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Oblimersen, Rituximab et chimiothérapie combinée dans le traitement des patients atteints d'un lymphome non hodgkinien agressif récidivant ou réfractaire

23 janvier 2013 mis à jour par: National Cancer Institute (NCI)

Une étude de phase I/II sur le G3139 (Genasense) en association avec la chimiothérapie RICE dans le lymphome non hodgkinien à cellules B récidivant

Cet essai de phase I/II étudie les effets secondaires et la meilleure dose d'oblimersen lorsqu'il est administré avec le rituximab et une chimiothérapie combinée et pour voir dans quelle mesure ils fonctionnent dans le traitement des patients atteints d'un lymphome non hodgkinien agressif récidivant ou réfractaire. Les anticorps monoclonaux tels que le rituximab peuvent localiser les cellules cancéreuses et soit les tuer, soit leur délivrer des substances anticancéreuses sans nuire aux cellules normales. Les médicaments utilisés en chimiothérapie, tels que l'ifosfamide, le carboplatine et l'étoposide, agissent de différentes manières pour empêcher les cellules cancéreuses de se diviser afin qu'elles cessent de croître ou meurent. Oblimersen peut augmenter l'efficacité de la chimiothérapie en rendant les cellules cancéreuses plus sensibles aux médicaments

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS PRINCIPAUX:

I. Déterminer la dose maximale tolérée d'oblimersen lorsqu'il est administré en association avec le rituximab, l'ifosfamide, le carboplatine et l'étoposide chez les patients atteints d'un lymphome non hodgkinien agressif à cellules B récidivant ou réfractaire.

II. Déterminer l'innocuité et la toxicité de ce régime chez ces patients. III. Déterminer le taux de réponse complète et partielle chez les patients traités avec ce régime.

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Déterminer la durée de la réponse, la survie globale et le temps jusqu'à la progression chez les patients traités avec ce régime.

II. Déterminer l'effet de ce régime sur la cinétique des cellules souches hématopoïétiques et le rendement de ces patients.

APERÇU: Il s'agit d'une étude multicentrique de phase I à dose croissante d'oblimersen suivie d'une étude de phase II.

Phase I : Les patients reçoivent GRICE comprenant de l'oblimersen IV en continu les jours 1 à 5, du rituximab IV, de l'ifosfamide IV en continu pendant 24 heures et du carboplatine IV pendant 1 heure le jour 4 et de l'étoposide IV pendant 30 minutes une fois par jour les jours 4 à 6. Le traitement se répète tous les 14 jours pendant 3 cours. Les patients reçoivent également du filgrastim (G-CSF) par voie sous-cutanée (SC) une fois par jour à partir du jour 7 et jusqu'à ce que la numération globulaire soit rétablie OU une dose de pegfilgrastim SC le jour 7 des cycles 1 et 2. Pour le cycle 3, tous les patients reçoivent du G-CSF SC deux fois par jour en commençant le jour 7 et en continuant jusqu'à ce que la collecte des cellules souches soit terminée. Les patients atteints d'une maladie répondeuse qui ne sont pas éligibles pour la GCS autologue peuvent recevoir jusqu'à 8 cours au total de GRICE ou 2 cours supplémentaires au-delà de la réponse maximale. Les patients atteints d'une maladie répondant au GRICE qui sont éligibles pour la GCS autologue sont retirés de l'étude et subissent une GCS autologue hors étude. Des cohortes de 3 à 6 patients reçoivent des doses croissantes d'oblimersen jusqu'à ce que la dose maximale tolérée (DMT) soit déterminée. La DMT est définie comme la dose précédant celle à laquelle 2 patients sur 3 ou 2 patients sur 6 présentent une toxicité limitant la dose.

Phase II : Les patients reçoivent de l'oblimersen à la DMT déterminée en phase I et du rituximab, de l'ifosfamide, du carboplatine et de l'étoposide suivis de G-CSF ou de pegfilgrastim comme en phase I. Dans les deux phases, le traitement se poursuit en l'absence de progression de la maladie, de toxicité inacceptable, ou le patient devient un candidat pour la GCS autologue. Les patients sont suivis pour la survie.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

25

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60637-1470
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Lymphome non hodgkinien agressif à cellules B confirmé histologiquement

    • N'importe lequel des sous-types histologiques suivants pour la phase I :

      • Lymphome du centre folliculaire de grade 3
      • Lymphome diffus à grandes cellules B
      • Lymphome folliculaire transformé
      • Lymphome à cellules du manteau
      • Lymphome médiastinal primitif à cellules B

    • L'un des sous-types histologiques suivants pour la phase II :

      • Lymphome diffus à grandes cellules B
      • Lymphome folliculaire transformé
      • Lymphome médiastinal primitif à cellules B

