beginn der Behandlung auf einem stabilen Kortikosteroid-Regime (keine Steigerung für 5 Tage) gehalten werden
  • Patientinnen mit der Möglichkeit einer Schwangerschaft oder der Schwangerschaft ihres Partners müssen zustimmen, akzeptable Verhütungsmethoden anzuwenden, um eine Empfängnis zu vermeiden; Frauen im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Schwangerschaftstest haben
  • Die Patienten müssen einen Wert von >= 15 beim Mini Mental State Exam haben
  • Patienten müssen ein Tumorgewebeformular ausfüllen und von einem Pathologen unterschreiben lassen

Ausschlusskriterien:

  • Patienten mit schwerwiegenden gleichzeitigen Infektionen oder medizinischen Erkrankungen, die die Fähigkeit des Patienten gefährden würden, die in diesem Protokoll beschriebene Behandlung mit angemessener Sicherheit zu erhalten
  • Patienten, die schwanger sind oder stillen
  • Patienten, die gleichzeitig eine Therapie ihres Tumors erhalten (d. h. Chemotherapeutika oder Prüfpräparate)
  • Patienten mit einer gleichzeitigen oder früheren bösartigen Erkrankung sind nicht teilnahmeberechtigt, es sei denn, es handelt sich um Patienten mit kurativ behandeltem Carcinoma-in-situ oder Basalzellkarzinom der Haut; Für diese Studie sind Patienten geeignet, die seit >= fünf Jahren frei von Krankheiten (vorherigen bösartigen Erkrankungen) sind
  • Patienten, die sich keiner MRT-Untersuchung unterziehen können
  • Patienten mit einer Vorgeschichte von Wundheilungsstörungen, einer fortgeschrittenen Koronarerkrankung oder mit einer kürzlichen Vorgeschichte (# 1 Jahr) einer Magengeschwürerkrankung sind von der Teilnahme ausgeschlossen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Arm 1 (Sicherheitseinlauf)

EINFÜHRUNGSKURS: Die Patienten erhalten an den Tagen 1 und 4 über eine Stunde lang Cilengitide IV. Die Behandlung wird 10 Wochen lang wöchentlich wiederholt. Die Patienten erhalten außerdem orales Temozolomid und werden eine Stunde später an den Tagen 1–5 der Wochen 1–6 einer Strahlentherapie unterzogen.

WARTUNGSKURSE: Die Patienten erhalten an den Tagen 1–5 in den Kursen 1–6 einmal täglich orales Temozolomid. Die Patienten erhalten außerdem Cilengitide IV an den Tagen 1, 4, 8, 11, 15, 18, 22 und 25. Sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität auftritt, werden die Kurse alle 28 Tage wiederholt.

Dosierungen von Cilengitide: 500 mg, 1000 mg und 2000 mg

Temozolimid, Strahlentherapie, Laborbiomarkeranalyse, pharmakologische Studie
Sonstiges: Labor-Biomarker-Analyse
Korrelative Studien
Sonstiges: Pharmakologische Studie
Korrelative Studien
Andere Namen:
  • pharmakologische Studien
Strahlung: Strahlentherapie
Unterziehen Sie sich einer Strahlentherapie
Andere Namen:
  • Bestrahlung
  • Strahlentherapie
  • Therapie, Bestrahlung
Arzneimittel: Temozolomid
Mündlich gegeben
Andere Namen:
  • Temodar
  • SCH52365
  • Temodal
  • TMZ
Arzneimittel: Cilengitid
Gegeben IV
Andere Namen:
  • EMD 121974
Experimental: Phase II (Arm1-500 mg)

EINFÜHRUNGSKURS: Die Patienten erhalten an den Tagen 1 und 4 über eine Stunde lang iv Cilengitid (500 mg). Die Behandlung wird 10 Wochen lang wöchentlich wiederholt. Die Patienten erhalten außerdem orales Temozolomid und werden eine Stunde später an den Tagen 1–5 der Wochen 1–6 einer Strahlentherapie unterzogen.

WARTUNGSKURSE: Die Patienten erhalten an den Tagen 1–5 in den Kursen 1–6 einmal täglich orales Temozolomid. Die Patienten erhalten außerdem Cilengitid IV (500 mg) an den Tagen 1, 4, 8, 11, 15, 18, 22 und 25. Sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität auftritt, werden die Kurse alle 28 Tage wiederholt.

Cilengitid, Temozolimid, Strahlentherapie, Labor-Biomarker-Analyse, pharmakologische Studie
Sonstiges: Labor-Biomarker-Analyse
Korrelative Studien
Sonstiges: Pharmakologische Studie
Korrelative Studien
Andere Namen:
  • pharmakologische Studien
Strahlung: Strahlentherapie
Unterziehen Sie sich einer Strahlentherapie
Andere Namen:
  • Bestrahlung
  • Strahlentherapie
  • Therapie, Bestrahlung
Arzneimittel: Temozolomid
Mündlich gegeben
Andere Namen:
  • Temodar
  • SCH52365
  • Temodal
  • TMZ
Arzneimittel: Cilengitid
Gegeben IV
Andere Namen:
  • EMD 121974
Experimental: Phase II (Arm 2 – 2000 mg)

EINFÜHRUNGSKURS: Die Patienten erhalten Cilengitid (2000 mg) intravenös über eine Stunde an den Tagen 1 und 4. Die Behandlung wird 10 Wochen lang wöchentlich wiederholt. Die Patienten erhalten außerdem orales Temozolomid und werden eine Stunde später an den Tagen 1–5 der Wochen 1–6 einer Strahlentherapie unterzogen.

WARTUNGSKURSE: Die Patienten erhalten an den Tagen 1–5 in den Kursen 1–6 einmal täglich orales Temozolomid. Die Patienten erhalten außerdem Cilengitid IV (2000 mg) an den Tagen 1, 4, 8, 11, 15, 18, 22 und 25. Sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität auftritt, werden die Kurse alle 28 Tage wiederholt.

Cilengitid, Temozolimid, Strahlentherapie, Labor-Biomarker-Analyse, pharmakologische Studie
Sonstiges: Labor-Biomarker-Analyse
Korrelative Studien
Sonstiges: Pharmakologische Studie
Korrelative Studien
Andere Namen:
  • pharmakologische Studien
Strahlung: Strahlentherapie
Unterziehen Sie sich einer Strahlentherapie
Andere Namen:
  • Bestrahlung
  • Strahlentherapie
  • Therapie, Bestrahlung
Arzneimittel: Temozolomid
Mündlich gegeben
Andere Namen:
  • Temodar
  • SCH52365
  • Temodal
  • TMZ
Arzneimittel: Cilengitid
Gegeben IV
Andere Namen:
  • EMD 121974

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Dosislimitierende Toxizitäten von EMD + RT und TMZ
Zeitfenster: 10 Wochen

Die Patienten werden von der ersten Dosis bis zum Ende des Einleitungszyklus untersucht. (6 Wochen RT+TMZ +EMD und 4 Wochen EMD allein) zur Überprüfung der dosislimitierenden Toxizität (DLT) unter Verwendung der Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 4.0 (Phase I)

DLT ist definiert als: Bekannte hämatologische TMZ-Toxizitäten gelten nicht als dosislimitierend.

Nichthämatologische Toxizitäten Schweregrad 3–4 (außer Übelkeit und Erbrechen ohne ausreichende antiemetische Prophylaxe)
10 Wochen
Maximal tolerierbare oder tolerierbare Dosis (MTD) – 3 vordefinierte Dosen
Zeitfenster: 10 Wochen

Die Patienten werden von der ersten Dosis bis zum Ende des Einleitungszyklus untersucht. (6 Wochen RT+TMZ +EMD und 4 Wochen EMD allein) zur Überprüfung etwaiger dosislimitierender Toxizität (DLT) unter Verwendung der Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 4.0 (Sicherheitseinlauf)

DLT ist definiert als: Bekannte hämatologische TMZ-Toxizitäten gelten nicht als dosislimitierend.

Kohorten bei diesen 3 definierten Dosen: 500 mg, 1000 mg und 2000 mg MTD definiert als: Dosis, die bei 2 von 6 Patienten DLT erzeugt, oder Dosisstufe unterhalb der Dosis, die bei >/= 2 von 3 Patienten oder bei >/= 3 DLT erzeugt von 6 Patienten Wenn keine MTD (maximal tolerierbare Dosis) durch 3 Stufen der Dosissteigerung definiert wurde, wird Phase 2 mit einer randomisierten Behandlungszuteilung der beiden vorab festgelegten Dosierungsarme fortgesetzt: niedrige Dosis; 500 mg und hohe Dosis; 2000 mg
10 Wochen
Gesamtüberleben (Phase II)
Zeitfenster: bis zu 36 Monate
Das Gesamtüberleben wird vom Zeitpunkt der histologischen Diagnose bis zum Eintritt des Todes berechnet – der Medianwert basiert auf allen 112 Patienten und allen Dosisstufen
bis zu 36 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtüberleben basierend auf der Dosisstufe – Phase 2
Zeitfenster: Bis zu 3 Jahre
Überleben berechnet ab dem Datum der ersten histologischen Diagnose und dem Eintritt des Todes. Patienten mit einer Dosis von 500 mg im Vergleich zu Patienten, die mit einer Dosis von 2000 mg behandelt wurden. Berechnet anhand des Medians
Bis zu 3 Jahre
Häufigkeit hämatologischer und nichthämatologischer unerwünschter Ereignisse
Zeitfenster: Bis zu 1 Jahr
Der Anteil der Patienten mit hämatologischen und nicht hämatologischen unerwünschten Ereignissen 3. und 4. Grades gemäß CTCAE 4.0
Bis zu 1 Jahr

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Ermittler

  • Hauptermittler: Louis Nabors, MD, National Cancer Institute (NCI)

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. April 2005

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. November 2012

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. November 2012

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

10. Juni 2004

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

10. Juni 2004

Zuerst gepostet (Schätzen)

11. Juni 2004

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

25. Februar 2016

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

28. Januar 2016

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2015

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • NCI-2012-02932
  • U01CA062475 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • NABTT 0306
  • CDR0000368451

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