Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Oblimersen, Rituximab og kombinasjonskjemoterapi ved behandling av pasienter med residiverende eller refraktært aggressivt non-Hodgkins lymfom

23. januar 2013 oppdatert av: National Cancer Institute (NCI)

En fase I/II-studie av G3139 (Genasense) i kombinasjon med RICE-kjemoterapi ved residiverende B-celle non-Hodgkins lymfom

Denne fase I/II-studien studerer bivirkninger og beste dose av oblimersen når det gis sammen med rituximab og kombinasjonskjemoterapi og for å se hvor godt de fungerer i behandling av pasienter med residiverende eller refraktært aggressivt non-Hodgkins lymfom. Monoklonale antistoffer som rituximab kan lokalisere kreftceller og enten drepe dem eller levere kreftdrepende stoffer til dem uten å skade normale celler. Legemidler som brukes i kjemoterapi, som ifosfamid, karboplatin og etoposid, virker på forskjellige måter for å stoppe kreftceller fra å dele seg slik at de slutter å vokse eller dør. Oblimersen kan øke effektiviteten av kjemoterapi ved å gjøre kreftceller mer følsomme for stoffene

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. Bestem maksimal tolerert dose av oblimersen når det gis i kombinasjon med rituximab, ifosfamid, karboplatin og etoposid hos pasienter med residiverende eller refraktært aggressivt B-celle non-Hodgkins lymfom.

II. Bestem sikkerheten og toksisiteten til dette regimet hos disse pasientene. III. Bestem den fullstendige og delvise responsraten hos pasienter behandlet med dette regimet.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. Bestem varigheten av respons, total overlevelse og tid til progresjon hos pasienter behandlet med dette regimet.

II. Bestem effekten av dette regimet på hematopoetisk stamcellekinetikk og utbytte fra disse pasientene.

OVERSIKT: Dette er en multisenter, fase I, dose-eskaleringsstudie av oblimersen etterfulgt av en fase II-studie.

Fase I: Pasienter får GRICE bestående av oblimersen IV kontinuerlig på dag 1-5, rituximab IV, ifosfamid IV kontinuerlig over 24 timer, og karboplatin IV over 1 time på dag 4, og etoposid IV over 30 minutter én gang daglig på dag 4-6. Behandlingen gjentas hver 14. dag i 3 kurer. Pasienter får også filgrastim (G-CSF) subkutant (SC) én gang daglig fra dag 7 og fortsetter inntil blodtellingen gjenoppretter seg ELLER én dose pegfilgrastim SC på dag 7 av kurs 1 og 2. For kurs 3 får alle pasienter G-CSF SC to ganger daglig begynner på dag 7 og fortsetter til stamcelleinnsamlingen er fullført. Pasienter med respons på sykdom som ikke er kvalifisert for autolog SCT kan få opptil 8 totale kurer med GRICE eller 2 tilleggskurer utover maksimal respons. Pasienter med responderende sykdom på GRICE som er kvalifisert for autolog SCT, fjernes fra studien og gjennomgår autolog SCT off-studie. Kohorter på 3-6 pasienter får eskalerende doser oblimersen inntil maksimal tolerert dose (MTD) er bestemt. MTD er definert som dosen forut for den der 2 av 3 eller 2 av 6 pasienter opplever dosebegrensende toksisitet.

Fase II: Pasienter får oblimersen ved MTD bestemt i fase I og rituximab, ifosfamid, karboplatin og etoposid etterfulgt av G-CSF eller pegfilgrastim som i fase I. I begge fasene fortsetter behandlingen i fravær av sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet, eller pasienten blir en kandidat for autolog SCT. Pasientene følges for overlevelse.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

25

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60637-1470
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Histologisk bekreftet aggressivt B-celle non-Hodgkins lymfom

    • Enhver av følgende histologiske subtyper for fase I:

      • Grad 3 follikulært senter lymfom
      • Diffust storcellet B-celle lymfom
      • Transformert follikulært lymfom
      • Mantelcellelymfom
      • Primært mediastinalt B-celle lymfom

    • Enhver av følgende histologiske subtyper for fase II:

      • Diffust storcellet B-celle lymfom
      • Transformert follikulært lymfom
      • Primært mediastinalt B-celle lymfom

  • Målbar sykdom

    • Minst 1 todimensjonalt målbar lesjon ≥ 10 mm i lengste diameter ved CT-skanning, MR, røntgen eller klinisk undersøkelse
  • Tilbakefallende sykdom etter 1, og bare 1, tidligere antracyklinbasert kjemoterapiregime
  • Ingen kjente hjernemetastaser
  • Ytelsesstatus - ECOG 0-2
  • Ytelsesstatus - Karnofsky 60-100 %
  • Mer enn 3 måneder
  • Absolutt nøytrofiltall ≥ 1000/mm^3*
  • Blodplateantall ≥ 100 000/mm^3*
  • Bilirubin normalt**
  • AST og ALAT ≤ 2,5 ganger øvre normalgrense
  • PT og PTT normal
  • Kreatinin normalt
  • Kreatininclearance ≥ 60 ml/min
  • Ingen symptomatisk kongestiv hjertesvikt
  • Ingen ustabil angina pectoris
  • Ingen hjertearytmi
  • Ikke gravid eller ammende
  • Negativ graviditetstest
  • Fertile pasienter må bruke effektiv prevensjon
  • Ingen historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som oblimersen eller andre studiemedisiner

  • Ingen aktiv andre malignitet unntatt ikke-melanom hudkreft eller karsinom in situ i livmorhalsen

    • Må ha fullført eventuell tidligere behandling for en annen malignitet og anses å ha < 30 % risiko for tilbakefall
  • Ingen pågående eller aktiv infeksjon
  • Ingen psykiatrisk sykdom eller sosial situasjon som vil utelukke etterlevelse av studien
  • Ingen annen samtidig ukontrollert sykdom
  • Tidligere rituximab tillatt
  • Ingen annen samtidig immunterapi
  • Se Sykdomskarakteristikker
  • Minst 4 uker siden tidligere cytotoksisk kjemoterapi (6 uker for nitrosoureas eller mitomycin) og gjenopprettet
  • Ingen annen samtidig kjemoterapi
  • Ingen samtidig hormonbehandling
  • Minst 4 uker siden tidligere strålebehandling og ble frisk
  • Ingen samtidig terapeutisk strålebehandling
  • Minst 4 uker siden forrige operasjon
  • Ingen tidligere oblimersen eller annen antisense oligonukleotidbehandling
  • Ingen andre samtidige antikreftmidler eller terapier
  • Ingen samtidig antiretroviral kombinasjonsbehandling for HIV-positive pasienter
  • Ingen andre samtidige etterforskningsmidler

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Behandling (genase, kombinasjonskjemoterapi)
Se detaljert beskrivelse.
Annen: laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative studier
Biologisk: oblimersen natrium
Gitt IV
Andre navn:
  • augmerosen
  • G3139
  • G3139 bcl-2 antisense oligodeoksynukleotid
  • Genasense
Biologisk: rituximab
Gitt IV
Andre navn:
  • Rituxan
  • Mabthera
  • IDEC-C2B8
  • IDEC-C2B8 monoklonalt antistoff
  • MOAB IDEC-C2B8
Legemiddel: etoposid
Gitt IV
Andre navn:
  • EPEG
  • VP-16
  • VP-16-213
Biologisk: filgrastim
Gitt SC
Andre navn:
  • G-CSF
  • Neupogen
Legemiddel: karboplatin
Gitt IV
Andre navn:
  • Carboplat
  • CBDCA
  • JM-8
  • Paraplatin
  • Paraplat
Legemiddel: ifosfamid
Gitt IV
Andre navn:
  • Cyfos
  • Holoxan
  • IFX
  • IFF
  • IPP
Biologisk: pegfilgrastim
Gitt SC
Andre navn:
  • Filgrastim SD-01
  • Neulasta
  • SD-01 vedvarende varighet G-CSF
  • GCSF-SD01

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Toksisitet gradert med NCI CTCAE versjon 3.0
Tidsramme: Inntil 3 år
Inntil 3 år
Fullstendig og delvis svarprosent i henhold til International Workshop Criteria
Tidsramme: Inntil 3 år
Inntil 3 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Varighet av svar
Tidsramme: Fra det tidspunkt målekriteriene er oppfylt for CR/CRu/PR til første dato PD er objektivt dokumentert, vurdert inntil 3 år
Fra det tidspunkt målekriteriene er oppfylt for CR/CRu/PR til første dato PD er objektivt dokumentert, vurdert inntil 3 år
Total overlevelse
Tidsramme: Fra første behandlingsdag til dødsdato, vurdert opp til 3 år
Fra første behandlingsdag til dødsdato, vurdert opp til 3 år
Tid til progresjon
Tidsramme: Fra første behandlingsdag til datoen PD eller død først rapporteres, vurdert opp til 3 år
Fra første behandlingsdag til datoen PD eller død først rapporteres, vurdert opp til 3 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Sonali Smith, University of Chicago Comprehensive Cancer Center

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. mai 2004

Primær fullføring (Faktiske)

1. juli 2006

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

8. juli 2004

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

9. juli 2004

Først lagt ut (Anslag)

12. juli 2004

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

24. januar 2013

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

23. januar 2013

Sist bekreftet

1. januar 2013

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NCI-2012-02600
  • N01CM62201 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • 12975A
  • CDR0000371904 (Registeridentifikator: PDQ (Physician data Query))

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere