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Cilengitide, temozolomide e radioterapia nel trattamento di pazienti con glioblastoma multiforme di nuova diagnosi

28 gennaio 2016 aggiornato da: National Cancer Institute (NCI)

Uno studio di fase II run-in/randomizzato di sicurezza di EMD 121974 in combinazione con temozolomide concomitante e adiuvante con radioterapia in pazienti con glioblastoma multiforme di nuova diagnosi

La cilengitide può arrestare la crescita del cancro interrompendo il flusso sanguigno al tumore. I farmaci usati nella chemioterapia, come la temozolomide, agiscono in diversi modi per fermare la crescita delle cellule tumorali, uccidendo le cellule o impedendo loro di dividersi. La radioterapia utilizza raggi X ad alta energia per danneggiare le cellule tumorali. Dare cilengitide insieme a temozolomide e radioterapia può uccidere più cellule tumorali. Questo studio randomizzato di fase I/II sta studiando gli effetti collaterali e la migliore dose di cilengitide quando somministrato insieme a temozolomide e radioterapia e per confrontare il loro funzionamento nel trattamento di pazienti con glioblastoma multiforme di nuova diagnosi

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI PRIMARI:

I. Valutare il profilo di sicurezza di EMD 121974 (cilengitide) quando somministrato come infusione di un'ora due volte a settimana in concomitanza con temozolomide concomitante e adiuvante con radioterapia per il glioblastoma multiforme di nuova diagnosi. (Raggio di sicurezza)

II. Per stimare la sopravvivenza globale in pazienti di nuova diagnosi con glioblastoma multiforme trattati con EMD 121974 in concomitanza con temozolomide concomitante e adiuvante con radioterapia. (Fase II)

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Stimare e confrontare la sopravvivenza globale tra un gruppo di trattamento a basso dosaggio e un gruppo di trattamento ad alto dosaggio in pazienti di nuova diagnosi con glioblastoma multiforme trattati con EMD 121974 in concomitanza con temozolomide concomitante e adiuvante con radioterapia. (Fase II)

II. Per determinare la tossicità di EMD 121974 (cilengitide) quando viene somministrato in combinazione con temozolomide concomitante e adiuvante con radioterapia in pazienti con glioblastoma multiforme di nuova diagnosi. (Fase II)

III. Valutare il profilo molecolare dei singoli pazienti e correlare i profili di espressione molecolare con i risultati clinici. (Fase II)

IV. Per caratterizzare il volume del sangue del tumore, il flusso sanguigno del tumore e i rapporti di permeabilità utilizzando la perfusione MR nel glioblastoma multiforme di nuova diagnosi e seguire questi parametri durante il trattamento con EMD 121974 (cilengitide). (Fase II)

SCHEMA: Questo è uno studio in aperto, multicentrico, di sicurezza sul cilengitide seguito da uno studio randomizzato di fase II.

Prova di sicurezza:

CORSO DI INIZIAZIONE: I pazienti ricevono cilengitide IV per 1 ora nei giorni 1 e 4. Il trattamento si ripete settimanalmente per 10 settimane. I pazienti ricevono anche temozolomide orale e vengono sottoposti a radioterapia un'ora dopo nei giorni 1-5 delle settimane 1-6.

CORSI DI MANTENIMENTO: I pazienti ricevono temozolomide orale una volta al giorno nei giorni 1-5 nei cicli 1-6. I pazienti ricevono anche cilengitide IV nei giorni 1, 4, 8, 11, 15, 18, 22 e 25. I corsi si ripetono ogni 28 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

Coorti di 3-6 pazienti ricevono dosi crescenti di cilengitide (3 livelli di dose di studio predefiniti sono definiti come: 500, 1000 e 2000 mg). La MTD è definita come la dose precedente a quella alla quale 2 pazienti su 3 o 3 su 6 manifestano tossicità dose-limitante. Se non viene definita alcuna MTD (dose massima tollerabile) attraverso tre fasi del processo di aumento della dose, proseguiremo lo studio di sicurezza/efficacia di fase II con assegnazione randomizzata del trattamento. I pazienti saranno randomizzati in uno dei due bracci di dosaggio del trattamento pre-specificati, gruppo da 500 mg o gruppo da 2000 mg.

FASE II:

I pazienti sono stati stratificati in base all'età (fino a 50 anni vs oltre 50 anni), al Karnofsky Performance Score (60%-80% vs 90%-100%) e allo stato del tumore (misurabile vs non misurabile). I pazienti sono randomizzati a 1 dei 2 bracci di trattamento.

ARM I: i pazienti ricevono radioterapia e temozolomide come nel corso di iniziazione run-in di sicurezza e cilengitide alla dose più bassa come nei corsi di iniziazione run-in di sicurezza e di mantenimento.

BRACCIO II: i pazienti ricevono radioterapia e temozolomide come nel corso di iniziazione run-in di sicurezza e cilengitide alla dose più alta come nei corsi di iniziazione run-in di sicurezza e di mantenimento.

I pazienti vengono seguiti ogni 2 mesi.

ACCUMULO PREVISTO: un totale di 9-112 pazienti (9-18 per il run-in di sicurezza e 94 [47 per braccio di trattamento] per la fase II) verranno accreditati per questo studio entro 1,5-37 mesi

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

112

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
        • Emory University
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21287
        • Johns Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48202
        • Henry Ford Hospital
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Stati Uniti, 27157
        • Wake Forest University Health Sciences
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • University of Pennsylvania

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • I pazienti devono avere un astrocitoma sopratentoriale di grado IV confermato istologicamente (glioblastoma multiforme)
  • I pazienti non devono aver ricevuto in precedenza radioterapia, chemioterapia, immunoterapia o terapia con agenti biologici (compresi immunotossine, immunoconiugati, antisenso, antagonisti del recettore peptidico, interferoni, interleuchine, TIL, LAK o terapia genica) o terapia ormonale per il tumore al cervello; è consentita la terapia con glucocorticoidi
  • I pazienti devono avere un Karnofsky performance status >= 60% (ovvero il paziente deve essere in grado di prendersi cura di se stesso con l'aiuto occasionale di altri)
  • Conta assoluta dei neutrofili >= 1500/mm^3
  • Piastrine >= 100.000/mm^3
  • Creatinina =< 1,5 mg/dl o clearance della creatinina >= 60 ml/min
  • Bilirubina totale =< 1,5 mg/dl
  • Transaminasi =<4 volte al di sopra dei limiti superiori della norma istituzionale
  • I pazienti devono essere in grado di fornire il consenso informato scritto
  • I pazienti devono essersi ripresi dall'immediato periodo postoperatorio ed essere mantenuti con un regime stabile di corticosteroidi (nessun aumento per 5 giorni) prima dell'inizio del trattamento
  • I pazienti con il potenziale per la gravidanza o la gravidanza del proprio partner devono accettare di seguire metodi di controllo delle nascite accettabili per evitare il concepimento; le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo
  • I pazienti devono avere un punteggio del Mini Mental State Exam >= 15
  • I pazienti devono avere un modulo del tessuto tumorale compilato e firmato da un patologo

Criteri di esclusione:

  • Pazienti con grave infezione concomitante o malattia medica, che metterebbe a repentaglio la capacità del paziente di ricevere il trattamento delineato in questo protocollo con ragionevole sicurezza
  • Pazienti in gravidanza o in allattamento
  • Pazienti che ricevono una terapia concomitante per il loro tumore (es. chemioterapici o agenti sperimentali)
  • I pazienti con un tumore maligno concomitante o precedente non sono ammissibili a meno che non siano pazienti con carcinoma in situ trattato curativamente o carcinoma basocellulare della pelle; i pazienti che sono stati liberi da malattia (qualsiasi precedente tumore maligno) per >= cinque anni sono eleggibili per questo studio
  • Pazienti che non sono in grado di sottoporsi a una valutazione MRI
  • I pazienti con una storia di disturbi della cicatrizzazione delle ferite, malattia coronarica avanzata o con una storia recente (# 1 anno) di ulcera peptica non sono idonei

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio 1 (Raggio di sicurezza)

CORSO DI INIZIAZIONE: I pazienti ricevono cilengitide IV per 1 ora nei giorni 1 e 4. Il trattamento si ripete settimanalmente per 10 settimane. I pazienti ricevono anche temozolomide orale e vengono sottoposti a radioterapia un'ora dopo nei giorni 1-5 delle settimane 1-6.

CORSI DI MANTENIMENTO: I pazienti ricevono temozolomide orale una volta al giorno nei giorni 1-5 nei cicli 1-6. I pazienti ricevono anche cilengitide IV nei giorni 1, 4, 8, 11, 15, 18, 22 e 25. I corsi si ripetono ogni 28 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

Dosi di cilengitide: 500 mg, 1000 mg e 2000 mg

Temozolimide, Radioterapia, analisi di laboratorio di biomarcatori, studio farmacologico
Altro: analisi di laboratorio dei biomarcatori
Studi correlati
Altro: studio farmacologico
Studi correlati
Altri nomi:
  • studi farmacologici
Radiazione: radioterapia
Sottoponiti a radioterapia
Altri nomi:
  • irradiazione
  • radioterapia
  • terapia, radiazioni
Droga: temozolomide
Dato oralmente
Altri nomi:
  • Temodar
  • SCH 52365
  • Temodal
  • TMZ
Droga: cilengitide
Dato IV
Altri nomi:
  • EMD 121974
Sperimentale: Fase II (Arm1-500mg)

CORSO DI INIZIAZIONE: I pazienti ricevono cilengitide (500 mg) EV per 1 ora nei giorni 1 e 4. Il trattamento si ripete settimanalmente per 10 settimane. I pazienti ricevono anche temozolomide orale e vengono sottoposti a radioterapia un'ora dopo nei giorni 1-5 delle settimane 1-6.

CORSI DI MANTENIMENTO: I pazienti ricevono temozolomide orale una volta al giorno nei giorni 1-5 nei cicli 1-6. I pazienti ricevono anche cilengitide IV (500 mg) nei giorni 1, 4, 8, 11, 15, 18, 22 e 25. I corsi si ripetono ogni 28 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

cilengitide, Temozolimide, Radioterapia, analisi di laboratorio di biomarcatori, studio farmacologico
Altro: analisi di laboratorio dei biomarcatori
Studi correlati
Altro: studio farmacologico
Studi correlati
Altri nomi:
  • studi farmacologici
Radiazione: radioterapia
Sottoponiti a radioterapia
Altri nomi:
  • irradiazione
  • radioterapia
  • terapia, radiazioni
Droga: temozolomide
Dato oralmente
Altri nomi:
  • Temodar
  • SCH 52365
  • Temodal
  • TMZ
Droga: cilengitide
Dato IV
Altri nomi:
  • EMD 121974
Sperimentale: Fase II (braccio 2 -2000 mg)

CORSO DI INIZIAZIONE: I pazienti ricevono cilengitide (2000 mg) EV per 1 ora nei giorni 1 e 4. Il trattamento si ripete settimanalmente per 10 settimane. I pazienti ricevono anche temozolomide orale e vengono sottoposti a radioterapia un'ora dopo nei giorni 1-5 delle settimane 1-6.

CORSI DI MANTENIMENTO: I pazienti ricevono temozolomide orale una volta al giorno nei giorni 1-5 nei cicli 1-6. I pazienti ricevono anche cilengitide IV (2000 mg) nei giorni 1, 4, 8, 11, 15, 18, 22 e 25. I corsi si ripetono ogni 28 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

cilengitide, Temozolimide, Radioterapia, analisi di laboratorio di biomarcatori, studio farmacologico
Altro: analisi di laboratorio dei biomarcatori
Studi correlati
Altro: studio farmacologico
Studi correlati
Altri nomi:
  • studi farmacologici
Radiazione: radioterapia
Sottoponiti a radioterapia
Altri nomi:
  • irradiazione
  • radioterapia
  • terapia, radiazioni
Droga: temozolomide
Dato oralmente
Altri nomi:
  • Temodar
  • SCH 52365
  • Temodal
  • TMZ
Droga: cilengitide
Dato IV
Altri nomi:
  • EMD 121974

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tossicità limitanti la dose di EMD + RT e TMZ
Lasso di tempo: 10 settimane

i pazienti saranno valutati dalla prima dose fino alla fine del ciclo di inizio. (6 settimane di RT+TMZ +EMD e 4 settimane di sola EMD) per rivedere la tossicità dose-limitante (DLT) utilizzando Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versione 4.0 (Fase I)

DLT definito come: Le tossicità ematologiche note di TMZ non saranno considerate dose-limitanti.

Tossicità non ematologiche Gradi di gravità 3-4 (eccetto nausea e vomito senza una profilassi antiemetica sufficiente)
10 settimane
Dose massima tollerata o tollerabile (MTD) - 3 dosi predefinite
Lasso di tempo: 10 settimane

i pazienti saranno valutati dalla prima dose fino alla fine del ciclo di inizio. (6 settimane di RT+TMZ +EMD e 4 settimane di sola EMD) per rivedere qualsiasi tossicità limitante la dose (DLT) utilizzando Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versione 4.0 (run-in di sicurezza)

DLT definito come: Le tossicità ematologiche note di TMZ non saranno considerate dose-limitanti.

coorti a queste 3 dosi definite: 500 mg, 1000 mg e 2000 mg MTD definita come: dose che produce DLT in 2 pazienti su 6 o livello di dose inferiore alla dose che ha prodotto DLT in >/= 2 pazienti su 3, o in >/= 3 su 6 pazienti Se non è stata definita alcuna MTD (dose massima tollerabile) attraverso 3 passaggi di aumento della dose, la fase 2 procederà con un'allocazione randomizzata del trattamento dei due bracci di dosaggio pre-specificati: dose bassa; 500 mg e dose elevata; 2000 mg
10 settimane
Sopravvivenza globale (Fase II)
Lasso di tempo: fino a 36 mesi
La sopravvivenza globale è calcolata dal momento della diagnosi istologica al verificarsi del decesso - mediana basata su tutti i 112 pazienti, tutti i livelli di dose
fino a 36 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza complessiva basata sul livello di dose - Fase 2
Lasso di tempo: Fino a 3 anni
sopravvivenza calcolata dalla data della diagnosi istologica iniziale e dall'occorrenza della morte. Pt alla dose di 500 mg rispetto ai Pt trattati alla dose di 2000 mg. Calcolato utilizzando la mediana
Fino a 3 anni
Frequenza di eventi avversi ematologici e non ematologici
Lasso di tempo: Fino a 1 anno
La proporzione di pazienti con eventi avversi ematologici e non ematologici di grado 3 e 4 per CTCAE 4,0
Fino a 1 anno

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Investigatori

  • Investigatore principale: Louis Nabors, MD, National Cancer Institute (NCI)

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 aprile 2005

Completamento primario (Effettivo)

1 novembre 2012

Completamento dello studio (Effettivo)

1 novembre 2012

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

10 giugno 2004

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

10 giugno 2004

Primo Inserito (Stima)

11 giugno 2004

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

25 febbraio 2016

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

28 gennaio 2016

Ultimo verificato

1 ottobre 2015

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • NCI-2012-02932
  • U01CA062475 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • NABTT 0306
  • CDR0000368451

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