Cilengitide, Temozolomide og strålebehandling til behandling af patienter med nyligt diagnosticeret Glioblastoma Multiforme

PRIMÆRE MÅL:

I. At vurdere sikkerhedsprofilen af ​​EMD 121974 (cilengitide), når det administreres som en times infusion to gange om ugen samtidig med samtidig og adjuverende temozolomid med strålebehandling til nydiagnosticeret glioblastoma multiforme. (Sikkerhedsindkøring)

II. At estimere den samlede overlevelse hos nydiagnosticerede patienter med glioblastoma multiforme behandlet med EMD 121974 samtidig med samtidig og adjuverende temozolomid med strålebehandling. (Fase II)

SEKUNDÆRE MÅL:

I. At estimere og sammenligne den samlede overlevelse mellem en lavdosisbehandlingsgruppe og en højdosisbehandlingsgruppe hos nydiagnosticerede patienter med glioblastoma multiforme behandlet med EMD 121974 samtidig med samtidig og adjuverende temozolomid med strålebehandling. (Fase II)

II. For at bestemme toksiciteten af ​​EMD 121974 (cilengitide), når det administreres sammen med samtidig og adjuverende temozolomid med strålebehandling hos patienter med nyligt diagnosticeret glioblastoma multiforme. (Fase II)

III. At evaluere den molekylære profil af individuelle patienter og korrelere molekylære ekspressionsprofiler med kliniske resultater. (Fase II)

IV. At karakterisere tumorblodvolumen, tumorblodgennemstrømning og permeabilitetsforhold ved hjælp af perfusion MR i nyligt diagnosticeret glioblastoma multiforme og følge disse parametre under behandling med EMD 121974 (cilengitid). (Fase II)

OVERSIGT: Dette er et åbent, multicenter, sikkerhedsindkøringsstudie af cilengitide efterfulgt af et randomiseret fase II-studie.

Sikkerhedsindkøring:

INITIERINGSKURS: Patienter får cilengitid IV over 1 time på dag 1 og 4. Behandlingen gentages ugentligt i 10 uger. Patienterne får også oral temozolomid og gennemgår strålebehandling en time senere på dag 1-5 i uge 1-6.

VEDLIGEHOLDELSESKURSER: Patienterne får oralt temozolomid én gang dagligt på dag 1-5 i forløb 1-6. Patienter modtager også cilengitid IV på dag 1, 4, 8, 11, 15, 18, 22 og 25. Kurser gentages hver 28. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Kohorter på 3-6 patienter modtager eskalerende doser af cilengitid (3 foruddefinerede undersøgelsesdosisniveauer er defineret som: 500, 1000 og 2000 mg). MTD er defineret som den dosis, der går forud for den, hvor 2 ud af 3 eller 3 ud af 6 patienter oplever dosisbegrænsende toksicitet. Hvis der ikke er defineret en MTD (maksimal tolerabel dosis) gennem tre trin af dosisoptrapningsprocessen, vil vi fortsætte fase II-sikkerheds-/effektivitetsstudiet med randomiseret behandlingstildeling. Patienterne vil blive randomiseret i en af ​​to præspecificerede behandlingsdoseringsarme, 500 mg-gruppen eller 2000 mg-gruppen.

FASE II:

Patienterne er stratificeret efter alder (50 og under vs. over 50), Karnofsky præstationsscore (60 %-80 % vs. 90 %-100 %) og tumorstatus (målbar vs. ikke-målbar). Patienterne randomiseres til 1 ud af 2 behandlingsarme.

ARM I: Patienterne modtager strålebehandling og temozolomid som i sikkerhedsindkøringsforløbet og cilengitide ved den lavere dosis som i sikkerhedsindkøringsforløbet og vedligeholdelsesforløbet.

ARM II: Patienter modtager strålebehandling og temozolomid som i sikkerhedsindkøringsforløbet og cilengitide ved den højere dosis som i sikkerhedsindkøringsforløbet og vedligeholdelsesforløb.

Patienterne følges hver 2. måned.

PROJEKTERET TILSLUTNING: I alt 9-112 patienter (9-18 til sikkerhedsindkøring og 94 [47 pr. behandlingsarm] for fase II) vil blive akkumuleret til denne undersøgelse inden for 1,5-37 måneder