Cilengitida, temozolomida y radioterapia en el tratamiento de pacientes con glioblastoma multiforme recién diagnosticado
Un ensayo de seguridad de fase II con aleatorización/ejecución inicial de EMD 121974 junto con temozolomida concomitante y adyuvante con radioterapia en pacientes con glioblastoma multiforme recién diagnosticado
Descripción general del estudio
Estado
Descripción detallada
OBJETIVOS PRINCIPALES:
I. Evaluar el perfil de seguridad de EMD 121974 (cilengitide) cuando se administra como una infusión de una hora dos veces por semana junto con temozolomida concomitante y adyuvante con radioterapia para el glioblastoma multiforme recién diagnosticado. (Entrada de seguridad)
II. Calcular la supervivencia general en pacientes recién diagnosticados con glioblastoma multiforme tratados con EMD 121974 junto con temozolomida concomitante y adyuvante con radioterapia. (Fase II)
OBJETIVOS SECUNDARIOS:
I. Calcular y comparar la supervivencia general entre un grupo de tratamiento de dosis baja y un grupo de tratamiento de dosis alta en pacientes recién diagnosticados con glioblastoma multiforme tratados con EMD 121974 simultáneamente con temozolomida concomitante y adyuvante con radioterapia. (Fase II)
II. Determinar la toxicidad de EMD 121974 (cilengitide) cuando se administra junto con temozolomida concomitante y adyuvante con radioterapia en pacientes con glioblastoma multiforme recién diagnosticado. (Fase II)
tercero Evaluar el perfil molecular de pacientes individuales y correlacionar los perfiles de expresión molecular con los resultados clínicos. (Fase II)
IV. Caracterizar el volumen sanguíneo tumoral, el flujo sanguíneo tumoral y las proporciones de permeabilidad mediante RM de perfusión en glioblastoma multiforme recién diagnosticado y seguir estos parámetros durante el tratamiento con EMD 121974 (cilengitida). (Fase II)
ESQUEMA: Este es un estudio abierto, multicéntrico y de seguridad de cilengitide seguido de un estudio aleatorizado de fase II.
Rodaje de seguridad:
CURSO DE INICIACIÓN: Los pacientes reciben cilengitide IV durante 1 hora los días 1 y 4. El tratamiento se repite semanalmente durante 10 semanas. Los pacientes también reciben temozolomida oral y se someten a radioterapia una hora más tarde en los días 1 a 5 de las semanas 1 a 6.
CURSOS DE MANTENIMIENTO: Los pacientes reciben temozolomida oral una vez al día en los días 1 a 5 en los ciclos 1 a 6. Los pacientes también reciben cilengitide IV los días 1, 4, 8, 11, 15, 18, 22 y 25. Los cursos se repiten cada 28 días en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Cohortes de 3 a 6 pacientes reciben dosis crecientes de cilengitida (3 niveles de dosis de estudio predefinidos se definen como: 500, 1000 y 2000 mg). La MTD se define como la dosis anterior a la que 2 de 3 o 3 de 6 pacientes experimentan toxicidad limitante de la dosis. Si no se define la MTD (dosis máxima tolerable) a través de los tres pasos del proceso de aumento de la dosis, continuaremos con el estudio de seguridad/eficacia de fase II con asignación de tratamiento aleatoria. Los pacientes serán aleatorizados en uno de dos brazos de dosificación de tratamiento preespecificados, grupo de 500 mg o grupo de 2000 mg.
FASE II:
Los pacientes se estratifican según la edad (50 años o menos frente a más de 50 años), la puntuación de rendimiento de Karnofsky (60 %-80 % frente a 90 %-100 %) y el estado del tumor (medible frente a no medible). Los pacientes se asignan al azar a 1 de 2 brazos de tratamiento.
BRAZO I: Los pacientes reciben radioterapia y temozolomida como en el curso de inicio de preinclusión de seguridad y cilengitida en la dosis más baja como en los cursos de inicio y mantenimiento de preinclusión de seguridad.
BRAZO II: Los pacientes reciben radioterapia y temozolomida como en el curso de inicio de preinclusión de seguridad y cilengitida en la dosis más alta como en los cursos de inicio y mantenimiento de preinclusión de seguridad.
Los pacientes son seguidos cada 2 meses.
ACUMULACIÓN PROYECTADA: Se acumulará un total de 9 a 112 pacientes (9 a 18 para el ensayo de seguridad y 94 [47 por brazo de tratamiento] para la fase II) para este estudio dentro de 1,5 a 37 meses.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294
- University of Alabama at Birmingham
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Emory University
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
- Johns Hopkins University
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Michigan
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202
- Henry Ford Hospital
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North Carolina
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Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27157
- Wake Forest University Health Sciences
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- Cleveland Clinic Foundation
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- University of Pennsylvania
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Los pacientes deben tener astrocitoma supratentorial de grado IV confirmado histológicamente (glioblastoma multiforme)
- Los pacientes no deben haber recibido antes radioterapia, quimioterapia, inmunoterapia o terapia con agentes biológicos (incluidos inmunotoxinas, inmunoconjugados, antisentido, antagonistas de receptores peptídicos, interferones, interleucinas, TIL, LAK o terapia génica), ni terapia hormonal para su tumor cerebral; se permite la terapia con glucocorticoides
- Los pacientes deben tener un estado funcional de Karnofsky >= 60 % (es decir, el paciente debe ser capaz de cuidar de sí mismo con la ayuda ocasional de otros)
- Recuento absoluto de neutrófilos >= 1500/mm^3
- Plaquetas >= 100.000/mm^3
- Creatinina =< 1,5 mg/dl o aclaramiento de creatinina >= 60 ml/min
- Bilirrubina total =< 1,5 mg/dl
- Transaminasas =< 4 veces por encima de los límites superiores de la normalidad institucional
- Los pacientes deben poder dar su consentimiento informado por escrito.
- Los pacientes deben haberse recuperado del período postoperatorio inmediato y mantenerse con un régimen estable de corticosteroides (sin aumento durante 5 días) antes del inicio del tratamiento.
- Los pacientes con potencial de embarazo o de fecundar a su pareja deben aceptar seguir métodos anticonceptivos aceptables para evitar la concepción; las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa
- Los pacientes deben tener una puntuación del Mini Examen del Estado Mental de >= 15
- Los pacientes deben tener un formulario de tejido tumoral completado y firmado por un patólogo
Criterio de exclusión:
- Pacientes con una infección o enfermedad médica concurrente grave, que pondría en peligro la capacidad del paciente para recibir el tratamiento descrito en este protocolo con una seguridad razonable.
- Pacientes que están embarazadas o amamantando
- Pacientes que reciben terapia concurrente para su tumor (es decir, quimioterapéuticos o agentes en investigación)
- Los pacientes con una neoplasia maligna concurrente o anterior no son elegibles a menos que sean pacientes con carcinoma in situ o carcinoma de células basales de la piel tratados curativamente; los pacientes que han estado libres de enfermedad (cualquier neoplasia maligna anterior) durante >= cinco años son elegibles para este estudio
- Pacientes que no pueden someterse a una evaluación de resonancia magnética
- Los pacientes con antecedentes de trastornos de cicatrización de heridas, enfermedad coronaria avanzada o con antecedentes recientes (# 1 año) de enfermedad de úlcera péptica no son elegibles
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Brazo 1 (entrada de seguridad)
CURSO DE INICIACIÓN: Los pacientes reciben cilengitide IV durante 1 hora los días 1 y 4. El tratamiento se repite semanalmente durante 10 semanas. Los pacientes también reciben temozolomida oral y se someten a radioterapia una hora más tarde en los días 1 a 5 de las semanas 1 a 6. CURSOS DE MANTENIMIENTO: Los pacientes reciben temozolomida oral una vez al día en los días 1 a 5 en los ciclos 1 a 6. Los pacientes también reciben cilengitide IV los días 1, 4, 8, 11, 15, 18, 22 y 25. Los cursos se repiten cada 28 días en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Dosis de cilengitida: 500mg, 1000mg y 2000mg Temozolimida, Radioterapia, análisis de biomarcadores de laboratorio, estudio farmacológico |
Estudios correlativos
Estudios correlativos
Otros nombres:
Someterse a radioterapia
Otros nombres:
Administrado oralmente
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
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Experimental: Fase II (Arm1-500mg)
CURSO DE INICIACIÓN: Los pacientes reciben cilengitide (500 mg) IV durante 1 hora los días 1 y 4. El tratamiento se repite semanalmente durante 10 semanas. Los pacientes también reciben temozolomida oral y se someten a radioterapia una hora más tarde en los días 1 a 5 de las semanas 1 a 6. CURSOS DE MANTENIMIENTO: Los pacientes reciben temozolomida oral una vez al día en los días 1 a 5 en los ciclos 1 a 6. Los pacientes también reciben cilengitide IV (500 mg) los días 1, 4, 8, 11, 15, 18, 22 y 25. Los cursos se repiten cada 28 días en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. cilengitida, temozolimida, radioterapia, análisis de biomarcadores de laboratorio, estudio farmacológico |
Estudios correlativos
Estudios correlativos
Otros nombres:
Someterse a radioterapia
Otros nombres:
Administrado oralmente
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
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Experimental: Fase II (Brazo 2 -2000mg)
CURSO DE INICIACIÓN: Los pacientes reciben cilengitide (2000 mg) IV durante 1 hora los días 1 y 4. El tratamiento se repite semanalmente durante 10 semanas. Los pacientes también reciben temozolomida oral y se someten a radioterapia una hora más tarde en los días 1 a 5 de las semanas 1 a 6. CURSOS DE MANTENIMIENTO: Los pacientes reciben temozolomida oral una vez al día en los días 1 a 5 en los ciclos 1 a 6. Los pacientes también reciben cilengitide IV (2000 mg) los días 1, 4, 8, 11, 15, 18, 22 y 25. Los cursos se repiten cada 28 días en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. cilengitida, temozolimida, radioterapia, análisis de biomarcadores de laboratorio, estudio farmacológico |
Estudios correlativos
Estudios correlativos
Otros nombres:
Someterse a radioterapia
Otros nombres:
Administrado oralmente
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Toxicidades limitantes de dosis de EMD + RT y TMZ
Periodo de tiempo: 10 semanas
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los pacientes serán evaluados desde la primera dosis hasta el final del ciclo de iniciación. (6 semanas de RT + TMZ + EMD y 4 semanas de EMD solo) para revisar la toxicidad limitante de la dosis (DLT) utilizando los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) versión 4.0 (Fase I) DLT definido como: Las toxicidades hematológicas conocidas de TMZ no se considerarán limitantes de la dosis. Toxicidades no hematológicas Grados de gravedad 3-4 (excepto náuseas y vómitos sin suficiente profilaxis antiemética) |
10 semanas
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Dosis máxima tolerada o tolerable (MTD) - 3 dosis predefinidas
Periodo de tiempo: 10 semanas
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los pacientes serán evaluados desde la primera dosis hasta el final del ciclo de iniciación. (6 semanas de RT + TMZ + EMD y 4 semanas de EMD solo) para revisar cualquier toxicidad limitante de la dosis (DLT) utilizando los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) versión 4.0 (prueba de seguridad) DLT definido como: Las toxicidades hematológicas conocidas de TMZ no se considerarán limitantes de la dosis. cohortes en estas 3 dosis definidas: 500 mg, 1000 mg y 2000 mg MTD definida como: dosis que produce DLT en 2 de 6 pacientes o nivel de dosis por debajo de la dosis que produjo DLT en >/= 2 de 3 pacientes, o en >/= 3 de 6 pacientes Si no se definió MTD (dosis máxima tolerable) a través de 3 pasos de aumento de dosis, la fase 2 procederá con una asignación de tratamiento aleatoria de los dos brazos de dosis preespecificados: dosis baja; 500 mg y dosis alta; 2000mg |
10 semanas
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Supervivencia general (fase II)
Periodo de tiempo: hasta 36 meses
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La supervivencia general se calcula desde el momento del diagnóstico histológico hasta la ocurrencia de la muerte: mediana basada en los 112 pacientes, todos los niveles de dosis
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hasta 36 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Supervivencia general basada en el nivel de dosis - Fase 2
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
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supervivencia calculada a partir de la fecha del diagnóstico histológico inicial y la ocurrencia de la muerte.
Pacientes con dosis de 500 mg en comparación con pacientes tratados con dosis de 2000 mg.
Calculado utilizando la mediana
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Hasta 3 años
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Frecuencia de eventos adversos hematológicos y no hematológicos
Periodo de tiempo: Hasta 1 año
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La proporción de pacientes con eventos adversos hematológicos y no hematológicos de grado 3 y grado 4 según CTCAE 4.0
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Hasta 1 año
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Louis Nabors, MD, National Cancer Institute (NCI)
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Astrocitoma
- Glioma
- Neoplasias Neuroepiteliales
- Tumores neuroectodérmicos
- Neoplasias De Células Germinales Y Embrionarias
- Neoplasias De Tejido Nervioso
- Glioblastoma
- Gliosarcoma
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antineoplásicos
- Agentes antineoplásicos, alquilantes
- Agentes alquilantes
- Temozolomida
Otros números de identificación del estudio
- NCI-2012-02932
- U01CA062475 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- NABTT 0306
- CDR0000368451
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