Oblimersen, rituximab y quimioterapia combinada en el tratamiento de pacientes con linfoma no Hodgkin agresivo en recaída o refractario
Un estudio de fase I/II de G3139 (Genasense) en combinación con quimioterapia RICE en el linfoma no Hodgkin de células B en recaída
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
OBJETIVOS PRINCIPALES:
I. Determinar la dosis máxima tolerada de oblimersen cuando se administra en combinación con rituximab, ifosfamida, carboplatino y etopósido en pacientes con linfoma no Hodgkin de células B agresivo en recaída o refractario.
II. Determinar la seguridad y toxicidad de este régimen en estos pacientes. tercero Determinar la tasa de respuesta completa y parcial en pacientes tratados con este régimen.
OBJETIVOS SECUNDARIOS:
I. Determinar la duración de la respuesta, la supervivencia general y el tiempo hasta la progresión en pacientes tratados con este régimen.
II. Determinar el efecto de este régimen sobre la cinética de células madre hematopoyéticas y el rendimiento de estos pacientes.
ESQUEMA: Este es un estudio multicéntrico de fase I de escalada de dosis de oblimersen seguido de un estudio de fase II.
Fase I: los pacientes reciben GRICE que comprende oblimersen IV de forma continua los días 1 a 5, rituximab IV, ifosfamida IV de forma continua durante 24 horas, carboplatino IV durante 1 hora el día 4 y etopósido IV durante 30 minutos una vez al día los días 4 a 6. El tratamiento se repite cada 14 días durante 3 cursos. Los pacientes también reciben filgrastim (G-CSF) por vía subcutánea (SC) una vez al día a partir del día 7 y continuando hasta que se recupere el hemograma O una dosis de pegfilgrastim SC el día 7 de los ciclos 1 y 2. Para el ciclo 3, todos los pacientes reciben G-CSF SC dos veces al día a partir del día 7 y continuando hasta que se complete la recolección de células madre. Los pacientes con enfermedad que responde que no son elegibles para SCT autólogo pueden recibir hasta 8 cursos totales de GRICE o 2 cursos adicionales más allá de la respuesta máxima. Los pacientes con enfermedad que responde a GRICE que son elegibles para SCT autólogo se eliminan del estudio y se someten a SCT autólogo fuera del estudio. Cohortes de 3 a 6 pacientes reciben dosis crecientes de oblimersen hasta que se determina la dosis máxima tolerada (DMT). La MTD se define como la dosis anterior a la que 2 de 3 o 2 de 6 pacientes experimentan toxicidad limitante de la dosis.
Fase II: los pacientes reciben oblimersen en la MTD determinada en la fase I y rituximab, ifosfamida, carboplatino y etopósido seguidos de G-CSF o pegfilgrastim como en la fase I. En ambas fases, el tratamiento continúa en ausencia de progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o el paciente se convierte en candidato para SCT autólogo. Los pacientes son seguidos para la supervivencia.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637-1470
- University of Chicago Comprehensive Cancer Center
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
Linfoma no Hodgkin de células B agresivo confirmado histológicamente
Cualquiera de los siguientes subtipos histológicos para la fase I:
- Linfoma del centro folicular de grado 3
- Linfoma difuso de células B grandes
- Linfoma folicular transformado
- Linfoma de células del manto
- Linfoma primario de células B del mediastino
Cualquiera de los siguientes subtipos histológicos para la fase II:
- Linfoma difuso de células B grandes
- Linfoma folicular transformado
- Linfoma primario de células B del mediastino
enfermedad medible
- Al menos 1 lesión medible bidimensionalmente ≥ 10 mm en el diámetro más largo por tomografía computarizada, resonancia magnética, rayos X o examen clínico
- Enfermedad recidivante después de 1, y solo 1, régimen previo de quimioterapia basado en antraciclinas
- Sin metástasis cerebrales conocidas
- Estado funcional - ECOG 0-2
- Estado funcional - Karnofsky 60-100%
- Más de 3 meses
- Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1000/mm^3*
- Recuento de plaquetas ≥ 100 000/mm^3*
- Bilirrubina normal**
- AST y ALT ≤ 2,5 veces el límite superior de lo normal
- PT y PTT normales
- Creatinina normal
- Depuración de creatinina ≥ 60 ml/min
- Sin insuficiencia cardiaca congestiva sintomática
- Sin angina de pecho inestable
- Sin arritmia cardiaca
- No embarazada ni amamantando
- prueba de embarazo negativa
- Las pacientes fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces
- Sin antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar al oblimersen u otros fármacos del estudio
Sin segunda malignidad actualmente activa, excepto cáncer de piel no melanoma o carcinoma in situ del cuello uterino
- Debe haber completado cualquier tratamiento previo para una segunda neoplasia maligna y se considera que tiene un riesgo de recaída <30 %
- Sin infección en curso o activa
- Ninguna enfermedad psiquiátrica o situación social que impida el cumplimiento del estudio
- Ninguna otra enfermedad concurrente no controlada
- Rituximab previo permitido
- Ninguna otra inmunoterapia concurrente
- Ver Características de la enfermedad
- Al menos 4 semanas desde la quimioterapia citotóxica previa (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina) y se recuperó
- Ninguna otra quimioterapia concurrente
- Sin terapia hormonal concurrente
- Al menos 4 semanas desde la radioterapia previa y recuperado
- Sin radioterapia terapéutica concurrente
- Al menos 4 semanas desde la cirugía previa
- Sin tratamiento previo con oblimersen u otro oligonucleótido antisentido
- Ningún otro agente o terapia contra el cáncer concurrente
- Sin tratamiento antirretroviral combinado concurrente para pacientes con VIH
- Ningún otro agente en investigación concurrente
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Tratamiento (genasa, quimioterapia combinada)
Ver descripción detallada.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Toxicidad clasificada usando el NCI CTCAE versión 3.0
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
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Hasta 3 años
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Tasa de respuesta completa y parcial según los Criterios del Taller Internacional
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
|
Hasta 3 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Duración de la respuesta
Periodo de tiempo: Desde que se cumplen los criterios de medición de RC/CRu/PR hasta la primera fecha en que se documenta objetivamente la DP, evaluada hasta 3 años
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Desde que se cumplen los criterios de medición de RC/CRu/PR hasta la primera fecha en que se documenta objetivamente la DP, evaluada hasta 3 años
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|
Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Desde el primer día de terapia hasta la fecha de la muerte, evaluado hasta 3 años
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Desde el primer día de terapia hasta la fecha de la muerte, evaluado hasta 3 años
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|
Tiempo de progresión
Periodo de tiempo: Desde el primer día de tratamiento hasta la fecha de la primera notificación de EP o muerte, evaluado hasta 3 años
|
Desde el primer día de tratamiento hasta la fecha de la primera notificación de EP o muerte, evaluado hasta 3 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Sonali Smith, University of Chicago Comprehensive Cancer Center
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
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- Inhibidores de la topoisomerasa
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- Carboplatino
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- Fosfato de etopósido
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- Oblimersen
Otros números de identificación del estudio
- NCI-2012-02600
- N01CM62201 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- 12975A
- CDR0000371904 (Identificador de registro: PDQ (Physician data Query))
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