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Cilengitide, témozolomide et radiothérapie dans le traitement des patients atteints de glioblastome multiforme nouvellement diagnostiqué

28 janvier 2016 mis à jour par: National Cancer Institute (NCI)

Un essai préliminaire/randomisé de phase II sur l'innocuité de l'EMD 121974 en association avec le témozolomide concomitant et adjuvant avec radiothérapie chez des patients atteints d'un glioblastome multiforme nouvellement diagnostiqué

Le cilengitide peut arrêter la croissance du cancer en arrêtant le flux sanguin vers la tumeur. Les médicaments utilisés en chimiothérapie, tels que le témozolomide, agissent de différentes manières pour arrêter la croissance des cellules tumorales, soit en tuant les cellules, soit en les empêchant de se diviser. La radiothérapie utilise des rayons X à haute énergie pour endommager les cellules tumorales. L'administration de cilengitide avec le témozolomide et la radiothérapie peut tuer davantage de cellules tumorales. Cet essai randomisé de phase I/II étudie les effets secondaires et la meilleure dose de cilengitide lorsqu'il est administré avec le témozolomide et la radiothérapie et compare leur efficacité dans le traitement des patients atteints de glioblastome multiforme nouvellement diagnostiqué

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS PRINCIPAUX:

I. Évaluer le profil d'innocuité de l'EMD 121974 (cilengitide) lorsqu'il est administré en perfusion d'une heure deux fois par semaine en même temps que le témozolomide concomitant et adjuvant avec radiothérapie pour le glioblastome multiforme nouvellement diagnostiqué. (Rodage de sécurité)

II. Estimer la survie globale chez les patients nouvellement diagnostiqués atteints de glioblastome multiforme traités par EMD 121974 en même temps que le témozolomide concomitant et adjuvant avec radiothérapie. (Phase II)

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Estimer et comparer la survie globale entre un groupe de traitement à faible dose et un groupe de traitement à forte dose chez les patients nouvellement diagnostiqués atteints de glioblastome multiforme traités avec EMD 121974 en même temps que le témozolomide concomitant et adjuvant avec radiothérapie. (Phase II)

II. Déterminer la toxicité de l'EMD 121974 (cilengitide) lorsqu'il est administré en association avec le témozolomide concomitant et adjuvant avec la radiothérapie chez les patients atteints d'un glioblastome multiforme nouvellement diagnostiqué. (Phase II)

III. Évaluer le profil moléculaire de patients individuels et corréler les profils d'expression moléculaire avec les résultats cliniques. (Phase II)

IV. Caractériser le volume sanguin tumoral, le débit sanguin tumoral et les rapports de perméabilité à l'aide de l'IRM de perfusion dans le glioblastome multiforme nouvellement diagnostiqué et suivre ces paramètres pendant le traitement avec EMD 121974 (cilengitide). (Phase II)

APERÇU: Il s'agit d'une étude préliminaire ouverte, multicentrique et d'innocuité du cilengitide suivie d'une étude de phase II randomisée.

Rodage de sécurité :

COURS D'INITIATION : Les patients reçoivent du cilengitide IV pendant 1 heure les jours 1 et 4. Le traitement se répète chaque semaine pendant 10 semaines. Les patients reçoivent également du témozolomide par voie orale et subissent une radiothérapie une heure plus tard les jours 1 à 5 des semaines 1 à 6.

COURS D'ENTRETIEN : Les patients reçoivent du témozolomide par voie orale une fois par jour les jours 1 à 5 dans les cours 1 à 6. Les patients reçoivent également du cilengitide IV les jours 1, 4, 8, 11, 15, 18, 22 et 25. Les cours se répètent tous les 28 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Des cohortes de 3 à 6 patients reçoivent des doses croissantes de cilengitide (3 niveaux de dose d'étude prédéfinis sont définis comme suit : 500, 1 000 et 2 000 mg). La DMT est définie comme la dose précédant celle à laquelle 2 patients sur 3 ou 3 patients sur 6 présentent une toxicité limitant la dose. Si aucune DMT (dose maximale tolérable) n'est définie à travers trois étapes du processus d'escalade de dose, nous poursuivrons l'étude de sécurité/efficacité de phase II avec une allocation de traitement randomisée. Les patients seront randomisés dans l'un des deux bras de dosage de traitement pré-spécifiés, le groupe 500 mg ou le groupe 2000 mg.

PHASE II:

Les patients sont stratifiés en fonction de l'âge (50 ans et moins contre plus de 50 ans), du score de performance de Karnofsky (60 % à 80 % contre 90 % à 100 %) et de l'état de la tumeur (mesurable contre non mesurable). Les patients sont randomisés dans 1 des 2 bras de traitement.

ARM I : Les patients reçoivent une radiothérapie et du témozolomide comme dans le cours d'initiation de rodage de sécurité et du cilengitide à la dose la plus faible comme dans les cours d'initiation et d'entretien de rodage de sécurité.

ARM II : les patients reçoivent une radiothérapie et du témozolomide comme dans le cours d'initiation de rodage de sécurité et du cilengitide à la dose la plus élevée comme dans les cours d'initiation et d'entretien de rodage de sécurité.

Les patients sont suivis tous les 2 mois.

RECUL PROJETÉ : Un total de 9 à 112 patients (9 à 18 pour le rodage de sécurité et 94 [47 par groupe de traitement] pour la phase II) seront comptabilisés pour cette étude dans un délai de 1,5 à 37 mois

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

112

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, États-Unis, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
        • Emory University
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21287
        • Johns Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, États-Unis, 48202
        • Henry Ford Hospital
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, États-Unis, 27157
        • Wake Forest University Health Sciences
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • University of Pennsylvania

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Les patients doivent avoir un astrocytome supratentoriel de grade IV histologiquement confirmé (glioblastome multiforme)
  • Les patients ne doivent pas avoir reçu de radiothérapie, chimiothérapie, immunothérapie ou thérapie avec un agent biologique (y compris immunotoxines, immunoconjugués, antisens, antagonistes des récepteurs peptidiques, interférons, interleukines, TIL, LAK ou thérapie génique) ou une thérapie hormonale pour leur tumeur cérébrale ; la corticothérapie est autorisée
  • Les patients doivent avoir un indice de performance Karnofsky >= 60 % (c'est-à-dire que le patient doit être capable de prendre soin de lui-même avec l'aide occasionnelle d'autres personnes)
  • Nombre absolu de neutrophiles >= 1500/mm^3
  • Plaquettes >= 100 000/mm^3
  • Créatinine =< 1,5 mg/dl ou clairance de la créatinine >= 60 mL/min
  • Bilirubine totale =< 1,5 mg/dl
  • Transaminases =< 4 fois au-dessus des limites supérieures de la normale institutionnelle
  • Les patients doivent être en mesure de fournir un consentement éclairé écrit
  • Les patients doivent avoir récupéré de la période post-opératoire immédiate et être maintenus sous corticothérapie stable (pas d'augmentation pendant 5 jours) avant le début du traitement
  • Les patientes susceptibles de tomber enceinte ou de mettre leur partenaire enceinte doivent accepter de suivre des méthodes contraceptives acceptables pour éviter la conception ; les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif
  • Les patients doivent avoir un score au mini-examen de l'état mental >= 15
  • Les patients doivent avoir un formulaire de tissu tumoral rempli et signé par un pathologiste

Critère d'exclusion:

  • Patients atteints d'une infection concomitante grave ou d'une maladie médicale, ce qui compromettrait la capacité du patient à recevoir le traitement décrit dans ce protocole avec une sécurité raisonnable
  • Patientes enceintes ou allaitantes
  • Les patients recevant un traitement concomitant pour leur tumeur (c.-à-d. agents chimiothérapeutiques ou expérimentaux)
  • Les patients atteints d'une affection maligne concomitante ou antérieure ne sont pas éligibles à moins qu'ils ne soient des patients atteints d'un carcinome in situ ou d'un carcinome basocellulaire de la peau traité curativement ; les patients qui ont été exempts de maladie (toute malignité antérieure) pendant> = cinq ans sont éligibles pour cette étude
  • Patients incapables de subir une évaluation par IRM
  • Les patients ayant des antécédents de troubles de la cicatrisation des plaies, de maladie coronarienne avancée ou ayant des antécédents récents (# 1 an) d'ulcère peptique ne sont pas éligibles

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras 1 (Randage de sécurité)

COURS D'INITIATION : Les patients reçoivent du cilengitide IV pendant 1 heure les jours 1 et 4. Le traitement se répète chaque semaine pendant 10 semaines. Les patients reçoivent également du témozolomide par voie orale et subissent une radiothérapie une heure plus tard les jours 1 à 5 des semaines 1 à 6.

COURS D'ENTRETIEN : Les patients reçoivent du témozolomide par voie orale une fois par jour les jours 1 à 5 dans les cours 1 à 6. Les patients reçoivent également du cilengitide IV les jours 1, 4, 8, 11, 15, 18, 22 et 25. Les cours se répètent tous les 28 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Doses de cilengitide : 500mg, 1000mg et 2000mg

Témozolimide, radiothérapie, analyse de biomarqueurs en laboratoire, étude pharmacologique
Autre: laboratoire d'analyse de biomarqueurs
Études corrélatives
Autre: étude pharmacologique
Études corrélatives
Autres noms:
  • études pharmacologiques
Radiation: radiothérapie
Subir une radiothérapie
Autres noms:
  • irradiation
  • radiothérapie
  • thérapie, radiothérapie
Médicament: témozolomide
Donné oralement
Autres noms:
  • Témodar
  • SCH 52365
  • Temodal
  • TMZ
Médicament: cilengitide
Étant donné IV
Autres noms:
  • EMC 121974
Expérimental: Phase II (Arm1-500mg)

COURS D'INITIATION : Les patients reçoivent du cilengitide (500 mg) IV pendant 1 heure les jours 1 et 4. Le traitement se répète chaque semaine pendant 10 semaines. Les patients reçoivent également du témozolomide par voie orale et subissent une radiothérapie une heure plus tard les jours 1 à 5 des semaines 1 à 6.

COURS D'ENTRETIEN : Les patients reçoivent du témozolomide par voie orale une fois par jour les jours 1 à 5 dans les cours 1 à 6. Les patients reçoivent également du cilengitide IV (500 mg) les jours 1, 4, 8, 11, 15, 18, 22 et 25. Les cours se répètent tous les 28 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

cilengitide, temozolimide, radiothérapie, analyse de biomarqueurs en laboratoire, étude pharmacologique
Autre: laboratoire d'analyse de biomarqueurs
Études corrélatives
Autre: étude pharmacologique
Études corrélatives
Autres noms:
  • études pharmacologiques
Radiation: radiothérapie
Subir une radiothérapie
Autres noms:
  • irradiation
  • radiothérapie
  • thérapie, radiothérapie
Médicament: témozolomide
Donné oralement
Autres noms:
  • Témodar
  • SCH 52365
  • Temodal
  • TMZ
Médicament: cilengitide
Étant donné IV
Autres noms:
  • EMC 121974
Expérimental: Phase II (Bras 2 -2000mg)

COURS D'INITIATION : Les patients reçoivent du cilengitide (2 000 mg) IV pendant 1 heure les jours 1 et 4. Le traitement se répète chaque semaine pendant 10 semaines. Les patients reçoivent également du témozolomide par voie orale et subissent une radiothérapie une heure plus tard les jours 1 à 5 des semaines 1 à 6.

COURS D'ENTRETIEN : Les patients reçoivent du témozolomide par voie orale une fois par jour les jours 1 à 5 dans les cours 1 à 6. Les patients reçoivent également du cilengitide IV (2000 mg) les jours 1, 4, 8, 11, 15, 18, 22 et 25. Les cours se répètent tous les 28 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

cilengitide, témozolimide, radiothérapie, analyse de biomarqueurs en laboratoire, étude pharmacologique
Autre: laboratoire d'analyse de biomarqueurs
Études corrélatives
Autre: étude pharmacologique
Études corrélatives
Autres noms:
  • études pharmacologiques
Radiation: radiothérapie
Subir une radiothérapie
Autres noms:
  • irradiation
  • radiothérapie
  • thérapie, radiothérapie
Médicament: témozolomide
Donné oralement
Autres noms:
  • Témodar
  • SCH 52365
  • Temodal
  • TMZ
Médicament: cilengitide
Étant donné IV
Autres noms:
  • EMC 121974

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Toxicités limitant la dose d'EMD + RT et TMZ
Délai: 10 semaines

les patients seront évalués de la première dose jusqu'à la fin du cycle d'initiation. (6 semaines de RT + TMZ + EMD et 4 semaines d'EMD seul) pour examiner la toxicité limitant la dose (DLT) à l'aide des Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) version 4.0 (Phase I)

DLT défini comme : les toxicités hématologiques connues du TMZ ne seront pas considérées comme limitant la dose.

Toxicités non hématologiques Sévérité de grades 3-4 (sauf nausées et vomissements sans prophylaxie antiémétique suffisante)
10 semaines
Dose maximale tolérée ou tolérable (MTD) - 3 doses prédéfinies
Délai: 10 semaines

les patients seront évalués de la première dose jusqu'à la fin du cycle d'initiation. (6 semaines de RT + TMZ + EMD et 4 semaines d'EMD seul) pour examiner toute toxicité limitant la dose (DLT) à l'aide des Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) version 4.0 (sécurité rodée)

DLT défini comme : les toxicités hématologiques connues du TMZ ne seront pas considérées comme limitant la dose.

cohortes à ces 3 doses définies : 500 mg, 1 000 mg et 2 000 mg DMT défini comme : dose produisant la DLT chez 2 patients sur 6 ou niveau de dose inférieur à la dose qui a produit la DLT chez >/= 2 patients sur 3, ou chez >/= 3 sur 6 patients Si aucune DMT (dose maximale tolérable) n'a été définie en 3 étapes d'augmentation de dose, la phase 2 procédera à une répartition randomisée du traitement des deux bras posologiques pré-spécifiés : faible dose ; 500 mg et dose élevée ; 2000mg
10 semaines
Survie globale (Phase II)
Délai: jusqu'à 36 mois
La survie globale est calculée à partir du moment du diagnostic histologique jusqu'à la survenue du décès - médiane basée sur l'ensemble des 112 patients, toutes doses confondues
jusqu'à 36 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie globale basée sur le niveau de dose - Phase 2
Délai: Jusqu'à 3 ans
survie calculée à partir de la date du diagnostic histologique initial et de la survenue du décès. Pts à la dose de 500 mg par rapport aux Pts traités à la dose de 2000 mg. Calculé à l'aide de la médiane
Jusqu'à 3 ans
Fréquence des événements indésirables hématologiques et non hématologiques
Délai: Jusqu'à 1 an
La proportion de patients présentant des événements indésirables hématologiques et non hématologiques de grade 3 et de grade 4 selon le CTCAE 4.0
Jusqu'à 1 an

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Louis Nabors, MD, National Cancer Institute (NCI)

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 avril 2005

Achèvement primaire (Réel)

1 novembre 2012

Achèvement de l'étude (Réel)

1 novembre 2012

Dates d'inscription aux études

Première soumission

10 juin 2004

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

10 juin 2004

Première publication (Estimation)

11 juin 2004

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

25 février 2016

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

28 janvier 2016

Dernière vérification

1 octobre 2015

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NCI-2012-02932
  • U01CA062475 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • NABTT 0306
  • CDR0000368451

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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