Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Cilengitide, Temozolomide og strålebehandling ved behandling av pasienter med nylig diagnostisert Glioblastoma Multiforme

28. januar 2016 oppdatert av: National Cancer Institute (NCI)

En sikkerhetsinnkjøring/randomisert fase II-studie av EMD 121974 i forbindelse med samtidig og adjuvant temozolomid med strålebehandling hos pasienter med nylig diagnostisert Glioblastoma Multiforme

Cilengitide kan stoppe veksten av kreft ved å stoppe blodstrømmen til svulsten. Legemidler som brukes i kjemoterapi, som temozolomid, virker på forskjellige måter for å stoppe veksten av tumorceller, enten ved å drepe cellene eller ved å stoppe dem fra å dele seg. Strålebehandling bruker høyenergi røntgenstråler for å skade tumorceller. Å gi cilengitid sammen med temozolomid og strålebehandling kan drepe flere tumorceller. Denne randomiserte fase I/II-studien studerer bivirkninger og beste dose av cilengitid når det gis sammen med temozolomid og strålebehandling, og for å sammenligne hvor godt de fungerer i behandling av pasienter med nylig diagnostisert glioblastoma multiforme

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. Å vurdere sikkerhetsprofilen til EMD 121974 (cilengitid) når det administreres som en times infusjon to ganger i uken samtidig med samtidig og adjuvant temozolomid med strålebehandling for nylig diagnostisert glioblastoma multiforme. (Sikkerhetsinnkjøring)

II. Å estimere total overlevelse hos nylig diagnostiserte pasienter med glioblastoma multiforme behandlet med EMD 121974 samtidig med samtidig og adjuvant temozolomid med strålebehandling. (Fase II)

SEKUNDÆRE MÅL:

I. Å estimere og sammenligne total overlevelse mellom en lavdosebehandlingsgruppe og en høydosebehandlingsgruppe hos nydiagnostiserte pasienter med glioblastoma multiforme behandlet med EMD 121974 samtidig med samtidig og adjuvant temozolomid med strålebehandling. (Fase II)

II. For å bestemme toksisiteten til EMD 121974 (cilengitid) når det administreres i forbindelse med samtidig og adjuvant temozolomid med strålebehandling hos pasienter med nylig diagnostisert glioblastoma multiforme. (Fase II)

III. For å evaluere den molekylære profilen til individuelle pasienter og korrelere molekylære uttrykksprofiler med kliniske utfall. (Fase II)

IV. For å karakterisere tumorblodvolum, tumorblodstrøm og permeabilitetsforhold ved bruk av perfusjon MR i nylig diagnostisert glioblastoma multiforme og følge disse parameterne under behandling med EMD 121974 (cilengitid). (Fase II)

OVERSIKT: Dette er en åpen, multisenter, sikkerhetsinnkjøringsstudie av cilengitid etterfulgt av en randomisert fase II-studie.

Sikkerhetsinnkjøring:

INITIERINGSKURS: Pasienter får cilengitid IV over 1 time på dag 1 og 4. Behandlingen gjentas ukentlig i 10 uker. Pasienter får også oral temozolomid og gjennomgår strålebehandling en time senere på dag 1-5 i uke 1-6.

VEDLIKEHOLDSKURS: Pasienter får oralt temozolomid én gang daglig på dag 1-5 i kurs 1-6. Pasienter får også cilengitid IV på dag 1, 4, 8, 11, 15, 18, 22 og 25. Kurs gjentas hver 28. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

Kohorter på 3-6 pasienter mottar økende doser av cilengitid (3 forhåndsdefinerte studiedosenivåer er definert som: 500, 1000 og 2000 mg). MTD er definert som dosen før den hvor 2 av 3 eller 3 av 6 pasienter opplever dosebegrensende toksisitet. Hvis ingen MTD (maksimal tolerabel dose) er definert gjennom tre trinn i doseeskaleringsprosessen, vil vi forfølge fase II sikkerhets-/effektstudien med randomisert behandlingstildeling. Pasienter vil bli randomisert i en av to forhåndsspesifiserte behandlingsdoseringsarmer, 500 mg-gruppen eller 2000 mg-gruppen.

FASE II:

Pasientene er stratifisert etter alder (50 og under vs over 50), Karnofsky ytelsesscore (60%-80% vs 90%-100%) og tumorstatus (målbar vs ikke-målbar). Pasientene er randomisert til 1 av 2 behandlingsarmer.

ARM I: Pasienter får strålebehandling og temozolomid som i sikkerhetsinnkjøringsforløp og cilengitid ved lavere dose som i sikkerhetsoppstarts- og vedlikeholdsforløp.

ARM II: Pasienter får strålebehandling og temozolomid som i sikkerhetsinnkjøringsforløp og cilengitid ved høyere dose som i sikkerhetsinnkjøringsinitierings- og vedlikeholdsforløp.

Pasientene følges hver 2. måned.

PROSJEKTERT PASSING: Totalt 9-112 pasienter (9-18 for sikkerhetsinnkjøring og 94 [47 per behandlingsarm] for fase II) vil bli påløpt for denne studien innen 1,5-37 måneder

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

112

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forente stater, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
        • Emory University
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21287
        • Johns Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48202
        • Henry Ford Hospital
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Forente stater, 27157
        • Wake Forest University Health Sciences
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • University of Pennsylvania

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter må ha histologisk bekreftet supratentorial grad IV astrocytom (glioblastoma multiforme)
  • Pasienter må ikke ha mottatt tidligere strålebehandling, kjemoterapi, immunterapi eller terapi med biologiske midler (inkludert immuntoksiner, immunkonjugater, antisense, peptidreseptorantagonister, interferoner, interleukiner, TIL, LAK eller genterapi), eller hormonbehandling for hjernesvulsten deres; glukokortikoidbehandling er tillatt
  • Pasienter må ha en Karnofsky prestasjonsstatus >= 60 % (dvs. pasienten må kunne ta vare på seg selv med sporadisk hjelp fra andre)
  • Absolutt nøytrofiltall >= 1500/mm^3
  • Blodplater >= 100 000/mm^3
  • Kreatinin =< 1,5 mg/dl eller kreatininclearance >= 60 ml/min.
  • Total bilirubin =< 1,5 mg/dl
  • Transaminaser =< 4 ganger over de øvre grensene for den institusjonelle normalen
  • Pasienter skal kunne gi skriftlig informert samtykke
  • Pasientene må ha kommet seg etter den umiddelbare postoperative perioden og opprettholdes på et stabilt kortikosteroidregime (ingen økning i 5 dager) før behandlingsstart
  • Pasienter med mulighet for graviditet eller impregnering av partneren må godta å følge akseptable prevensjonsmetoder for å unngå unnfangelse; kvinner i fertil alder må ha negativ graviditetstest
  • Pasienter må ha en Mini Mental State Exam-score på >= 15
  • Pasienter må ha tumorvevsskjema utfylt og signert av en patolog

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter med alvorlig samtidig infeksjon eller medisinsk sykdom, som ville sette pasientens evne til å motta behandlingen skissert i denne protokollen med rimelig sikkerhet i fare
  • Pasienter som er gravide eller ammer
  • Pasienter som samtidig får behandling for svulsten deres (dvs. kjemoterapeutika eller undersøkelsesmidler)
  • Pasienter med samtidig eller tidligere malignitet er ikke kvalifisert med mindre de er pasienter med kurativt behandlet karsinom-in-situ eller basalcellekarsinom i huden; Pasienter som har vært fri for sykdom (enhver tidligere malignitet) i >= fem år er kvalifisert for denne studien
  • Pasienter som ikke er i stand til å gjennomgå en MR-evaluering
  • Pasienter med en historie med sårhelingsforstyrrelser, avansert koronarsykdom eller med en nyere historie (# 1 år) med magesår er ikke kvalifiserte

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Arm 1 (Safety Run In)

INITIERINGSKURS: Pasienter får cilengitid IV over 1 time på dag 1 og 4. Behandlingen gjentas ukentlig i 10 uker. Pasienter får også oral temozolomid og gjennomgår strålebehandling en time senere på dag 1-5 i uke 1-6.

VEDLIKEHOLDSKURS: Pasienter får oralt temozolomid én gang daglig på dag 1-5 i kurs 1-6. Pasienter får også cilengitid IV på dag 1, 4, 8, 11, 15, 18, 22 og 25. Kurs gjentas hver 28. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

Doser av cilengitide: 500mg, 1000mg og 2000mg

Temozolimide, Stråleterapi, laboratoriebiomarkøranalyse, farmakologisk studie
Annen: laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative studier
Annen: farmakologisk studie
Korrelative studier
Andre navn:
  • farmakologiske studier
Stråling: strålebehandling
Gjennomgå strålebehandling
Andre navn:
  • bestråling
  • strålebehandling
  • terapi, stråling
Legemiddel: temozolomid
Gis muntlig
Andre navn:
  • Temodar
  • SCH 52365
  • Temodal
  • TMZ
Legemiddel: cilengitid
Gitt IV
Andre navn:
  • EMD 121974
Eksperimentell: Fase II (Arm1-500mg)

INITIERINGSKURS: Pasienter får cilengitid (500 mg) IV over 1 time på dag 1 og 4. Behandlingen gjentas ukentlig i 10 uker. Pasienter får også oral temozolomid og gjennomgår strålebehandling en time senere på dag 1-5 i uke 1-6.

VEDLIKEHOLDSKURS: Pasienter får oralt temozolomid én gang daglig på dag 1-5 i kurs 1-6. Pasienter får også cilengitid IV (500 mg) på dag 1, 4, 8, 11, 15, 18, 22 og 25. Kurs gjentas hver 28. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

cilengitide, Temozolimide, Stråleterapi, laboratoriebiomarkøranalyse, farmakologisk studie
Annen: laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative studier
Annen: farmakologisk studie
Korrelative studier
Andre navn:
  • farmakologiske studier
Stråling: strålebehandling
Gjennomgå strålebehandling
Andre navn:
  • bestråling
  • strålebehandling
  • terapi, stråling
Legemiddel: temozolomid
Gis muntlig
Andre navn:
  • Temodar
  • SCH 52365
  • Temodal
  • TMZ
Legemiddel: cilengitid
Gitt IV
Andre navn:
  • EMD 121974
Eksperimentell: Fase II (arm 2 -2000 mg)

INITIERINGSKURS: Pasienter får cilengitid (2000mg) IV over 1 time på dag 1 og 4. Behandlingen gjentas ukentlig i 10 uker. Pasienter får også oral temozolomid og gjennomgår strålebehandling en time senere på dag 1-5 i uke 1-6.

VEDLIKEHOLDSKURS: Pasienter får oralt temozolomid én gang daglig på dag 1-5 i kurs 1-6. Pasienter får også cilengitid IV (2000 mg) på dag 1, 4, 8, 11, 15, 18, 22 og 25. Kurs gjentas hver 28. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

cilengitide, Temozolimide, Stråleterapi, laboratoriebiomarkøranalyse, farmakologisk studie
Annen: laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative studier
Annen: farmakologisk studie
Korrelative studier
Andre navn:
  • farmakologiske studier
Stråling: strålebehandling
Gjennomgå strålebehandling
Andre navn:
  • bestråling
  • strålebehandling
  • terapi, stråling
Legemiddel: temozolomid
Gis muntlig
Andre navn:
  • Temodar
  • SCH 52365
  • Temodal
  • TMZ
Legemiddel: cilengitid
Gitt IV
Andre navn:
  • EMD 121974

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Dosebegrensende toksisiteter av EMD + RT og TMZ
Tidsramme: 10 uker

poeng vil bli evaluert fra første dose til slutten av initieringssyklusen. (6 uker med RT+TMZ +EMD og 4 uker med EMD alene) for å vurdere dosebegrensende toksisitet (DLT) ved å bruke Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 4.0 (Fase I)

DLT definert som: Kjente TMZ hematologiske toksisiteter vil ikke anses som dosebegrensende.

Ikke-hematologisk toksisitet Grader 3-4 alvorlighetsgrad (unntatt kvalme og oppkast uten tilstrekkelig antiemetisk profylakse)
10 uker
Maksimal tolerert eller tolerabel dose (MTD) - 3 forhåndsdefinerte doser
Tidsramme: 10 uker

poeng vil bli evaluert fra første dose til slutten av initieringssyklusen. (6 uker med RT+TMZ +EMD og 4 uker med EMD alene) for å gjennomgå eventuell dosebegrensende toksisitet (DLT) ved å bruke Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 4.0 (sikkerhetsinnkjøring)

DLT definert som: Kjente TMZ hematologiske toksisiteter vil ikke anses som dosebegrensende.

kohorter ved disse 3 definerte dosene: 500 mg, 1000 mg og 2000 mg MTD definert som: doseproduserende DLT hos 2 av 6 pasienter eller dosenivå under dosen som produserte DLT hos >/= 2 av 3 pasienter, eller hos >/= 3 av 6 pasienter Hvis ingen MTD (maksimal tolerabel dose) ble definert gjennom 3 trinn med doseeskalering, vil fase 2 fortsette med en randomisert behandlingstildeling av de to forhåndsspesifiserte doseringsarmene: lav dose; 500mg og høy dose; 2000mg
10 uker
Total overlevelse (fase II)
Tidsramme: opptil 36 måneder
Den totale overlevelsen beregnes fra tidspunktet for histologisk diagnose til dødsfall - median basert på alle 112 pasienter, alle dosenivåer
opptil 36 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total overlevelse basert på dosenivå - fase 2
Tidsramme: Inntil 3 år
overlevelse beregnet fra dato for første histologisk diagnose og forekomst av død. Pts ved 500 mg dose sammenlignet med Pts behandlet med 2000 mg dose. Beregnet med median
Inntil 3 år
Hyppighet av hematologiske og ikke-hematologiske bivirkninger
Tidsramme: Inntil 1 år
Andelen pasienter med grad 3 og grad 4 hematologiske og ikke-hematologiske bivirkninger per CTCAE 4.0
Inntil 1 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Louis Nabors, MD, National Cancer Institute (NCI)

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. april 2005

Primær fullføring (Faktiske)

1. november 2012

Studiet fullført (Faktiske)

1. november 2012

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

10. juni 2004

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

10. juni 2004

Først lagt ut (Anslag)

11. juni 2004

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

25. februar 2016

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

28. januar 2016

Sist bekreftet

1. oktober 2015

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NCI-2012-02932
  • U01CA062475 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • NABTT 0306
  • CDR0000368451

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere