Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Cylengityd, temozolomid i radioterapia w leczeniu pacjentów z nowo rozpoznanym glejakiem wielopostaciowym

28 stycznia 2016 zaktualizowane przez: National Cancer Institute (NCI)

Wstępne/randomizowane badanie fazy II dotyczące bezpieczeństwa EMD 121974 w połączeniu z temozolomidem stosowanym jednocześnie i uzupełniająco z radioterapią u pacjentów z nowo zdiagnozowanym glejakiem wielopostaciowym

Cylengityd może zatrzymać wzrost raka poprzez zatrzymanie dopływu krwi do guza. Leki stosowane w chemioterapii, takie jak temozolomid, działają na różne sposoby, powstrzymując wzrost komórek nowotworowych, zabijając komórki lub powstrzymując ich podział. Radioterapia wykorzystuje wysokoenergetyczne promieniowanie rentgenowskie do niszczenia komórek nowotworowych. Podawanie cylengitydu razem z temozolomidem i radioterapią może zabić więcej komórek nowotworowych. To randomizowane badanie fazy I/II ma na celu zbadanie skutków ubocznych i najlepszej dawki cylengitydu podawanego razem z temozolomidem i radioterapią oraz porównanie skuteczności tych leków w leczeniu pacjentów z nowo zdiagnozowanym glejakiem wielopostaciowym

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Ocena profilu bezpieczeństwa EMD 121974 (cylengitydu) podawanego w jednogodzinnej infuzji dwa razy w tygodniu jednocześnie z temozolomidem towarzyszącym i uzupełniającym z radioterapią w przypadku nowo rozpoznanego glejaka wielopostaciowego. (docieranie bezpieczeństwa)

II. Ocena przeżycia całkowitego u nowo zdiagnozowanych pacjentów z glejakiem wielopostaciowym leczonych EMD 121974 jednocześnie z temozolomidem w skojarzeniu i uzupełniająco z radioterapią. (Etap II)

CELE DODATKOWE:

I. Oszacowanie i porównanie przeżycia całkowitego pomiędzy grupą leczoną małą dawką i grupą leczoną dużą dawką u nowo zdiagnozowanych pacjentów z glejakiem wielopostaciowym leczonych EMD 121974 jednocześnie z temozolomidem towarzyszącym i uzupełniającym z radioterapią. (Etap II)

II. Określenie toksyczności EMD 121974 (cylengitydu) podawanego w połączeniu z temozolomidem stosowanym jednocześnie i wspomagająco z radioterapią u pacjentów z nowo rozpoznanym glejakiem wielopostaciowym. (Etap II)

III. Aby ocenić profil molekularny poszczególnych pacjentów i skorelować profile ekspresji molekularnej z wynikami klinicznymi. (Etap II)

IV. Aby scharakteryzować objętość krwi w guzie, przepływ krwi w guzie i współczynniki przepuszczalności za pomocą perfuzyjnego MR w nowo zdiagnozowanym glejaku wielopostaciowym i śledzić te parametry podczas leczenia EMD 121974 (cylengityd). (Etap II)

ZARYS: Jest to otwarte, wieloośrodkowe, wstępne badanie bezpieczeństwa cylengitydu, po którym następuje randomizowane badanie fazy II.

Dotarcie bezpieczeństwa:

KURS WSTĘPNY: Pacjenci otrzymują cylengityd IV przez 1 godzinę w dniach 1 i 4. Leczenie powtarza się co tydzień przez 10 tygodni. Pacjenci otrzymują również temozolomid doustnie i poddawani są radioterapii godzinę później w dniach 1-5 tygodni 1-6.

KURSY PODTRZYMUJĄCE: Pacjenci otrzymują doustnie temozolomid raz dziennie w dniach 1-5 w kursach 1-6. Pacjenci otrzymują również cylengityd IV w dniach 1, 4, 8, 11, 15, 18, 22 i 25. Kursy powtarza się co 28 dni w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Kohorty 3-6 pacjentów otrzymują wzrastające dawki cylengitydu (3 wstępnie zdefiniowane poziomy dawek badawczych to: 500, 1000 i 2000 mg). MTD definiuje się jako dawkę poprzedzającą dawkę, przy której 2 z 3 lub 3 z 6 pacjentów doświadcza toksyczności ograniczającej dawkę. Jeśli nie zostanie zdefiniowana MTD (maksymalna tolerowana dawka) w trzech etapach procesu zwiększania dawki, będziemy kontynuować badanie fazy II dotyczące bezpieczeństwa/skuteczności z randomizowanym przydziałem leczenia. Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do jednej z dwóch wcześniej określonych grup dawkowania, grupy 500 mg lub grupy 2000 mg.

ETAP II:

Pacjentów stratyfikuje się według wieku (50 i poniżej vs powyżej 50), skali Karnofsky'ego (60%-80% vs 90%-100%) i statusu nowotworu (mierzalny vs niemierzalny). Pacjenci są losowo przydzielani do 1 z 2 ramion leczenia.

ARM I: Pacjenci otrzymują radioterapię i temozolomid tak jak podczas bezpiecznego kursu wstępnego i cylengitydu w niższej dawce, jak podczas bezpiecznego kursu wstępnego i podtrzymującego.

ARM II: Pacjenci otrzymują radioterapię i temozolomid, tak jak w przypadku bezpiecznego kursu wstępnego, oraz cylengityd w wyższej dawce, jak w przypadku bezpiecznego kursu wstępnego i podtrzymującego.

Pacjenci są obserwowani co 2 miesiące.

PRZEWIDYWANA LICZBA: Łącznie 9-112 pacjentów (9-18 w fazie wstępnej bezpieczeństwa i 94 [47 na ramię leczenia] w fazie II) zostanie zebranych do tego badania w ciągu 1,5-37 miesięcy

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

112

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stany Zjednoczone, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30322
        • Emory University
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21287
        • Johns Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stany Zjednoczone, 48202
        • Henry Ford Hospital
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27157
        • Wake Forest University Health Sciences
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
        • University of Pennsylvania

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci muszą mieć histologicznie potwierdzonego gwiaździaka IV stopnia nadnamiotowego (glejaka wielopostaciowego)
  • Pacjenci nie mogą być poddani wcześniejszej radioterapii, chemioterapii, immunoterapii lub terapii czynnikami biologicznymi (w tym immunotoksynami, immunokoniugatami, antysensami, antagonistami receptorów peptydowych, interferonami, interleukinami, TIL, LAK lub terapią genową) ani terapii hormonalnej z powodu guza mózgu; dozwolona jest terapia glikokortykosteroidami
  • Pacjenci muszą mieć stan sprawności według Karnofsky'ego >= 60% (tj. pacjent musi być w stanie zadbać o siebie z okazjonalną pomocą innych osób)
  • Bezwzględna liczba neutrofili >= 1500/mm^3
  • Płytki >= 100 000/mm^3
  • Kreatynina =< 1,5 mg/dl lub klirens kreatyniny >= 60 ml/min
  • Bilirubina całkowita =< 1,5 mg/dl
  • Transaminazy =< 4 razy powyżej górnej granicy normy instytucjonalnej
  • Pacjenci muszą być w stanie wyrazić pisemną świadomą zgodę
  • Przed rozpoczęciem leczenia pacjenci muszą wyzdrowieć z bezpośredniego okresu pooperacyjnego i utrzymywać stały schemat leczenia kortykosteroidami (bez zwiększania dawki przez 5 dni).
  • Pacjenci mogący zajść w ciążę lub zapłodnić swojego partnera muszą wyrazić zgodę na stosowanie akceptowalnych metod kontroli urodzeń, aby uniknąć poczęcia; kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego
  • Pacjenci muszą mieć wynik Mini Mental State Exam >= 15
  • Pacjenci muszą mieć wypełniony i podpisany przez patologa formularz tkanki guza

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci z poważnymi współistniejącymi infekcjami lub chorobami, które mogłyby zagrozić zdolności pacjenta do otrzymania leczenia opisanego w tym protokole z rozsądnym bezpieczeństwem
  • Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią
  • Pacjenci otrzymujący jednocześnie terapię z powodu swojego guza (tj. chemioterapeutyki lub środki badawcze)
  • Pacjenci ze współistniejącym lub wcześniejszym nowotworem złośliwym nie kwalifikują się, chyba że są pacjentami z leczonym leczonym rakiem in situ lub rakiem podstawnokomórkowym skóry; do tego badania kwalifikują się pacjenci, którzy byli wolni od choroby (wszelkiego wcześniejszego nowotworu złośliwego) przez >= pięć lat
  • Pacjenci, którzy nie mogą poddać się ocenie MRI
  • Pacjenci z historią zaburzeń gojenia się ran, zaawansowaną chorobą wieńcową lub z niedawną historią (# 1 rok) choroby wrzodowej nie kwalifikują się

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ramię 1 (dobieg bezpieczeństwa)

KURS WSTĘPNY: Pacjenci otrzymują cylengityd IV przez 1 godzinę w dniach 1 i 4. Leczenie powtarza się co tydzień przez 10 tygodni. Pacjenci otrzymują również temozolomid doustnie i poddawani są radioterapii godzinę później w dniach 1-5 tygodni 1-6.

KURSY PODTRZYMUJĄCE: Pacjenci otrzymują doustnie temozolomid raz dziennie w dniach 1-5 w kursach 1-6. Pacjenci otrzymują również cylengityd IV w dniach 1, 4, 8, 11, 15, 18, 22 i 25. Kursy powtarza się co 28 dni w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Dawki cylengitydu: 500mg, 1000mg i 2000mg

Temozolimid, radioterapia, laboratoryjna analiza biomarkerów, badanie farmakologiczne
Inny: laboratoryjna analiza biomarkerów
Badania korelacyjne
Inny: badanie farmakologiczne
Badania korelacyjne
Inne nazwy:
  • badania farmakologiczne
Promieniowanie: radioterapia
Poddaj się radioterapii
Inne nazwy:
  • naświetlanie
  • radioterapia
  • terapia, promieniowanie
Lek: temozolomid
Podany doustnie
Inne nazwy:
  • Temodara
  • SCH 52365
  • Temodal
  • TMZ
Lek: cylengityd
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • EMD 121974
Eksperymentalny: Faza II (Ramię 1-500mg)

KURS WSTĘPNY: Pacjenci otrzymują cylengityd (500 mg) dożylnie przez 1 godzinę w dniach 1 i 4. Leczenie powtarza się co tydzień przez 10 tygodni. Pacjenci otrzymują również temozolomid doustnie i poddawani są radioterapii godzinę później w dniach 1-5 tygodni 1-6.

KURSY PODTRZYMUJĄCE: Pacjenci otrzymują doustnie temozolomid raz dziennie w dniach 1-5 w kursach 1-6. Pacjenci otrzymują również cylengityd IV (500 mg) w dniach 1, 4, 8, 11, 15, 18, 22 i 25. Kursy powtarza się co 28 dni w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

cylengityd, temozolimid, radioterapia, laboratoryjna analiza biomarkerów, badanie farmakologiczne
Inny: laboratoryjna analiza biomarkerów
Badania korelacyjne
Inny: badanie farmakologiczne
Badania korelacyjne
Inne nazwy:
  • badania farmakologiczne
Promieniowanie: radioterapia
Poddaj się radioterapii
Inne nazwy:
  • naświetlanie
  • radioterapia
  • terapia, promieniowanie
Lek: temozolomid
Podany doustnie
Inne nazwy:
  • Temodara
  • SCH 52365
  • Temodal
  • TMZ
Lek: cylengityd
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • EMD 121974
Eksperymentalny: Faza II (Ramię 2 -2000mg)

KURS WSTĘPNY: Pacjenci otrzymują cylengityd (2000 mg) dożylnie przez 1 godzinę w dniach 1 i 4. Leczenie powtarza się co tydzień przez 10 tygodni. Pacjenci otrzymują również temozolomid doustnie i poddawani są radioterapii godzinę później w dniach 1-5 tygodni 1-6.

KURSY PODTRZYMUJĄCE: Pacjenci otrzymują doustnie temozolomid raz dziennie w dniach 1-5 w kursach 1-6. Pacjenci otrzymują również cylengityd IV (2000 mg) w dniach 1, 4, 8, 11, 15, 18, 22 i 25. Kursy powtarza się co 28 dni w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

cylengityd, temozolimid, radioterapia, laboratoryjna analiza biomarkerów, badanie farmakologiczne
Inny: laboratoryjna analiza biomarkerów
Badania korelacyjne
Inny: badanie farmakologiczne
Badania korelacyjne
Inne nazwy:
  • badania farmakologiczne
Promieniowanie: radioterapia
Poddaj się radioterapii
Inne nazwy:
  • naświetlanie
  • radioterapia
  • terapia, promieniowanie
Lek: temozolomid
Podany doustnie
Inne nazwy:
  • Temodara
  • SCH 52365
  • Temodal
  • TMZ
Lek: cylengityd
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • EMD 121974

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Toksyczność ograniczająca dawkę EMD + RT i TMZ
Ramy czasowe: 10 tygodni

pacjenci będą oceniani od pierwszej dawki do końca cyklu inicjacji. (6 tygodni RT+TMZ +EMD i 4 tygodnie samego EMD) w celu przeglądu toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) przy użyciu Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) wersja 4.0 (faza I)

DLT zdefiniowane jako: Znana toksyczność hematologiczna TMZ nie będzie uważana za ograniczającą dawkę.

Toksyczność niehematologiczna Stopień nasilenia 3-4 (z wyjątkiem nudności i wymiotów bez wystarczającej profilaktyki przeciwwymiotnej)
10 tygodni
Maksymalna tolerowana lub tolerowana dawka (MTD) — 3 wstępnie zdefiniowane dawki
Ramy czasowe: 10 tygodni

pacjenci będą oceniani od pierwszej dawki do końca cyklu inicjacji. (6 tygodni RT+TMZ +EMD i 4 tygodnie samego EMD) w celu przeglądu wszelkich toksyczności ograniczających dawkę (DLT) przy użyciu Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) wersja 4.0 (docieranie bezpieczeństwa)

DLT zdefiniowane jako: Znana toksyczność hematologiczna TMZ nie będzie uważana za ograniczającą dawkę.

kohorty przy tych 3 zdefiniowanych dawkach: 500 mg, 1000 mg i 2000 mg MTD zdefiniowano jako: dawkę wywołującą DLT u 2 z 6 pacjentów lub poziom dawki poniżej dawki, która wywołała DLT u >/= 2 z 3 pacjentów lub u >/= 3 z 6 pacjentów Jeśli nie określono MTD (maksymalnej tolerowanej dawki) poprzez 3 etapy zwiększania dawki, faza 2 będzie przebiegać z randomizowanym przydziałem leczenia do dwóch wcześniej określonych grup dawkowania: mała dawka; 500 mg i duża dawka; 2000mg
10 tygodni
Całkowite przeżycie (faza II)
Ramy czasowe: do 36 miesięcy
Całkowite przeżycie oblicza się od czasu rozpoznania histologicznego do wystąpienia zgonu - mediana oparta na wszystkich 112 pacjentach, wszystkie poziomy dawek
do 36 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Całkowity czas przeżycia na podstawie poziomu dawki — faza 2
Ramy czasowe: Do 3 lat
przeżycie obliczone od daty wstępnego rozpoznania histologicznego i wystąpienia zgonu. Pacjenci przy dawce 500 mg w porównaniu z pacjentami leczonymi dawką 2000 mg. Obliczono przy użyciu mediany
Do 3 lat
Częstość hematologicznych i niehematologicznych zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: Do 1 roku
Odsetek pacjentów z hematologicznymi i niehematologicznymi zdarzeniami niepożądanymi stopnia 3. i 4. według CTCAE 4,0
Do 1 roku

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Louis Nabors, MD, National Cancer Institute (NCI)

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 kwietnia 2005

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 listopada 2012

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 listopada 2012

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

10 czerwca 2004

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

10 czerwca 2004

Pierwszy wysłany (Oszacować)

11 czerwca 2004

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

25 lutego 2016

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

28 stycznia 2016

Ostatnia weryfikacja

1 października 2015

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • NCI-2012-02932
  • U01CA062475 (Grant/umowa NIH USA)
  • NABTT 0306
  • CDR0000368451

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na laboratoryjna analiza biomarkerów

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Norway

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj