Oblimersen, rytuksymab i chemioterapia skojarzona w leczeniu pacjentów z nawracającym lub opornym na leczenie agresywnym chłoniakiem nieziarniczym
Badanie fazy I/II G3139 (Genasense) w połączeniu z chemioterapią RICE w nawrotowym chłoniaku nieziarniczym z komórek B
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
CELE NAJWAŻNIEJSZE:
I. Określić maksymalną tolerowaną dawkę oblimersenu podawanego w skojarzeniu z rytuksymabem, ifosfamidem, karboplatyną i etopozydem u pacjentów z nawracającym lub opornym na leczenie agresywnym chłoniakiem nieziarniczym z komórek B.
II. Określić bezpieczeństwo i toksyczność tego schematu u tych pacjentów. III. Określ całkowity i częściowy odsetek odpowiedzi u pacjentów leczonych tym schematem.
CELE DODATKOWE:
I. Określić czas trwania odpowiedzi, całkowite przeżycie i czas do progresji u pacjentów leczonych tym schematem.
II. Określ wpływ tego schematu na kinetykę hematopoetycznych komórek macierzystych i wydajność od tych pacjentów.
ZARYS: Jest to wieloośrodkowe badanie I fazy, polegające na zwiększaniu dawki oblimersenu, po którym następuje badanie II fazy.
Faza I: Pacjenci otrzymują GRICE składający się z oblimersenu IV w sposób ciągły w dniach 1-5, rytuksymab IV, ifosfamid IV w sposób ciągły przez 24 godziny i karboplatynę IV przez 1 godzinę w dniu 4 oraz etopozyd IV przez 30 minut raz dziennie w dniach 4-6. Kurację powtarza się co 14 dni przez 3 kursy. Pacjenci otrzymują również filgrastym (G-CSF) podskórnie (sc) raz dziennie, począwszy od 7. dnia i kontynuując do powrotu liczby krwinek LUB jedną dawkę pegfilgrastymu sc. w dniu 7 kursów 1 i 2. W kursie 3 wszyscy pacjenci otrzymują G-CSF SC dwa razy dziennie, zaczynając od dnia 7 i kontynuując aż do zakończenia pobierania komórek macierzystych. Pacjenci z odpowiadającą chorobą, którzy nie kwalifikują się do autologicznego SCT, mogą otrzymać łącznie do 8 kursów GRICE lub 2 dodatkowe kursy poza maksymalną odpowiedzią. Pacjenci z chorobą odpowiadającą na GRICE, którzy kwalifikują się do autologicznego SCT, są usuwani z badania i poddawani autologicznemu SCT poza badaniem. Kohorty 3-6 pacjentów otrzymują wzrastające dawki oblimersenu, aż do ustalenia maksymalnej tolerowanej dawki (MTD). MTD definiuje się jako dawkę poprzedzającą dawkę, przy której 2 z 3 lub 2 z 6 pacjentów doświadcza toksyczności ograniczającej dawkę.
Faza II: Pacjenci otrzymują oblimersen przy MTD określonym w fazie I oraz rytuksymab, ifosfamid, karboplatynę i etopozyd, a następnie G-CSF lub pegfilgrastym jak w fazie I. W obu fazach leczenie jest kontynuowane w przypadku braku progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności lub gdy pacjent staje się kandydatem do autologicznego SCT. Pacjenci są obserwowani pod kątem przeżycia.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60637-1470
- University of Chicago Comprehensive Cancer Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
Histologicznie potwierdzony agresywny chłoniak nieziarniczy z komórek B
Dowolny 1 z następujących podtypów histologicznych fazy I:
- Chłoniak centrum grudkowego stopnia 3
- Rozlany chłoniak z dużych komórek B
- Transformowany chłoniak grudkowy
- Chłoniak z komórek płaszcza
- Pierwotny chłoniak z komórek B śródpiersia
Dowolny 1 z następujących podtypów histologicznych fazy II:
- Rozlany chłoniak z dużych komórek B
- Transformowany chłoniak grudkowy
- Pierwotny chłoniak z komórek B śródpiersia
Mierzalna choroba
- Co najmniej 1 zmiana mierzalna dwuwymiarowo o najdłuższej średnicy ≥ 10 mm za pomocą tomografii komputerowej, rezonansu magnetycznego, prześwietlenia rentgenowskiego lub badania klinicznego
- Nawrót choroby po 1 i tylko 1 wcześniejszej chemioterapii opartej na antracyklinach
- Brak znanych przerzutów do mózgu
- Stan sprawności — ECOG 0-2
- Stan wydajności - Karnofsky 60-100%
- Ponad 3 miesiące
- Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1000/mm^3*
- Liczba płytek krwi ≥ 100 000/mm^3*
- Bilirubina w normie**
- AspAT i ALT ≤ 2,5 razy górna granica normy
- PT i PTT w normie
- Kreatynina w normie
- Klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min
- Brak objawowej zastoinowej niewydolności serca
- Brak niestabilnej dusznicy bolesnej
- Brak arytmii serca
- Nie w ciąży ani nie karmi
- Negatywny test ciążowy
- Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję
- Brak historii reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do oblimersenu lub innych badanych leków
Brak obecnie czynnego drugiego nowotworu złośliwego z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry lub raka in situ szyjki macicy
- Musi ukończyć jakąkolwiek wcześniejszą terapię drugiego nowotworu i uważa się, że ryzyko nawrotu wynosi < 30%.
- Brak trwającej lub aktywnej infekcji
- Brak choroby psychicznej lub sytuacji społecznej, która wykluczałaby zgodność badania
- Brak innych współistniejących niekontrolowanych chorób
- Dozwolony wcześniejszy rytuksymab
- Brak innej jednoczesnej immunoterapii
- Zobacz charakterystykę choroby
- Co najmniej 4 tygodnie od wcześniejszej chemioterapii cytotoksycznej (6 tygodni dla nitrozomoczników lub mitomycyny) i powrót do zdrowia
- Żadnej innej jednoczesnej chemioterapii
- Brak jednoczesnej terapii hormonalnej
- Co najmniej 4 tygodnie od poprzedniej radioterapii i powrót do zdrowia
- Brak jednoczesnej radioterapii terapeutycznej
- Co najmniej 4 tygodnie od poprzedniej operacji
- Brak wcześniejszej terapii oblimersenem lub innymi antysensownymi oligonukleotydami
- Żadnych innych równoczesnych środków przeciwnowotworowych ani terapii
- Brak równoczesnej skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej u pacjentów zakażonych wirusem HIV
- Żadnych innych równoczesnych agentów śledczych
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Leczenie (genaza, chemioterapia skojarzona)
Zobacz szczegółowy opis.
|
Badania korelacyjne
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę SC
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę SC
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Toksyczność oceniana za pomocą NCI CTCAE wersja 3.0
Ramy czasowe: Do 3 lat
|
Do 3 lat
|
|
Odsetek całkowitych i częściowych odpowiedzi zgodnie z Międzynarodowymi Kryteriami Warsztatowymi
Ramy czasowe: Do 3 lat
|
Do 3 lat
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Czas trwania odpowiedzi
Ramy czasowe: Od czasu spełnienia kryteriów pomiaru dla CR/CRu/PR do pierwszej daty obiektywnego udokumentowania PD, oceniany do 3 lat
|
Od czasu spełnienia kryteriów pomiaru dla CR/CRu/PR do pierwszej daty obiektywnego udokumentowania PD, oceniany do 3 lat
|
|
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Od pierwszego dnia terapii do dnia zgonu oceniano do 3 lat
|
Od pierwszego dnia terapii do dnia zgonu oceniano do 3 lat
|
|
Czas na progres
Ramy czasowe: Od pierwszego dnia leczenia do daty pierwszego zgłoszenia PD lub zgonu, ocenia się do 3 lat
|
Od pierwszego dnia leczenia do daty pierwszego zgłoszenia PD lub zgonu, ocenia się do 3 lat
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Sonali Smith, University of Chicago Comprehensive Cancer Center
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Procesy patologiczne
- Choroby układu odpornościowego
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Zaburzenia limfoproliferacyjne
- Choroby limfatyczne
- Zaburzenia immunoproliferacyjne
- Atrybuty choroby
- Chłoniak z komórek B
- Chłoniak
- Chłoniak, duże komórki B, rozlany
- Nawrót
- Chłoniak nieziarniczy
- Chłoniak, Komórki Płaszcza
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Inhibitory enzymów
- Środki przeciwreumatyczne
- Środki przeciwnowotworowe
- Czynniki immunologiczne
- Środki przeciwnowotworowe, alkilujące
- Środki alkilujące
- Środki przeciwnowotworowe, Fitogenne
- Inhibitory topoizomerazy II
- Inhibitory topoizomerazy
- Środki przeciwnowotworowe, immunologiczne
- Adiuwanty, immunologiczne
- Karboplatyna
- Etopozyd
- Fosforan etopozydu
- Ifosfamid
- Rytuksymab
- Lenograstym
- Oblimersen
Inne numery identyfikacyjne badania
- NCI-2012-02600
- N01CM62201 (Grant/umowa NIH USA)
- 12975A
- CDR0000371904 (Identyfikator rejestru: PDQ (Physician data Query))
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .