Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Cilengitid, temozolomid a radiační terapie při léčbě pacientů s nově diagnostikovaným multiformním glioblastomem

28. ledna 2016 aktualizováno: National Cancer Institute (NCI)

Bezpečnostní zaváděcí/randomizovaná studie fáze II EMD 121974 ve spojení se současným a adjuvantním temozolomidem s radiační terapií u pacientů s nově diagnostikovaným multiformním glioblastomem

Cilengitid může zastavit růst rakoviny zastavením průtoku krve do nádoru. Léky používané při chemoterapii, jako je temozolomid, působí různými způsoby k zastavení růstu nádorových buněk, a to buď zabíjením buněk, nebo zastavením jejich dělení. Radiační terapie využívá vysokoenergetické rentgenové záření k poškození nádorových buněk. Podávání cilengitidu spolu s temozolomidem a radiační terapií může zabít více nádorových buněk. Tato randomizovaná studie fáze I/II studuje vedlejší účinky a nejlepší dávku cilengitidu při podávání spolu s temozolomidem a radiační terapií a srovnává, jak dobře fungují při léčbě pacientů s nově diagnostikovaným multiformním glioblastomem.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Posoudit bezpečnostní profil EMD 121974 (cilengitid) při podávání jako jednohodinová infuze dvakrát týdně souběžně se současným a adjuvantním temozolomidem s radiační terapií u nově diagnostikovaného multiformního glioblastomu. (Bezpečnostní záběh)

II. Odhadnout celkové přežití u nově diagnostikovaných pacientů s multiformním glioblastomem léčených EMD 121974 souběžně se současným a adjuvantním temozolomidem s radiační terapií. (fáze II)

DRUHÉ CÍLE:

I. Odhadnout a porovnat celkové přežití mezi skupinou léčenou nízkou dávkou a skupinou léčenou vysokou dávkou u nově diagnostikovaných pacientů s multiformním glioblastomem léčených EMD 121974 souběžně se současným a adjuvantním temozolomidem s radiační terapií. (fáze II)

II. Stanovit toxicitu EMD 121974 (cilengitid), když je podáván ve spojení se současným a adjuvantním temozolomidem s radiační terapií u pacientů s nově diagnostikovaným multiformním glioblastomem. (fáze II)

III. Vyhodnotit molekulární profil jednotlivých pacientů a korelovat profily molekulární exprese s klinickými výsledky. (fáze II)

IV. Charakterizovat objem krve v nádoru, průtok krve v nádoru a poměry permeability pomocí perfuzní MR u nově diagnostikovaného multiformního glioblastomu a sledovat tyto parametry během léčby EMD 121974 (cilengitid). (fáze II)

PŘEHLED: Toto je otevřená, multicentrická, bezpečnostní zaváděcí studie cilengitidu, po níž následuje randomizovaná studie fáze II.

Bezpečnostní záběh:

ZAHÁJENÍ: Pacienti dostávají cilengitid IV po dobu 1 hodiny ve dnech 1 a 4. Léčba se opakuje týdně po dobu 10 týdnů. Pacienti také dostávají perorální temozolomid a o hodinu později ve dnech 1-5 týdnů 1-6 podstoupí radioterapii.

UDRŽOVACÍ KURZY: Pacienti dostávají perorální temozolomid jednou denně 1.–5. den v 1.–6. Pacienti také dostávají cilengitid IV ve dnech 1, 4, 8, 11, 15, 18, 22 a 25. Kurzy se opakují každých 28 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Skupiny 3-6 pacientů dostávají eskalující dávky cilengitidu (3 předem definované úrovně dávky ve studii jsou definovány jako: 500, 1000 a 2000 mg). MTD je definována jako dávka předcházející dávce, při které 2 ze 3 nebo 3 ze 6 pacientů pociťují toxicitu omezující dávku. Pokud není definována žádná MTD (maximální tolerovatelná dávka) ve třech krocích procesu eskalace dávky, budeme pokračovat ve fázi II studie bezpečnosti/účinnosti s randomizovaným přidělením léčby. Pacienti budou randomizováni do jedné ze dvou předem specifikovaných léčebných dávkových větví, 500mg skupiny nebo 2000mg skupiny.

FÁZE II:

Pacienti jsou stratifikováni podle věku (50 a méně vs. nad 50 let), výkonnostního skóre Karnofského (60 %-80 % vs. 90 %-100 %) a stavu nádoru (měřitelné vs. neměřitelné). Pacienti jsou randomizováni do 1 ze 2 léčebných ramen.

ARM I: Pacienti dostávají radioterapii a temozolomid jako v bezpečnostním zaváděcím cyklu a cilengitid v nižší dávce jako v bezpečnostním zaváděcím a udržovacím cyklu.

ARM II: Pacienti dostávají radioterapii a temozolomid jako v bezpečnostním zahajovacím cyklu a cilengitid ve vyšších dávkách jako v bezpečnostních zaváděcích a udržovacích cyklech.

Pacienti jsou sledováni každé 2 měsíce.

