Облимерсен, ритуксимаб и комбинированная химиотерапия в лечении пациентов с рецидивирующей или рефрактерной агрессивной неходжкинской лимфомой
Исследование фазы I/II G3139 (Genasense) в сочетании с химиотерапией RICE при рецидиве В-клеточной неходжкинской лимфомы
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:
I. Определите максимально переносимую дозу облимерсена при назначении в комбинации с ритуксимабом, ифосфамидом, карбоплатином и этопозидом у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной агрессивной В-клеточной неходжкинской лимфомой.
II. Определите безопасность и токсичность этого режима у этих пациентов. III. Определите частоту полного и частичного ответа у пациентов, получавших лечение по этой схеме.
ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:
I. Определите продолжительность ответа, общую выживаемость и время до прогрессирования у пациентов, получавших лечение по этой схеме.
II. Определите влияние этого режима на кинетику и выход гемопоэтических стволовых клеток у этих пациентов.
ПЛАН: Это многоцентровое исследование фазы I облимерсена с повышением дозы, за которым следует исследование фазы II.
Фаза I: пациенты получают GRICE, включающий облимерсен внутривенно непрерывно в дни 1-5, ритуксимаб внутривенно, ифосфамид внутривенно непрерывно в течение 24 часов, карбоплатин внутривенно в течение 1 часа в день 4 и этопозид внутривенно в течение 30 минут один раз в день в дни 4-6. Лечение повторяют каждые 14 дней в течение 3 курсов. Пациенты также получают филграстим (Г-КСФ) подкожно (п/к) один раз в день, начиная с 7-го дня и продолжая до восстановления показателей крови, ИЛИ одну дозу пегфилграстима подкожно на 7-й день курсов 1 и 2. На курсе 3 все пациенты получают Г-КСФ. Подкожно два раза в день, начиная с 7-го дня и продолжая до тех пор, пока не будет завершен сбор стволовых клеток. Пациенты с регрессирующим заболеванием, которым не подходит аутологичная ТСК, могут пройти до 8 курсов GRICE или 2 дополнительных курса сверх максимального ответа. Пациенты с ответом заболевания на GRICE, которые подходят для аутологичной ТСК, исключаются из исследования и подвергаются аутологичной ТСК вне исследования. Группы из 3-6 пациентов получают возрастающие дозы облимерсена до тех пор, пока не будет определена максимально переносимая доза (МПД). MTD определяется как доза, предшествующая той, при которой 2 из 3 или 2 из 6 пациентов испытывают дозолимитирующую токсичность.
Фаза II: пациенты получают облимерсен при МПД, определенной в фазе I, и ритуксимаб, ифосфамид, карбоплатин и этопозид, а затем Г-КСФ или пегфилграстим, как в фазе I. В обеих фазах лечение продолжается при отсутствии прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или пациент становится кандидатом на аутологичную ТСК. Пациентов наблюдают на предмет выживания.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637-1470
- University of Chicago Comprehensive Cancer Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
Гистологически подтвержденная агрессивная В-клеточная неходжкинская лимфома
Любой 1 один из следующих гистологических подтипов для фазы I:
- Лимфома фолликулярного центра 3 степени
- Диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома
- Трансформированная фолликулярная лимфома
- Лимфома из клеток мантии
- Первичная медиастинальная В-клеточная лимфома
Любой 1 из следующих гистологических подтипов для фазы II:
- Диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома
- Трансформированная фолликулярная лимфома
- Первичная медиастинальная В-клеточная лимфома
Измеримое заболевание
- По крайней мере 1 двумерно измеряемое поражение ≥ 10 мм в наибольшем диаметре по данным КТ, МРТ, рентгенографии или клинического обследования
- Рецидив заболевания после 1 и только 1 предшествующей схемы химиотерапии на основе антрациклинов
- Нет известных метастазов в головной мозг
- Статус производительности - ECOG 0-2
- Состояние работоспособности - Карновский 60-100%
- Более 3 месяцев
- Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1000/мм^3*
- Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мм^3*
- Билирубин в норме**
- АСТ и АЛТ ≤ 2,5 раза выше верхней границы нормы
- PT и PTT в норме
- креатинин в норме
- Клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин
- Нет симптоматической застойной сердечной недостаточности
- Отсутствие нестабильной стенокардии
- Отсутствие сердечной аритмии
- Не беременна и не кормит грудью
- Отрицательный тест на беременность
- Фертильные пациенты должны использовать эффективную контрацепцию
- Отсутствие в анамнезе аллергических реакций, связанных с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с облимерсеном или другими исследуемыми препаратами.
В настоящее время нет активного второго злокачественного новообразования, за исключением немеланомного рака кожи или карциномы in situ шейки матки.
- Должна быть завершена любая предыдущая терапия второго злокачественного новообразования и считается, что риск рецидива составляет менее 30%.
- Отсутствие продолжающейся или активной инфекции
- Отсутствие психиатрических заболеваний или социальных ситуаций, препятствующих соблюдению режима исследования.
- Отсутствие других сопутствующих неконтролируемых заболеваний
- Предварительно разрешен ритуксимаб
- Никакая другая параллельная иммунотерапия
- См. Характеристики заболевания
- Не менее 4 недель после предшествующей цитотоксической химиотерапии (6 недель для нитрозомочевины или митомицина) и выздоровление
- Отсутствие другой параллельной химиотерапии
- Отсутствие сопутствующей гормональной терапии
- Не менее 4 недель после предыдущей лучевой терапии и выздоровление
- Отсутствие сопутствующей терапевтической лучевой терапии
- Не менее 4 недель после предыдущей операции
- Отсутствие предшествующей терапии облимерсеном или другими антисмысловыми олигонуклеотидами
- Отсутствие других одновременных противоопухолевых агентов или методов лечения
- Отсутствие сопутствующей комбинированной антиретровирусной терапии для ВИЧ-позитивных пациентов
- Нет других параллельных исследуемых агентов
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Лечение (геназа, комбинированная химиотерапия)
Смотрите подробное описание.
|
Коррелятивные исследования
Учитывая IV
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
Данный СК
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
Данный СК
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Токсичность оценивается с использованием NCI CTCAE версии 3.0.
Временное ограничение: До 3 лет
|
До 3 лет
|
|
Коэффициент полного и частичного ответа в соответствии с критериями Международного семинара
Временное ограничение: До 3 лет
|
До 3 лет
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Продолжительность ответа
Временное ограничение: С момента выполнения критериев измерения для CR/CRu/PR до первой даты, когда PD объективно задокументировано, оценивается до 3 лет
|
С момента выполнения критериев измерения для CR/CRu/PR до первой даты, когда PD объективно задокументировано, оценивается до 3 лет
|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: С первого дня терапии до даты смерти, оценивается до 3 лет
|
С первого дня терапии до даты смерти, оценивается до 3 лет
|
|
Время до прогресса
Временное ограничение: С первого дня лечения до даты первого сообщения о болезни Паркинсона или смерти, оценивается до 3 лет.
|
С первого дня лечения до даты первого сообщения о болезни Паркинсона или смерти, оценивается до 3 лет.
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Sonali Smith, University of Chicago Comprehensive Cancer Center
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Заболевания иммунной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Лимфопролиферативные заболевания
- Лимфатические заболевания
- Иммунопролиферативные заболевания
- Атрибуты болезни
- Лимфома, В-клеточная
- Лимфома
- Лимфома, крупная В-клеточная, диффузная
- Повторение
- Лимфома, неходжкинская
- Лимфома, мантийно-клеточная
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Противоревматические агенты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунологические факторы
- Противоопухолевые агенты, алкилирующие
- Алкилирующие агенты
- Противоопухолевые агенты растительного происхождения
- Ингибиторы топоизомеразы II
- Ингибиторы топоизомеразы
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Адъюванты, Иммунологические
- Карбоплатин
- Этопозид
- Этопозид фосфат
- Ифосфамид
- Ритуксимаб
- Ленограстим
- Облимерсен
Другие идентификационные номера исследования
- NCI-2012-02600
- N01CM62201 (Грант/контракт NIH США)
- 12975A
- CDR0000371904 (Идентификатор реестра: PDQ (Physician data Query))
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .