再発または難治性侵攻性非ホジキンリンパ腫患者の治療におけるオブリメルセン、リツキシマブおよび併用化学療法

主な目的:

I. 再発または難治性の侵攻性 B 細胞非ホジキンリンパ腫患者にリツキシマブ、イホスファミド、カルボプラチン、およびエトポシドと組み合わせて投与した場合のオブリメルセンの最大耐用量を決定する。

Ⅱ．これらの患者におけるこのレジメンの安全性と毒性を判断します。 III. このレジメンで治療された患者の完全奏効率と部分奏効率を決定します。

副次的な目的:

I. このレジメンで治療された患者の奏効期間、全生存期間、進行までの時間を決定します。

Ⅱ．造血幹細胞動態に対するこのレジメンの効果とこれらの患者からの収量を決定します。

概要: これは、オブリメルセンの多施設第 I 相用量漸増研究とそれに続く第 II 相研究です。

フェーズ I: 患者は、オブリメルセン IV を 1 日目から 5 日目に連続して、リツキシマブ IV、イホスファミド IV を 24 時間にわたって連続して、4 日目に 1 時間にわたってカルボプラチン IV を、4 日目から 6 日目に 1 日 1 回 30 分にわたってエトポシド IV を含む GRICE を受けます。 治療は 14 日ごとに 3 コース繰り返されます。 患者はまた、フィルグラスチム (G-CSF) を 1 日 1 回皮下 (SC) から投与され、7 日目から血球数が回復するまで継続するか、またはコース 1 および 2 の 7 日目にペグフィルグラスチム SC を 1 回投与します。 コース 3 では、すべての患者が G-CSF を投与されます。 SC は 7 日目から 1 日 2 回、幹細胞の収集が完了するまで続けます。 自家 SCT の対象とならない奏効疾患を有する患者は、最大 8 コースの GRICE を受けるか、または最大奏効を超えて 2 コースを受けることができます。 自己ＳＣＴに適格であり、ＧＲＩＣＥに応答する疾患を有する患者は、研究から除外され、研究を離れて自己ＳＣＴを受ける。 最大耐用量（MTD）が決定されるまで、3～6人の患者のコホートに漸増用量のオブリメルセンを投与します。 MTD は、3 人中 2 人または 6 人中 2 人の患者が用量制限毒性を経験する前の用量として定義されます。

第 II 相：患者は第 I 相で決定された MTD でオブリメルセンを投与され、第 I 相と同様にリツキシマブ、イホスファミド、カルボプラチン、およびエトポシドに続いて G-CSF またはペグフィルグラスチムが投与されます。 どちらの段階でも、疾患の進行や許容できない毒性がない場合、または患者が自家 SCT の候補になる場合は、治療が継続されます。 生存のために患者を追跡する。