局所進行性または転移性膵臓がん患者の治療におけるベバシズマブ併用または非併用のゲムシタビン

主な目的:

I. 未治療の進行膵臓癌患者において、ゲムシタビンとベバシズマブの併用化学療法がゲムシタビンとプラセボと比較して優れた生存率を達成するかどうかを判断すること。

第二の目的:

I. 進行膵臓がん患者におけるこれら 2 つのレジメンの客観的な奏効率、奏効期間、無増悪生存期間、および毒性を比較すること。

II. VEGFのベースラインレベルを測定し、治療結果と相関付けるため。 Ⅲ． VEGFと同時または対抗制御され、治療への反応と相関する可能性のある追加の成長因子のベースラインおよび治療レベルを測定するため。

IV. 治療に関連した血栓または出血のリスクを予測する可能性がある凝固および内皮細胞活性化マーカーのベースラインおよび治療レベルを測定します。

V. MALDI-TOF ベースのプラットフォームを使用して血清サンプルからタンパク質発現プロファイルを生成する。 タンパク質発現プロファイルを分析および比較して、治療に反応する患者と反応しない患者を区別するイオンピークを解明する。 差次的に発現されるイオンピークの原因となるタンパク質を同定する。 これらの各タンパク質の定量的アッセイを開発する。

VI. 治療群 (ゲムシタビン + ベバシズマブ) 内の 2 つの VEGF 遺伝子型グループ間の全生存期間の差異を評価するため: CT または TT 遺伝子型を持つ個人によって示されるグループ 1 と、CC 遺伝子型を持つ個人で構成されるグループ 2。

VII. ゲムシタビン薬理学に関与する遺伝子 (CDA、DCK、DCTD、SLC29A1、SLC28A1、SLC29A2) に記載されているさまざまな多型について、遺伝子毒性、遺伝子応答、および遺伝子生存関係の探索的分析を実施する。 全生存期間の予測における遺伝子型 (グループ 1 または 2) と治療群 (ゲムシタビン + ベバシズマブまたはゲムシタビン + プラセボ) の間の探索的な定量的相互作用も評価されます。

Ⅷ. 毒性のリスクにおける患者間の差異に関連する特定の SNP および遺伝的変異を特定する。

IX. 資源利用、コスト、およびユーティリティに対するゲムシタビン + ベバシズマブとゲムシタビン + プラセボの効果を比較し、該当する場合は限界費用-ユーティリティの推定を行います。

概要: これは、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、多施設研究です。 患者は、ECOG パフォーマンス ステータス (0 ～ 1 vs 2)、疾患範囲 (転移 vs 局所進行)、および以前の放射線治療 (はい vs いいえ) に従って層別化されます。 患者は 2 つの治療群のうち 1 つにランダムに割り当てられます。

アーム I: 患者は 1、8、15 日目にゲムシタビン IV を 30 分間かけて投与され、1 日目と 15 日目にはベバシズマブ IV を 30 ～ 90 分間かけて投与されます。

アーム II: 患者は、アーム I と同様にゲムシタビン IV およびプラセボ IV を 1 日目と 15 日目に 30 ～ 90 分間かけて投与されます。

両群とも、疾患の進行や許容できない毒性がない限り、コースは 28 日ごとに繰り返されます。

患者は1年間は3か月ごとに追跡され、その後3年間は6か月ごとに追跡されます。

予測される獲得数: この研究では、26.8 か月以内に合計 590 人の患者 (治療群ごとに 295 人) が獲得される予定です。