PŘEDPOKLÁDANÝ AKRUÁLNÍ AKRUÁLNÍ: Celkem 9–112 pacientů (9–18 pro bezpečnostní zavádění a 94 [47 na léčebné rameno] pro fázi II) bude pro tuto studii nashromážděno během 1,5–37 měsíců

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

112

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Emory University
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21287
        • Johns Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48202
        • Henry Ford Hospital
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Spojené státy, 27157
        • Wake Forest University Health Sciences
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • University of Pennsylvania

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti musí mít histologicky potvrzený supratentoriální astrocytom IV. stupně (glioblastoma multiforme)
  • Pacienti nesmějí dříve podstoupit radiační terapii, chemoterapii, imunoterapii nebo terapii biologickým činidlem (včetně imunotoxinů, imunokonjugátů, antisense, antagonistů peptidových receptorů, interferonů, interleukinů, TIL, LAK nebo genové terapie) nebo hormonální terapii nádoru mozku; léčba glukokortikoidy je povolena
  • Pacienti musí mít výkonnostní stav podle Karnofského >= 60 % (tj. pacient musí být schopen se o sebe postarat s občasnou pomocí ostatních)
  • Absolutní počet neutrofilů >= 1500/mm^3
  • Krevní destičky >= 100 000/mm^3
  • Kreatinin =< 1,5 mg/dl nebo clearance kreatininu >= 60 ml/min
  • Celkový bilirubin =< 1,5 mg/dl
  • Transaminázy =< 4krát nad horní hranicí ústavního normálu
  • Pacienti musí být schopni poskytnout písemný informovaný souhlas
  • Před zahájením léčby se pacienti musí zotavit z období bezprostředně po operaci a musí být udržováni na stabilním režimu kortikosteroidů (žádné zvýšení po dobu 5 dnů).
  • Pacientky, které mohou otěhotnět nebo otěhotnět svého partnera, musí souhlasit s dodržováním přijatelných metod antikoncepce, aby se zabránilo početí; ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test
  • Pacienti musí mít skóre Mini Mental State Exam >= 15
  • Pacienti musí mít vyplněný formulář nádorové tkáně a podepsaný patologem

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti se závažnou souběžnou infekcí nebo zdravotním onemocněním, které by ohrozilo schopnost pacienta přijímat léčbu popsanou v tomto protokolu s přiměřenou bezpečností
  • Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící
  • Pacienti, kteří dostávají souběžnou léčbu svého nádoru (tj. chemoterapeutika nebo zkoumaná činidla)
  • Pacienti se souběžným nebo předchozím maligním onemocněním jsou nevhodní, pokud se nejedná o pacienty s kurativním karcinomem in situ nebo bazaliomem kůže; pacienti, kteří byli bez onemocnění (jakékoli předchozí malignity) po dobu >= pěti let, jsou způsobilí pro tuto studii
  • Pacienti, kteří nemohou podstoupit vyšetření MRI
  • Pacienti s anamnézou poruch hojení ran, pokročilým koronárním onemocněním nebo s nedávnou anamnézou (# 1 rok) peptického vředu nejsou způsobilí

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Rameno 1 (bezpečnostní záběh)

ZAHÁJENÍ: Pacienti dostávají cilengitid IV po dobu 1 hodiny ve dnech 1 a 4. Léčba se opakuje týdně po dobu 10 týdnů. Pacienti také dostávají perorální temozolomid a o hodinu později ve dnech 1-5 týdnů 1-6 podstoupí radioterapii.

UDRŽOVACÍ KURZY: Pacienti dostávají perorální temozolomid jednou denně 1.–5. den v 1.–6. Pacienti také dostávají cilengitid IV ve dnech 1, 4, 8, 11, 15, 18, 22 a 25. Kurzy se opakují každých 28 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Dávky cilengitidu: 500 mg, 1000 mg a 2000 mg

Temozolimid, radiační terapie, laboratorní analýza biomarkerů, farmakologická studie
Jiný: laboratorní analýza biomarkerů
Korelační studie
Jiný: farmakologická studie
Korelační studie
Ostatní jména:
  • farmakologické studie
Záření: radiační terapie
Podstoupit radioterapii
Ostatní jména:
  • ozáření
  • radioterapie
  • terapie, ozařování
Lék: temozolomid
Podáno ústně
Ostatní jména:
  • Temodar
  • SCH 52365
  • Temodal
  • TMZ
Lék: cilengitid
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • EMD 121974
Experimentální: Fáze II (Arm1-500mg)

ZAHÁJENÍ: Pacienti dostávají cilengitid (500 mg) IV po dobu 1 hodiny ve dnech 1 a 4. Léčba se opakuje týdně po dobu 10 týdnů. Pacienti také dostávají perorální temozolomid a o hodinu později ve dnech 1-5 týdnů 1-6 podstoupí radioterapii.

UDRŽOVACÍ KURZY: Pacienti dostávají perorální temozolomid jednou denně 1.–5. den v 1.–6. Pacienti také dostávají cilengitid IV (500 mg) ve dnech 1, 4, 8, 11, 15, 18, 22 a 25. Kurzy se opakují každých 28 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

cilengitid, temozolimid, radiační terapie, laboratorní analýza biomarkerů, farmakologická studie
Jiný: laboratorní analýza biomarkerů
Korelační studie
Jiný: farmakologická studie
Korelační studie
Ostatní jména:
  • farmakologické studie
Záření: radiační terapie
Podstoupit radioterapii
Ostatní jména:
  • ozáření
  • radioterapie
  • terapie, ozařování
Lék: temozolomid
Podáno ústně
Ostatní jména:
  • Temodar
  • SCH 52365
  • Temodal
  • TMZ
Lék: cilengitid
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • EMD 121974
Experimentální: Fáze II (rameno 2 – 2000 mg)

ZAHÁJENÍ: Pacienti dostávají cilengitid (2000 mg) IV po dobu 1 hodiny ve dnech 1 a 4. Léčba se opakuje týdně po dobu 10 týdnů. Pacienti také dostávají perorální temozolomid a o hodinu později ve dnech 1-5 týdnů 1-6 podstoupí radioterapii.

UDRŽOVACÍ KURZY: Pacienti dostávají perorální temozolomid jednou denně 1.–5. den v 1.–6. Pacienti také dostávají cilengitid IV (2000 mg) ve dnech 1, 4, 8, 11, 15, 18, 22 a 25. Kurzy se opakují každých 28 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

cilengitid, temozolimid, radiační terapie, laboratorní analýza biomarkerů, farmakologická studie
Jiný: laboratorní analýza biomarkerů
Korelační studie
Jiný: farmakologická studie
Korelační studie
Ostatní jména:
  • farmakologické studie
Záření: radiační terapie
Podstoupit radioterapii
Ostatní jména:
  • ozáření
  • radioterapie
  • terapie, ozařování
Lék: temozolomid
Podáno ústně
Ostatní jména:
  • Temodar
  • SCH 52365
  • Temodal
  • TMZ
Lék: cilengitid
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • EMD 121974

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Toxicita omezující dávku EMD + RT a TMZ
Časové okno: 10 týdnů

pts budou hodnoceni od první dávky do konce iniciačního cyklu. (6 týdnů RT+TMZ +EMD a 4 týdny samotného EMD) k posouzení toxicity omezující dávku (DLT) pomocí Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 4.0 (Fáze I)

DLT definovaná jako: Známá hematologická toxicita TMZ nebude považována za limitující dávku.

Nehematologická toxicita Stupně 3-4 závažnosti (kromě nevolnosti a zvracení bez dostatečné antiemetické profylaxe)
10 týdnů
Maximální tolerovaná nebo tolerovatelná dávka (MTD) - 3 předdefinované dávky
Časové okno: 10 týdnů

pts budou hodnoceni od první dávky do konce iniciačního cyklu. (6 týdnů RT+TMZ +EMD a 4 týdny samotného EMD) ke kontrole jakékoli toxicity omezující dávku (DLT) pomocí Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 4.0 (bezpečnostní záběh)

DLT definovaná jako: Známá hematologická toxicita TMZ nebude považována za limitující dávku.

kohorty v těchto 3 definovaných dávkách: 500 mg, 1000 mg a 2000 mg MTD definované jako: dávka produkující DLT u 2 ze 6 pacientů nebo úroveň dávky pod dávkou, která vyvolala DLT u >/= 2 ze 3 pacientů nebo u >/= 3 ze 6 pacientů Pokud nebyla definována žádná MTD (maximální tolerovatelná dávka) prostřednictvím 3 kroků eskalace dávky, bude fáze 2 pokračovat s randomizovaným rozdělením léčby do dvou předem specifikovaných dávkovacích ramen: nízká dávka; 500 mg a vysoká dávka; 2000 mg
10 týdnů
Celkové přežití (fáze II)
Časové okno: až 36 měsíců
Celkové přežití se počítá od doby histologické diagnózy do výskytu úmrtí - medián na základě všech 112 pacientů, všechny úrovně dávek
až 36 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití na základě úrovně dávky – fáze 2
Časové okno: Do 3 let
přežití vypočítané od data počáteční histologické diagnózy a výskytu úmrtí. Pts v dávce 500 mg ve srovnání s Pts léčenými dávkou 2000 mg. Vypočteno pomocí mediánu
Do 3 let
Frekvence hematologických a nehematologických nežádoucích příhod
Časové okno: Do 1 roku
Podíl pacientů s hematologickými a nehematologickými nežádoucími účinky 3. a 4. stupně na CTCAE 4,0
Do 1 roku

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Louis Nabors, MD, National Cancer Institute (NCI)

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. dubna 2005

Primární dokončení (Aktuální)

1. listopadu 2012

Dokončení studie (Aktuální)

1. listopadu 2012

Termíny zápisu do studia

První předloženo

10. června 2004

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

10. června 2004

První zveřejněno (Odhad)

11. června 2004

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

25. února 2016

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

28. ledna 2016

Naposledy ověřeno

1. října 2015

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NCI-2012-02932
  • U01CA062475 (Grant/smlouva NIH USA)
  • NABTT 0306
  • CDR0000368451

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit