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Cilengitida, Temozolomida e Radioterapia no Tratamento de Pacientes com Glioblastoma Multiforme Recentemente Diagnosticado

28 de janeiro de 2016 atualizado por: National Cancer Institute (NCI)

Um teste de segurança run-in/randomizado de fase II de EMD 121974 em conjunto com temozolomida concomitante e adjuvante com radioterapia em pacientes com glioblastoma multiforme recém-diagnosticado

A cilengitida pode interromper o crescimento do câncer, interrompendo o fluxo sanguíneo para o tumor. Drogas usadas na quimioterapia, como a temozolomida, funcionam de maneiras diferentes para interromper o crescimento das células tumorais, seja matando as células ou impedindo que elas se dividam. A radioterapia usa raios-x de alta energia para danificar as células tumorais. Administrar cilengitida junto com temozolomida e radioterapia pode matar mais células tumorais. Este estudo randomizado de fase I/II está estudando os efeitos colaterais e a melhor dose de cilengitide quando administrado em conjunto com temozolomida e radioterapia e para comparar o quão bem eles funcionam no tratamento de pacientes com glioblastoma multiforme recém-diagnosticado

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

OBJETIVOS PRIMÁRIOS:

I. Avaliar o perfil de segurança do EMD 121974 (cilengitide) quando administrado como uma infusão de uma hora duas vezes por semana simultaneamente com temozolomida concomitante e adjuvante com radioterapia para glioblastoma multiforme recém-diagnosticado. (Entrada de Segurança)

II. Estimar a sobrevida global em pacientes recém-diagnosticados com glioblastoma multiforme tratados com EMD 121974 simultaneamente com temozolomida concomitante e adjuvante com radioterapia. (Fase II)

OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:

I. Estimar e comparar a sobrevida global entre um grupo de tratamento de baixa dose e um grupo de tratamento de alta dose em pacientes recém-diagnosticados com glioblastoma multiforme tratados com EMD 121974 simultaneamente com temozolomida concomitante e adjuvante com radioterapia. (Fase II)

II. Determinar a toxicidade do EMD 121974 (cilengitide) quando administrado em conjunto com temozolomida concomitante e adjuvante com radioterapia em pacientes com glioblastoma multiforme recém-diagnosticado. (Fase II)

III. Avaliar o perfil molecular de pacientes individuais e correlacionar os perfis de expressão molecular com os resultados clínicos. (Fase II)

4. Caracterizar o volume sanguíneo tumoral, o fluxo sanguíneo tumoral e as taxas de permeabilidade usando RM de perfusão em glioblastoma multiforme recém-diagnosticado e seguir esses parâmetros durante o tratamento com EMD 121974 (cilengitide). (Fase II)

ESBOÇO: Este é um estudo aberto, multicêntrico e de segurança de cilengitida seguido por um estudo randomizado de fase II.

Correção de segurança:

CURSO DE INICIAÇÃO: Os pacientes recebem cilengitida IV durante 1 hora nos dias 1 e 4. O tratamento é repetido semanalmente por 10 semanas. Os pacientes também recebem temozolomida oral e passam por radioterapia uma hora depois nos dias 1-5 das semanas 1-6.

CURSOS DE MANUTENÇÃO: Os pacientes recebem temozolomida oral uma vez ao dia nos dias 1-5 nos cursos 1-6. Os pacientes também recebem cilengitida IV nos dias 1, 4, 8, 11, 15, 18, 22 e 25. Os ciclos são repetidos a cada 28 dias na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.

Coortes de 3 a 6 pacientes recebem doses crescentes de cilengitida (3 níveis de dose de estudo pré-definidos são definidos como: 500, 1.000 e 2.000 mg). O MTD é definido como a dose anterior àquela em que 2 de 3 ou 3 de 6 pacientes apresentam toxicidade limitante da dose. Se nenhum MTD (dose máxima tolerável) for definido por meio de três etapas do processo de escalonamento de dose, prosseguiremos com o estudo de segurança/eficácia de fase II com alocação de tratamento randomizado. Os pacientes serão randomizados em um dos dois braços de dosagem de tratamento pré-especificados, grupo de 500 mg ou grupo de 2.000 mg.

FASE II:

Os pacientes são estratificados de acordo com a idade (até 50 anos versus acima de 50 anos), pontuação de desempenho de Karnofsky (60%-80% versus 90%-100%) e estado do tumor (mensurável versus não mensurável). Os pacientes são randomizados para 1 de 2 braços de tratamento.

ARM I: Os pacientes recebem radioterapia e temozolomida como no curso de iniciação de segurança e cilengitida na dose mais baixa como nos cursos de iniciação e manutenção de segurança.

ARM II: Os pacientes recebem radioterapia e temozolomida como no curso de iniciação de segurança e cilengitida na dose mais alta como nos cursos de iniciação e manutenção de segurança.

Os pacientes são acompanhados a cada 2 meses.

ACRESCIMENTO PROJETADO: Um total de 9-112 pacientes (9-18 para teste de segurança e 94 [47 por braço de tratamento] para a fase II) serão acumulados para este estudo dentro de 1,5-37 meses

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

112

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Emory University
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
        • Johns Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202
        • Henry Ford Hospital
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27157
        • Wake Forest University Health Sciences
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • University of Pennsylvania

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Os pacientes devem ter astrocitoma supratentorial grau IV confirmado histologicamente (glioblastoma multiforme)
  • Os pacientes não devem ter recebido radioterapia, quimioterapia, imunoterapia ou terapia com agentes biológicos (incluindo imunotoxinas, imunoconjugados, antisense, antagonistas de receptores peptídicos, interferons, interleucinas, TIL, LAK ou terapia gênica) ou terapia hormonal para o tumor cerebral; a terapia com glicocorticóides é permitida
  • Os pacientes devem ter um status de desempenho de Karnofsky >= 60% (ou seja, o paciente deve ser capaz de cuidar de si mesmo com ajuda ocasional de outras pessoas)
  • Contagem absoluta de neutrófilos >= 1500/mm^3
  • Plaquetas >= 100.000/mm^3
  • Creatinina =< 1,5 mg/dl ou depuração de creatinina >= 60 mL/min
  • Bilirrubina total =< 1,5 mg/dl
  • Transaminases = < 4 vezes acima dos limites superiores da normalidade institucional
  • Os pacientes devem ser capazes de fornecer consentimento informado por escrito
  • Os pacientes devem ter se recuperado do período pós-operatório imediato e ser mantidos em regime estável de corticosteroides (sem aumento por 5 dias) antes do início do tratamento
  • Pacientes com potencial para engravidar ou engravidar sua parceira devem concordar em seguir métodos de controle de natalidade aceitáveis ​​para evitar a concepção; mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo
  • Os pacientes devem ter uma pontuação no Mini Exame do Estado Mental >= 15
  • Os pacientes devem ter o formulário de tecido tumoral preenchido e assinado por um patologista

Critério de exclusão:

  • Pacientes com infecção concomitante grave ou doença médica, o que comprometeria a capacidade do paciente de receber o tratamento descrito neste protocolo com segurança razoável
  • Pacientes que estão grávidas ou amamentando
  • Pacientes recebendo terapia concomitante para seu tumor (ou seja, quimioterápicos ou agentes experimentais)
  • Pacientes com malignidade concomitante ou anterior não são elegíveis, a menos que sejam pacientes com carcinoma in situ tratado curativamente ou carcinoma basocelular da pele; pacientes que estiveram livres de doença (qualquer malignidade anterior) por >= cinco anos são elegíveis para este estudo
  • Pacientes que não podem passar por uma avaliação de ressonância magnética
  • Pacientes com histórico de distúrbios de cicatrização de feridas, doença coronariana avançada ou com histórico recente (# 1 ano) de úlcera péptica não são elegíveis

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Braço 1 (Entrada de Segurança)

CURSO DE INICIAÇÃO: Os pacientes recebem cilengitida IV durante 1 hora nos dias 1 e 4. O tratamento é repetido semanalmente por 10 semanas. Os pacientes também recebem temozolomida oral e passam por radioterapia uma hora depois nos dias 1-5 das semanas 1-6.

CURSOS DE MANUTENÇÃO: Os pacientes recebem temozolomida oral uma vez ao dia nos dias 1-5 nos cursos 1-6. Os pacientes também recebem cilengitida IV nos dias 1, 4, 8, 11, 15, 18, 22 e 25. Os ciclos são repetidos a cada 28 dias na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.

Doses de cilengitida: 500mg, 1000mg e 2000mg

Temozolimida, Radioterapia, análise laboratorial de biomarcadores, estudo farmacológico
Outro: análise laboratorial de biomarcadores
Estudos correlativos
Outro: estudo farmacológico
Estudos correlativos
Outros nomes:
  • estudos farmacológicos
Radiação: terapia de radiação
Fazer radioterapia
Outros nomes:
  • irradiação
  • radioterapia
  • terapia, radiação
Medicamento: temozolomida
Dado oralmente
Outros nomes:
  • Temodar
  • SCH 52365
  • Temodal
  • TMZ
Medicamento: cilengitida
Dado IV
Outros nomes:
  • EMD 121974
Experimental: Fase II (Arm1-500mg)

CURSO DE INICIAÇÃO: Os pacientes recebem cilengitida (500 mg) IV durante 1 hora nos dias 1 e 4. O tratamento é repetido semanalmente por 10 semanas. Os pacientes também recebem temozolomida oral e passam por radioterapia uma hora depois nos dias 1-5 das semanas 1-6.

CURSOS DE MANUTENÇÃO: Os pacientes recebem temozolomida oral uma vez ao dia nos dias 1-5 nos cursos 1-6. Os pacientes também recebem cilengitida IV (500 mg) nos dias 1, 4, 8, 11, 15, 18, 22 e 25. Os ciclos são repetidos a cada 28 dias na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.

cilengitida, Temozolimida, Radioterapia, análise laboratorial de biomarcadores, estudo farmacológico
Outro: análise laboratorial de biomarcadores
Estudos correlativos
Outro: estudo farmacológico
Estudos correlativos
Outros nomes:
  • estudos farmacológicos
Radiação: terapia de radiação
Fazer radioterapia
Outros nomes:
  • irradiação
  • radioterapia
  • terapia, radiação
Medicamento: temozolomida
Dado oralmente
Outros nomes:
  • Temodar
  • SCH 52365
  • Temodal
  • TMZ
Medicamento: cilengitida
Dado IV
Outros nomes:
  • EMD 121974
Experimental: Fase II (Braço 2 -2000mg)

CURSO DE INICIAÇÃO: Os pacientes recebem cilengitida (2.000 mg) IV durante 1 hora nos dias 1 e 4. O tratamento é repetido semanalmente por 10 semanas. Os pacientes também recebem temozolomida oral e passam por radioterapia uma hora depois nos dias 1-5 das semanas 1-6.

CURSOS DE MANUTENÇÃO: Os pacientes recebem temozolomida oral uma vez ao dia nos dias 1-5 nos cursos 1-6. Os pacientes também recebem cilengitida IV (2.000 mg) nos dias 1, 4, 8, 11, 15, 18, 22 e 25. Os ciclos são repetidos a cada 28 dias na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.

cilengitida, Temozolimida, Radioterapia, análise laboratorial de biomarcadores, estudo farmacológico
Outro: análise laboratorial de biomarcadores
Estudos correlativos
Outro: estudo farmacológico
Estudos correlativos
Outros nomes:
  • estudos farmacológicos
Radiação: terapia de radiação
Fazer radioterapia
Outros nomes:
  • irradiação
  • radioterapia
  • terapia, radiação
Medicamento: temozolomida
Dado oralmente
Outros nomes:
  • Temodar
  • SCH 52365
  • Temodal
  • TMZ
Medicamento: cilengitida
Dado IV
Outros nomes:
  • EMD 121974

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Toxicidades limitantes de dose de EMD + RT e TMZ
Prazo: 10 semanas

Os pacientes serão avaliados desde a primeira dose até o final do ciclo de iniciação. (6 semanas de RT+TMZ +EMD e 4 semanas de EMD sozinho) para revisar a toxicidade limitante da dose (DLT) usando Critérios de terminologia comum para eventos adversos (CTCAE) versão 4.0 (Fase I)

DLT definido como: Toxicidades hematológicas conhecidas de TMZ não serão consideradas limitantes de dose.

Toxicidades não hematológicas Graus de gravidade 3-4 (exceto náuseas e vômitos sem profilaxia antiemética suficiente)
10 semanas
Dose Máxima Tolerável ou Tolerável (MTD) - 3 Doses Pré-definidas
Prazo: 10 semanas

Os pacientes serão avaliados desde a primeira dose até o final do ciclo de iniciação. (6 semanas de RT+TMZ +EMD e 4 semanas de EMD sozinho) para revisar qualquer toxicidade limitante de dose (DLT) usando Critérios de terminologia comum para eventos adversos (CTCAE) versão 4.0 (execução de segurança)

DLT definido como: Toxicidades hematológicas conhecidas de TMZ não serão consideradas limitantes de dose.

coortes nestas 3 doses definidas: 500mg, 1000mg e 2000mg MTD definido como: dose produzindo DLT em 2 de 6 pacientes ou nível de dose abaixo da dose que produziu DLT em >/= 2 de 3 pacientes, ou em >/= 3 de 6 pacientes Se nenhum MTD (dose máxima tolerável) foi definido por meio de 3 etapas de escalonamento de dose, a fase 2 prosseguirá com uma alocação de tratamento randomizado dos dois braços de dosagem pré-especificados: dose baixa; 500mg e dose alta; 2000mg
10 semanas
Sobrevivência geral (fase II)
Prazo: até 36 meses
A sobrevida global é calculada desde o momento do diagnóstico histológico até a ocorrência da morte - mediana com base em todos os 112 pacientes, todos os níveis de dose
até 36 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência geral com base no nível de dose - Fase 2
Prazo: Até 3 anos
sobrevida calculada a partir da data do diagnóstico histológico inicial e ocorrência do óbito. Pts na dose de 500 mg em comparação com Pts tratados na dose de 2000 mg. Calculado usando mediana
Até 3 anos
Frequência de eventos adversos hematológicos e não hematológicos
Prazo: Até 1 ano
A proporção de pacientes com eventos adversos hematológicos e não hematológicos de grau 3 e 4 por CTCAE 4.0
Até 1 ano

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

National Cancer Institute (NCI)

Investigadores

  • Investigador principal: Louis Nabors, MD, National Cancer Institute (NCI)

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de abril de 2005

Conclusão Primária (Real)

1 de novembro de 2012

Conclusão do estudo (Real)

1 de novembro de 2012

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

10 de junho de 2004

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

10 de junho de 2004

Primeira postagem (Estimativa)

11 de junho de 2004

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

25 de fevereiro de 2016

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

28 de janeiro de 2016

Última verificação

1 de outubro de 2015

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • NCI-2012-02932
  • U01CA062475 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • NABTT 0306
  • CDR0000368451

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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