  • Maladie mesurable

    • Au moins 1 lésion bidimensionnelle mesurable ≥ 10 mm de diamètre le plus long par tomodensitométrie, IRM, radiographie ou examen clinique
  • Maladie en rechute après 1, et seulement 1, traitement antérieur de chimiothérapie à base d'anthracyclines
  • Pas de métastases cérébrales connues
  • Statut de performance - ECOG 0-2
  • Statut de performance - Karnofsky 60-100%
  • Plus de 3 mois
  • Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 000/mm^3*
  • Numération plaquettaire ≥ 100 000/mm^3*
  • Bilirubine normale**
  • AST et ALT ≤ 2,5 fois la limite supérieure de la normale
  • TP et PTT normaux
  • Créatinine normale
  • Clairance de la créatinine ≥ 60 mL/min
  • Pas d'insuffisance cardiaque congestive symptomatique
  • Pas d'angine de poitrine instable
  • Pas d'arythmie cardiaque
  • Pas enceinte ou allaitante
  • Test de grossesse négatif
  • Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace
  • Aucun antécédent de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à l'oblimersen ou à d'autres médicaments à l'étude

  • Aucune seconde tumeur maligne actuellement active, à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome ou du carcinome in situ du col de l'utérus

    • Doit avoir terminé tout traitement antérieur pour une deuxième tumeur maligne et est considéré comme présentant un risque < 30 % de rechute
  • Aucune infection en cours ou active
  • Aucune maladie psychiatrique ou situation sociale qui empêcherait la conformité à l'étude
  • Aucune autre maladie non contrôlée concomitante
  • Rituximab préalable autorisé
  • Aucune autre immunothérapie concomitante
  • Voir les caractéristiques de la maladie
  • Au moins 4 semaines depuis une chimiothérapie cytotoxique antérieure (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine) et récupéré
  • Aucune autre chimiothérapie concomitante
  • Pas d'hormonothérapie concomitante
  • Au moins 4 semaines depuis la radiothérapie précédente et récupéré
  • Pas de radiothérapie thérapeutique concomitante
  • Au moins 4 semaines depuis la chirurgie précédente
  • Aucun traitement antérieur par oblimersen ou autre oligonucléotide antisens
  • Aucun autre agent ou traitement anticancéreux concomitant
  • Pas de thérapie antirétrovirale combinée concomitante pour les patients séropositifs
  • Aucun autre agent expérimental simultané

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Traitement (génase, polychimiothérapie)
Voir descriptif détaillé.
Autre: laboratoire d'analyse de biomarqueurs
Études corrélatives
Biologique: oblimersen sodique
Étant donné IV
Autres noms:
  • augmérosen
  • G3139
  • G3139 bcl-2 oligodésoxynucléotide antisens
  • Genasense
Biologique: rituximab
Étant donné IV
Autres noms:
  • Rituxan
  • Mabthera
  • IDEC-C2B8
  • Anticorps monoclonal IDEC-C2B8
  • MOAB IDEC-C2B8
Médicament: étoposide
Étant donné IV
Autres noms:
  • EPEG
  • VP-16
  • VP-16-213
Biologique: filgrastim
Étant donné SC
Autres noms:
  • G-CSF
  • Neupogène
Médicament: carboplatine
Étant donné IV
Autres noms:
  • Carboplat
  • CBDCA
  • JM-8
  • Paraplatine
  • Paraplat
Médicament: ifosfamide
Étant donné IV
Autres noms:
  • Cyfos
  • Holoxane
  • IFX
  • FIF
  • IPP
Biologique: pegfilgrastim
Étant donné SC
Autres noms:
  • Filgrastim SD-01
  • Neulasta
  • SD-01 durée prolongée G-CSF
  • GCSF-SD01

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Toxicité classée à l'aide du NCI CTCAE version 3.0
Délai: Jusqu'à 3 ans
Jusqu'à 3 ans
Taux de réponse complet et partiel selon les critères de l'atelier international
Délai: Jusqu'à 3 ans
Jusqu'à 3 ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Durée de la réponse
Délai: À partir du moment où les critères de mesure sont remplis pour CR/CRu/PR jusqu'à la première date à laquelle la PD est objectivement documentée, évaluée jusqu'à 3 ans
À partir du moment où les critères de mesure sont remplis pour CR/CRu/PR jusqu'à la première date à laquelle la PD est objectivement documentée, évaluée jusqu'à 3 ans
La survie globale
Délai: Du premier jour de traitement à la date du décès, évalué jusqu'à 3 ans
Du premier jour de traitement à la date du décès, évalué jusqu'à 3 ans
Temps de progression
Délai: Du premier jour de traitement jusqu'à la date à laquelle la maladie de Parkinson ou le décès est signalé pour la première fois, évalué jusqu'à 3 ans
Du premier jour de traitement jusqu'à la date à laquelle la maladie de Parkinson ou le décès est signalé pour la première fois, évalué jusqu'à 3 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Sonali Smith, University of Chicago Comprehensive Cancer Center

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 mai 2004

Achèvement primaire (Réel)

1 juillet 2006

Dates d'inscription aux études

Première soumission

8 juillet 2004

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

9 juillet 2004

Première publication (Estimation)

12 juillet 2004

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

24 janvier 2013

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

23 janvier 2013

Dernière vérification

1 janvier 2013

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NCI-2012-02600
  • N01CM62201 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • 12975A
  • CDR0000371904 (Identificateur de registre: PDQ (Physician data Query))

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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