Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Циленгитид, темозоломид и лучевая терапия в лечении пациентов с впервые диагностированной мультиформной глиобластомой

28 января 2016 г. обновлено: National Cancer Institute (NCI)

Вводное/рандомизированное исследование II фазы по безопасности препарата EMD 121974 в сочетании с сопутствующей и адъювантной терапией темозоломидом и лучевой терапией у пациентов с недавно диагностированной мультиформной глиобластомой

Циленгитид может остановить рост рака, останавливая приток крови к опухоли. Лекарства, используемые в химиотерапии, такие как темозоломид, действуют по-разному, чтобы остановить рост опухолевых клеток, либо убивая клетки, либо останавливая их деление. Лучевая терапия использует высокоэнергетические рентгеновские лучи для повреждения опухолевых клеток. Применение циленгитида вместе с темозоломидом и лучевой терапией может убить больше опухолевых клеток. В этом рандомизированном исследовании фазы I/II изучаются побочные эффекты и оптимальная доза циленгитида при совместном применении с темозоломидом и лучевой терапией, а также сравнивается их эффективность при лечении пациентов с недавно диагностированной мультиформной глиобластомой.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Оценить профиль безопасности EMD 121974 (циленгитид) при введении в виде одночасовой инфузии два раза в неделю одновременно с сопутствующим и адъювантным темозоломидом при лучевой терапии впервые диагностированной мультиформной глиобластомы. (Обкатка безопасности)

II. Оценить общую выживаемость у впервые выявленных пациентов с мультиформной глиобластомой, получавших EMD 121974 одновременно с сопутствующей и адъювантной терапией темозоломидом. (Этап II)

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Оценить и сравнить общую выживаемость между группой лечения низкой дозой и группой лечения высокой дозой у недавно диагностированных пациентов с мультиформной глиобластомой, получавших EMD 121974 одновременно с сопутствующим и адъювантным темозоломидом с лучевой терапией. (Этап II)

II. Определить токсичность EMD 121974 (циленгитид) при одновременном и адъювантном применении темозоломида с лучевой терапией у пациентов с впервые диагностированной мультиформной глиобластомой. (Этап II)

III. Для оценки молекулярного профиля отдельных пациентов и сопоставления профилей молекулярной экспрессии с клиническими результатами. (Этап II)

IV. Охарактеризовать объем крови в опухоли, кровоток в опухоли и коэффициенты проницаемости с помощью перфузионной МРТ при впервые диагностированной мультиформной глиобластоме и отслеживать эти параметры во время лечения EMD 121974 (циленгитидом). (Этап II)

ПЛАН: Это открытое многоцентровое вводное исследование безопасности циленгитида, за которым следует рандомизированное исследование II фазы.

Обкатка безопасности:

НАЧАЛЬНЫЙ КУРС: пациенты получают циленгитид внутривенно в течение 1 часа в 1 и 4 дни. Лечение повторяют еженедельно в течение 10 недель. Пациенты также получают пероральный темозоломид и через час проходят лучевую терапию в дни 1-5 недели 1-6.

ПОДДЕРЖИВАЮЩИЕ КУРСЫ: Пациенты получают пероральный темозоломид один раз в день в дни 1-5 курсами 1-6. Пациенты также получают циленгитид внутривенно в дни 1, 4, 8, 11, 15, 18, 22 и 25. Курсы повторяют каждые 28 дней при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

Когорты из 3–6 пациентов получают возрастающие дозы циленгитида (3 заранее определенных уровня доз исследования: 500, 1000 и 2000 мг). MTD определяется как доза, предшествующая той, при которой 2 из 3 или 3 из 6 пациентов испытывают дозолимитирующую токсичность. Если MTD (максимально переносимая доза) не определена в ходе трех этапов процесса повышения дозы, мы продолжим исследование безопасности/эффективности фазы II с рандомизированным распределением лечения. Пациенты будут рандомизированы в одну из двух групп с заранее установленной дозировкой: группу 500 мг или группу 2000 мг.

ЭТАП II:

Пациентов стратифицируют по возрасту (50 лет и старше и старше 50 лет), шкале Карновского (60-80% по сравнению с 90-100%) и статусу опухоли (измеряемый или неизмеримый). Пациентов рандомизируют в 1 из 2 групп лечения.

ARM I: пациенты получают лучевую терапию и темозоломид в рамках безопасного вводного инициирующего курса и циленгитид в более низкой дозе, как в безопасном вводном и поддерживающем курсах.

ARM II: пациенты получают лучевую терапию и темозоломид, как в рамках безопасного вводного инициирующего курса, и циленгитид в более высокой дозе, так и в рамках безопасного вводного и поддерживающего курсов.

Пациенты наблюдаются каждые 2 месяца.

ПРОГНОЗ: В течение 1,5-37 месяцев в этом исследовании будет набрано 9-112 пациентов (9-18 для вводного периода безопасности и 94 [47 на группу лечения] для фазы II).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

112

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • Emory University
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21287
        • Johns Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48202
        • Henry Ford Hospital
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Соединенные Штаты, 27157
        • Wake Forest University Health Sciences
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • University of Pennsylvania

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты должны иметь гистологически подтвержденную супратенториальную астроцитому IV степени (мультиформная глиобластома).
  • Пациенты не должны ранее получать лучевую терапию, химиотерапию, иммунотерапию или терапию биологическими агентами (включая иммунотоксины, иммуноконъюгаты, антисмысловые препараты, антагонисты пептидных рецепторов, интерфероны, интерлейкины, TIL, LAK или генную терапию) или гормональную терапию по поводу опухоли головного мозга; разрешена глюкокортикоидная терапия
  • Пациенты должны иметь рабочий статус Карновского >= 60% (т. е. пациент должен быть в состоянии позаботиться о себе с периодической помощью других)
  • Абсолютное количество нейтрофилов >= 1500/мм^3
  • Тромбоциты >= 100 000/мм^3
  • Креатинин = < 1,5 мг/дл или клиренс креатинина >= 60 мл/мин
  • Общий билирубин = < 1,5 мг/дл
  • Трансаминазы = < 4 раза выше верхних пределов институциональной нормы
  • Пациенты должны быть в состоянии предоставить письменное информированное согласие
  • Пациенты должны восстановиться после ближайшего послеоперационного периода и поддерживать стабильный режим кортикостероидов (без увеличения в течение 5 дней) до начала лечения.
  • Пациенты с потенциалом беременности или оплодотворения своего партнера должны согласиться следовать приемлемым методам контроля над рождаемостью, чтобы избежать зачатия; женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность
  • Пациенты должны иметь минимальную оценку психического состояния >= 15.
  • Пациенты должны иметь заполненную и подписанную патологоанатомом форму опухолевой ткани.

Критерий исключения:

  • Пациенты с серьезной сопутствующей инфекцией или соматическим заболеванием, которые могут поставить под угрозу возможность пациента получать лечение, указанное в этом протоколе, с разумной безопасностью.
  • Пациенты, которые беременны или кормят грудью
  • Пациенты, получающие сопутствующую терапию по поводу своей опухоли (т. химиотерапевтические или исследовательские агенты)
  • Пациенты с одновременным или предшествующим злокачественным новообразованием не подходят, если они не являются пациентами с карциномой in situ или базально-клеточной карциномой кожи, подвергнутой радикальному лечению; пациенты, у которых не было заболевания (любое предшествовавшее злокачественное новообразование) в течение >= пяти лет, имеют право на участие в этом исследовании.
  • Пациенты, которым невозможно пройти МРТ-обследование
  • Пациенты с нарушениями заживления ран, запущенной коронарной болезнью или с недавней историей (# 1 года) язвенной болезни не подходят.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Рычаг 1 (безопасный обкат)

НАЧАЛЬНЫЙ КУРС: пациенты получают циленгитид внутривенно в течение 1 часа в 1 и 4 дни. Лечение повторяют еженедельно в течение 10 недель. Пациенты также получают пероральный темозоломид и через час проходят лучевую терапию в дни 1-5 недели 1-6.

ПОДДЕРЖИВАЮЩИЕ КУРСЫ: Пациенты получают пероральный темозоломид один раз в день в дни 1-5 курсами 1-6. Пациенты также получают циленгитид внутривенно в дни 1, 4, 8, 11, 15, 18, 22 и 25. Курсы повторяют каждые 28 дней при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

Дозы циленгитида: 500 мг, 1000 мг и 2000 мг.

Темозолимид, лучевая терапия, лабораторный анализ биомаркеров, фармакологическое исследование
Другой: лабораторный анализ биомаркеров
Коррелятивные исследования
Другой: фармакологическое исследование
Коррелятивные исследования
Другие имена:
  • фармакологические исследования
Радиация: лучевая терапия
Пройдите лучевую терапию
Другие имена:
  • облучение
  • лучевая терапия
  • терапия, облучение
Лекарство: темозоломид
Дается устно
Другие имена:
  • Темодар
  • Щ 52365
  • Темодал
  • ТМЗ
Лекарство: киленгитида
Учитывая IV
Другие имена:
  • EMD 121974
Экспериментальный: Фаза II (Arm1-500 мг)

НАЧАЛЬНЫЙ КУРС: пациенты получают циленгитид (500 мг) внутривенно в течение 1 часа в дни 1 и 4. Лечение повторяют еженедельно в течение 10 недель. Пациенты также получают пероральный темозоломид и через час проходят лучевую терапию в дни 1-5 недели 1-6.

ПОДДЕРЖИВАЮЩИЕ КУРСЫ: Пациенты получают пероральный темозоломид один раз в день в дни 1-5 курсами 1-6. Пациенты также получают циленгитид внутривенно (500 мг) в дни 1, 4, 8, 11, 15, 18, 22 и 25. Курсы повторяют каждые 28 дней при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

циленгитид, темозолимид, лучевая терапия, лабораторный анализ биомаркеров, фармакологическое исследование
Другой: лабораторный анализ биомаркеров
Коррелятивные исследования
Другой: фармакологическое исследование
Коррелятивные исследования
Другие имена:
  • фармакологические исследования
Радиация: лучевая терапия
Пройдите лучевую терапию
Другие имена:
  • облучение
  • лучевая терапия
  • терапия, облучение
Лекарство: темозоломид
Дается устно
Другие имена:
  • Темодар
  • Щ 52365
  • Темодал
  • ТМЗ
Лекарство: киленгитида
Учитывая IV
Другие имена:
  • EMD 121974
Экспериментальный: Фаза II (группа 2 – 2000 мг)

НАЧАЛЬНЫЙ КУРС: пациенты получают циленгитид (2000 мг) внутривенно в течение 1 часа в 1 и 4 дни. Лечение повторяют еженедельно в течение 10 недель. Пациенты также получают пероральный темозоломид и через час проходят лучевую терапию в дни 1-5 недели 1-6.

ПОДДЕРЖИВАЮЩИЕ КУРСЫ: Пациенты получают пероральный темозоломид один раз в день в дни 1-5 курсами 1-6. Пациенты также получают циленгитид внутривенно (2000 мг) в дни 1, 4, 8, 11, 15, 18, 22 и 25. Курсы повторяют каждые 28 дней при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

циленгитид, темозолимид, лучевая терапия, лабораторный анализ биомаркеров, фармакологическое исследование
Другой: лабораторный анализ биомаркеров
Коррелятивные исследования
Другой: фармакологическое исследование
Коррелятивные исследования
Другие имена:
  • фармакологические исследования
Радиация: лучевая терапия
Пройдите лучевую терапию
Другие имена:
  • облучение
  • лучевая терапия
  • терапия, облучение
Лекарство: темозоломид
Дается устно
Другие имена:
  • Темодар
  • Щ 52365
  • Темодал
  • ТМЗ
Лекарство: киленгитида
Учитывая IV
Другие имена:
  • EMD 121974

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Дозолимитирующая токсичность EMD + RT и TMZ
Временное ограничение: 10 недель

пациентов будут оценивать с момента первой дозы до конца начального цикла. (6 недель ЛТ+ТМЗ+ЭМД и 4 недели только ЭМД) для анализа ограничивающей дозу токсичности (ДЛТ) с использованием Общих терминологических критериев нежелательных явлений (CTCAE), версия 4.0 (Фаза I)

DLT определяется как: известная гематологическая токсичность TMZ не будет считаться ограничивающей дозу.

Негематологическая токсичность 3-4 степени тяжести (за исключением тошноты и рвоты без достаточной профилактики противорвотных средств)
10 недель
Максимально переносимая или переносимая доза (MTD) - 3 заранее определенные дозы
Временное ограничение: 10 недель

пациентов будут оценивать с момента первой дозы до конца начального цикла. (6 недель ЛТ+ТМЗ+ЭМД и 4 недели только ЭМД) для рассмотрения любой токсичности, ограничивающей дозу (DLT), с использованием Общих терминологических критериев нежелательных явлений (CTCAE) версии 4.0 (вводная проверка безопасности)

DLT определяется как: известная гематологическая токсичность TMZ не будет считаться ограничивающей дозу.

когорты при этих 3 определенных дозах: 500 мг, 1000 мг и 2000 мг МПД, определяемые как: доза, вызывающая ДЛТ у 2 из 6 пациентов, или уровень дозы ниже дозы, которая вызывает ДЛТ у >/= 2 из 3 пациентов или у >/= 3 из 6 пациентов. Если MTD (максимально переносимая доза) не была определена посредством 3 этапов повышения дозы, фаза 2 будет продолжена с рандомизированным распределением лечения в двух заранее определенных группах дозирования: низкая доза; 500 мг и высокая доза; 2000мг
10 недель
Общее выживание (Фаза II)
Временное ограничение: до 36 месяцев
Общая выживаемость рассчитывается от времени гистологического диагноза до наступления смерти - медиана основана на всех 112 пациентах, всех уровнях дозы.
до 36 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость в зависимости от уровня дозы - Фаза 2
Временное ограничение: До 3 лет
выживаемость, рассчитанная по дате первоначального гистологического диагноза и наступлению смерти. Пациенты в дозе 500 мг по сравнению с пациентами, получавшими дозу 2000 мг. Рассчитано с использованием медианы
До 3 лет
Частота гематологических и негематологических нежелательных явлений
Временное ограничение: До 1 года
Доля пациентов с гематологическими и негематологическими нежелательными явлениями 3 и 4 степени по шкале CTCAE 4.0
До 1 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Главный следователь: Louis Nabors, MD, National Cancer Institute (NCI)

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 апреля 2005 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 ноября 2012 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 ноября 2012 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

10 июня 2004 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

10 июня 2004 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

11 июня 2004 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

25 февраля 2016 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

28 января 2016 г.

Последняя проверка

1 октября 2015 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • NCI-2012-02932
  • U01CA062475 (Грант/контракт NIH США)
  • NABTT 0306
  • CDR0000368451

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться