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Oblimersen, Rituximab und Kombinationschemotherapie bei der Behandlung von Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem aggressivem Non-Hodgkin-Lymphom

23. Januar 2013 aktualisiert von: National Cancer Institute (NCI)

Eine Phase-I/II-Studie zu G3139 (Genasense) in Kombination mit einer RICE-Chemotherapie bei rezidiviertem B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom

Diese Phase-I/II-Studie untersucht die Nebenwirkungen und die beste Dosis von Oblimersen, wenn es zusammen mit Rituximab und einer Kombinationschemotherapie verabreicht wird, und um zu sehen, wie gut sie bei der Behandlung von Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem aggressivem Non-Hodgkin-Lymphom wirken. Monoklonale Antikörper wie Rituximab können Krebszellen lokalisieren und sie entweder töten oder ihnen krebsabtötende Substanzen zuführen, ohne normale Zellen zu schädigen. Medikamente, die in der Chemotherapie verwendet werden, wie Ifosfamid, Carboplatin und Etoposid, wirken auf unterschiedliche Weise, um die Teilung von Krebszellen zu stoppen, sodass sie aufhören zu wachsen oder sterben. Oblimersen kann die Wirksamkeit einer Chemotherapie erhöhen, indem es Krebszellen empfindlicher für die Medikamente macht

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

HAUPTZIELE:

I. Bestimmung der maximal tolerierten Dosis von Oblimersen bei Gabe in Kombination mit Rituximab, Ifosfamid, Carboplatin und Etoposid bei Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem aggressivem B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom.

II. Bestimmen Sie die Sicherheit und Toxizität dieses Behandlungsschemas bei diesen Patienten. III. Bestimmen Sie die vollständige und teilweise Ansprechrate bei Patienten, die mit diesem Regime behandelt wurden.

SEKUNDÄRE ZIELE:

I. Bestimmen Sie die Dauer des Ansprechens, das Gesamtüberleben und die Zeit bis zur Progression bei Patienten, die mit diesem Regime behandelt wurden.

II. Bestimmen Sie die Wirkung dieses Regimes auf die Kinetik hämatopoetischer Stammzellen und die Ausbeute dieser Patienten.

ÜBERBLICK: Dies ist eine multizentrische Phase-I-Dosiseskalationsstudie zu Oblimersen, gefolgt von einer Phase-II-Studie.

Phase I: Die Patienten erhalten GRICE, bestehend aus Oblimersen IV kontinuierlich an den Tagen 1-5, Rituximab IV, Ifosfamid IV kontinuierlich über 24 Stunden und Carboplatin IV über 1 Stunde an Tag 4 und Etoposid IV über 30 Minuten einmal täglich an den Tagen 4-6. Die Behandlung wird alle 14 Tage für 3 Kurse wiederholt. Die Patienten erhalten außerdem Filgrastim (G-CSF) subkutan (SC) einmal täglich, beginnend an Tag 7 und fortgesetzt, bis sich die Blutwerte erholen ODER eine Dosis Pegfilgrastim SC an Tag 7 der Kurse 1 und 2. Für Kurs 3 erhalten alle Patienten G-CSF SC zweimal täglich, beginnend am 7. Tag und fortgesetzt, bis die Stammzellenentnahme abgeschlossen ist. Patienten mit ansprechender Erkrankung, die für eine autologe SCT nicht in Frage kommen, können insgesamt bis zu 8 GRICE-Zyklen oder 2 zusätzliche Zyklen über das maximale Ansprechen hinaus erhalten. Patienten mit Ansprechen auf GRICE, die für eine autologe SCT in Frage kommen, werden aus der Studie ausgeschlossen und einer autologen SCT außerhalb der Studie unterzogen. Kohorten von 3-6 Patienten erhalten ansteigende Oblimersen-Dosen, bis die maximal verträgliche Dosis (MTD) bestimmt ist. Die MTD ist definiert als die Dosis, die der Dosis vorausgeht, bei der bei 2 von 3 oder 2 von 6 Patienten eine dosislimitierende Toxizität auftritt.

Phase II: Die Patienten erhalten Oblimersen mit der in Phase I bestimmten MTD und Rituximab, Ifosfamid, Carboplatin und Etoposid, gefolgt von G-CSF oder Pegfilgrastim wie in Phase I. In beiden Phasen wird die Behandlung fortgesetzt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt oder der Patient ein Kandidat für eine autologe SCT wird. Die Patienten werden auf Überleben überwacht.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

25

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60637-1470
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Histologisch bestätigtes aggressives B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom

    • Einer der folgenden histologischen Subtypen für Phase I:

      • Follikuläres Zentrums-Lymphom Grad 3
      • Diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom
      • Transformiertes follikuläres Lymphom
      • Mantelzell-Lymphom
      • Primäres mediastinales B-Zell-Lymphom

    • Einer der folgenden histologischen Subtypen für Phase II:

      • Diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom
      • Transformiertes follikuläres Lymphom
      • Primäres mediastinales B-Zell-Lymphom

  • Messbare Krankheit

    • Mindestens 1 zweidimensional messbare Läsion ≥ 10 mm im längsten Durchmesser durch CT-Scan, MRT, Röntgen oder klinische Untersuchung
  • Rückfall der Erkrankung nach 1 und nur 1 vorangegangenem Anthrazyklin-basiertem Chemotherapieschema
  • Keine bekannten Hirnmetastasen
  • Leistungsstatus - ECOG 0-2
  • Leistungsstatus - Karnofsky 60-100%
  • Mehr als 3 Monate
  • Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.000/mm^3*
  • Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm^3*
  • Bilirubin normal**
  • AST und ALT ≤ 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts
  • PT und PTT normal
  • Kreatinin normal
  • Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min
  • Keine symptomatische kongestive Herzinsuffizienz
  • Keine instabile Angina pectoris
  • Keine Herzrhythmusstörungen
  • Nicht schwanger oder stillend
  • Schwangerschaftstest negativ
  • Fruchtbare Patientinnen müssen eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden
  • Keine allergischen Reaktionen in der Vorgeschichte, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Oblimersen oder andere Studienmedikamente zurückzuführen sind

  • Keine derzeit aktive zweite Malignität, außer Nicht-Melanom-Hautkrebs oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses

    • Muss eine vorherige Therapie für eine zweite Malignität abgeschlossen haben und hat ein Rückfallrisiko von < 30%
  • Keine laufende oder aktive Infektion
  • Keine psychiatrische Erkrankung oder soziale Situation, die eine Studiencompliance ausschließen würde
  • Keine andere gleichzeitige unkontrollierte Krankheit
  • Vorheriges Rituximab erlaubt
  • Keine andere gleichzeitige Immuntherapie
  • Siehe Krankheitsmerkmale
  • Mindestens 4 Wochen seit vorheriger zytotoxischer Chemotherapie (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin) und erholt
  • Keine andere gleichzeitige Chemotherapie
  • Keine begleitende Hormontherapie
  • Mindestens 4 Wochen seit vorheriger Strahlentherapie und erholt
  • Keine begleitende therapeutische Strahlentherapie
  • Mindestens 4 Wochen seit der vorherigen Operation
  • Keine vorherige Oblimersen- oder andere Antisense-Oligonukleotidtherapie
  • Keine anderen gleichzeitigen Antikrebsmittel oder -therapien
  • Keine gleichzeitige antiretrovirale Kombinationstherapie bei HIV-positiven Patienten
  • Keine anderen gleichzeitigen Untersuchungsagenten

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Behandlung (Genase, Kombinationschemotherapie)
Siehe ausführliche Beschreibung.
Sonstiges: Labor-Biomarker-Analyse
Korrelative Studien
Biologisch: Oblimersen-Natrium
Gegeben IV
Andere Namen:
  • augmerosen
  • G3139
  • G3139 bcl-2 Antisense-Oligodesoxynukleotid
  • Genasense
Biologisch: Rituximab
Gegeben IV
Andere Namen:
  • Rituxan
  • Mabthera
  • IDEC-C2B8
  • IDEC-C2B8 monoklonaler Antikörper
  • MOAB IDEC-C2B8
Arzneimittel: Etoposid
Gegeben IV
Andere Namen:
  • EPEG
  • VP-16
  • VP-16-213
Biologisch: Filgrastim
SC gegeben
Andere Namen:
  • G-CSF
  • Neupogen
Arzneimittel: Carboplatin
Gegeben IV
Andere Namen:
  • Carboplat
  • CBDCA
  • JM-8
  • Paraplatin
  • Paraplat
Arzneimittel: Ifosfamid
Gegeben IV
Andere Namen:
  • Cyfos
  • Holoxan
  • IFX
  • IFF
  • IPP
Biologisch: Pegfilgrastim
SC gegeben
Andere Namen:
  • Filgrastim SD-01
  • Neulasta
  • SD-01 G-CSF mit anhaltender Dauer
  • GCSF-SD01

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Toxizität bewertet mit NCI CTCAE Version 3.0
Zeitfenster: Bis zu 3 Jahre
Bis zu 3 Jahre
Vollständige und teilweise Rücklaufquote gemäß den International Workshop Criteria
Zeitfenster: Bis zu 3 Jahre
Bis zu 3 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Reaktionsdauer
Zeitfenster: Ab dem Zeitpunkt, an dem die Messkriterien für CR/CRu/PR erfüllt sind, bis zum ersten Datum, an dem PD objektiv dokumentiert wird, bewertet bis zu 3 Jahre
Ab dem Zeitpunkt, an dem die Messkriterien für CR/CRu/PR erfüllt sind, bis zum ersten Datum, an dem PD objektiv dokumentiert wird, bewertet bis zu 3 Jahre
Gesamtüberleben
Zeitfenster: Vom ersten Tag der Therapie bis zum Todesdatum, bewertet bis zu 3 Jahren
Vom ersten Tag der Therapie bis zum Todesdatum, bewertet bis zu 3 Jahren
Zeit zum Fortschritt
Zeitfenster: Vom ersten Tag der Behandlung bis zum Datum der ersten Meldung von PD oder Tod, bewertet bis zu 3 Jahren
Vom ersten Tag der Behandlung bis zum Datum der ersten Meldung von PD oder Tod, bewertet bis zu 3 Jahren

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Ermittler

  • Hauptermittler: Sonali Smith, University of Chicago Comprehensive Cancer Center

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Mai 2004

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Juli 2006

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

8. Juli 2004

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

9. Juli 2004

Zuerst gepostet (Schätzen)

12. Juli 2004

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

24. Januar 2013

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

23. Januar 2013

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2013

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • NCI-2012-02600
  • N01CM62201 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • 12975A
  • CDR0000371904 (Registrierungskennung: PDQ (Physician data Query))

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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