Oblimersen, Rituximab en combinatiechemotherapie bij de behandeling van patiënten met recidiverend of refractair agressief non-Hodgkin-lymfoom
Een fase I/II-studie van G3139 (Genasense) in combinatie met RICE-chemotherapie bij gerecidiveerd B-cel non-Hodgkin-lymfoom
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
PRIMAIRE DOELEN:
I. Bepaal de maximaal getolereerde dosis oblimersen bij toediening in combinatie met rituximab, ifosfamide, carboplatine en etoposide bij patiënten met gerecidiveerd of refractair agressief B-cel non-Hodgkin-lymfoom.
II. Bepaal de veiligheid en toxiciteit van dit regime bij deze patiënten. III. Bepaal het volledige en gedeeltelijke responspercentage bij patiënten die met dit regime worden behandeld.
SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:
I. Bepaal de duur van de respons, de algehele overleving en de tijd tot progressie bij patiënten die met dit regime worden behandeld.
II. Bepaal het effect van dit regime op de hematopoëtische stamcelkinetiek en opbrengst van deze patiënten.
OVERZICHT: Dit is een multicenter, fase I, dosis-escalatiestudie van oblimersen gevolgd door een fase II-studie.
Fase I: Patiënten krijgen GRICE bestaande uit continu oblimersen IV op dag 1-5, rituximab IV, ifosfamide IV continu gedurende 24 uur, en carboplatine IV gedurende 1 uur op dag 4, en etoposide IV gedurende 30 minuten eenmaal daags op dag 4-6. De behandeling wordt elke 14 dagen herhaald gedurende 3 kuren. Patiënten krijgen ook filgrastim (G-CSF) subcutaan (SC) eenmaal daags, beginnend op dag 7 en doorgaand tot het bloedbeeld zich herstelt OF één dosis pegfilgrastim SC op dag 7 van kuur 1 en 2. Voor kuur 3 krijgen alle patiënten G-CSF SC tweemaal daags, beginnend op dag 7 en doorgaand totdat de stamcelverzameling voltooid is. Patiënten met een responsieve ziekte die niet in aanmerking komen voor autologe SCT kunnen in totaal maximaal 8 GRICE-kuren krijgen of 2 extra kuren na maximale respons. Patiënten met een ziekte die op GRICE reageert en die in aanmerking komen voor autologe SCT, worden uit de studie verwijderd en ondergaan autologe SCT buiten de studie om. Cohorten van 3-6 patiënten krijgen stijgende doses oblimersen totdat de maximaal getolereerde dosis (MTD) is bepaald. De MTD wordt gedefinieerd als de dosis voorafgaand aan die waarbij 2 van de 3 of 2 van de 6 patiënten dosisbeperkende toxiciteit ervaren.
Fase II: Patiënten krijgen oblimersen op de MTD bepaald in fase I en rituximab, ifosfamide, carboplatine en etoposide gevolgd door G-CSF of pegfilgrastim zoals in fase I. In beide fasen gaat de behandeling door bij afwezigheid van ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit of de patiënt komt in aanmerking voor autologe SCT. Patiënten worden gevolgd om te overleven.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60637-1470
- University of Chicago Comprehensive Cancer Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Histologisch bevestigd agressief B-cel non-Hodgkin-lymfoom
Elk van de volgende histologische subtypen voor fase I:
- Graad 3 folliculair centrumlymfoom
- Diffuus grootcellig B-cellymfoom
- Getransformeerd folliculair lymfoom
- Mantelcellymfoom
- Primair mediastinaal B-cellymfoom
Een van de volgende histologische subtypen voor fase II:
- Diffuus grootcellig B-cellymfoom
- Getransformeerd folliculair lymfoom
- Primair mediastinaal B-cellymfoom
Meetbare ziekte
- Ten minste 1 tweedimensionaal meetbare laesie ≥ 10 mm langste diameter door middel van CT-scan, MRI, röntgenfoto of klinisch onderzoek
- Recidiverende ziekte na 1, en slechts 1, eerdere op anthracycline gebaseerde chemotherapie
- Geen bekende hersenmetastasen
- Prestatiestatus - ECOG 0-2
- Prestatiestatus - Karnofsky 60-100%
- Meer dan 3 maanden
- Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.000/mm^3*
- Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/mm^3*
- Bilirubine normaal**
- ASAT en ALAT ≤ 2,5 maal de bovengrens van normaal
- PT en PTT normaal
- Creatinine normaal
- Creatinineklaring ≥ 60 ml/min
- Geen symptomatisch congestief hartfalen
- Geen instabiele angina pectoris
- Geen hartritmestoornissen
- Niet zwanger of verzorgend
- Negatieve zwangerschapstest
- Vruchtbare patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken
- Geen geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als oblimersen of andere onderzoeksgeneesmiddelen
Geen momenteel actieve tweede maligniteit behalve niet-melanoom huidkanker of carcinoom in situ van de cervix
- Moet een eerdere behandeling voor een tweede maligniteit hebben voltooid en wordt geacht < 30% risico op terugval te hebben
- Geen lopende of actieve infectie
- Geen psychiatrische ziekte of sociale situatie die studietrouw in de weg zou staan
- Geen andere gelijktijdige ongecontroleerde ziekte
- Eerder rituximab toegestaan
- Geen andere gelijktijdige immunotherapie
- Zie Ziektekenmerken
- Minstens 4 weken sinds eerdere cytotoxische chemotherapie (6 weken voor nitrosourea of mitomycine) en hersteld
- Geen andere gelijktijdige chemotherapie
- Geen gelijktijdige hormonale therapie
- Minstens 4 weken sinds eerdere radiotherapie en hersteld
- Geen gelijktijdige therapeutische radiotherapie
- Minstens 4 weken na de vorige operatie
- Geen voorafgaande therapie met oblimersen of andere antisense-oligonucleotiden
- Geen andere gelijktijdige middelen tegen kanker of therapieën
- Geen gelijktijdige antiretrovirale combinatietherapie voor hiv-positieve patiënten
- Geen andere gelijktijdige onderzoeksagenten
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Behandeling (genase, combinatiechemotherapie)
Zie gedetailleerde beschrijving.
|
Correlatieve studies
IV gegeven
Andere namen:
IV gegeven
Andere namen:
IV gegeven
Andere namen:
SC gegeven
Andere namen:
IV gegeven
Andere namen:
IV gegeven
Andere namen:
SC gegeven
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Toxiciteit beoordeeld met behulp van de NCI CTCAE versie 3.0
Tijdsspanne: Tot 3 jaar
|
Tot 3 jaar
|
|
Volledige en gedeeltelijke respons volgens de International Workshop Criteria
Tijdsspanne: Tot 3 jaar
|
Tot 3 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Duur van de reactie
Tijdsspanne: Vanaf het moment dat aan de meetcriteria is voldaan voor CR/CRu/PR tot de eerste datum waarop PD objectief is gedocumenteerd, beoordeeld tot 3 jaar
|
Vanaf het moment dat aan de meetcriteria is voldaan voor CR/CRu/PR tot de eerste datum waarop PD objectief is gedocumenteerd, beoordeeld tot 3 jaar
|
|
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dag van de therapie tot de datum van overlijden, beoordeeld tot 3 jaar
|
Vanaf de eerste dag van de therapie tot de datum van overlijden, beoordeeld tot 3 jaar
|
|
Tijd voor progressie
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dag van de behandeling tot de datum waarop PD of overlijden voor het eerst wordt gemeld, beoordeeld tot 3 jaar
|
Vanaf de eerste dag van de behandeling tot de datum waarop PD of overlijden voor het eerst wordt gemeld, beoordeeld tot 3 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Sonali Smith, University of Chicago Comprehensive Cancer Center
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Pathologische processen
- Ziekten van het immuunsysteem
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Lymfoproliferatieve aandoeningen
- Lymfatische ziekten
- Immunoproliferatieve aandoeningen
- Ziekte attributen
- Lymfoom, B-cel
- Lymfoom
- Lymfoom, grote B-cel, diffuus
- Herhaling
- Lymfoom, non-Hodgkin
- Lymfoom, mantelcel
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Enzymremmers
- Antireumatische middelen
- Antineoplastische middelen
- Immunologische factoren
- Antineoplastische middelen, alkylering
- Alkyleringsmiddelen
- Antineoplastische middelen, fytogeen
- Topoisomerase II-remmers
- Topoisomeraseremmers
- Antineoplastische middelen, immunologisch
- Adjuvantia, immunologisch
- Carboplatine
- Etoposide
- Etoposide-fosfaat
- Ifosfamide
- Rituximab
- Lenograstim
- Oblimersen
Andere studie-ID-nummers
- NCI-2012-02600
- N01CM62201 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
- 12975A
- CDR0000371904 (Register-ID: PDQ (Physician data Query))
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .