Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Gemcitabin med eller uten bevacizumab ved behandling av pasienter med lokalt avansert eller metastatisk kreft i bukspyttkjertelen

4. juni 2013 oppdatert av: National Cancer Institute (NCI)

En randomisert fase III-studie av Gemcitabine Plus Bevacizumab (NSC#704865 IND#7621) versus Gemcitabine Plus Placebo hos pasienter med avansert kreft i bukspyttkjertelen

Denne randomiserte fase III-studien studerer gemcitabin og bevacizumab for å se hvor godt de fungerer sammenlignet med gemcitabin alene ved behandling av pasienter med lokalt avansert eller metastatisk kreft i bukspyttkjertelen. Legemidler som brukes i kjemoterapi, som gemcitabin, virker på forskjellige måter for å stoppe tumorceller fra å dele seg slik at de slutter å vokse eller dør. Monoklonale antistoffer som bevacizumab kan lokalisere tumorceller og enten drepe dem eller levere tumor-drepende stoffer til dem uten å skade normale celler. Bevacizumab kan også stoppe veksten av tumorceller ved å stoppe blodstrømmen til svulsten. Kombinasjon av gemcitabin med bevacizumab kan drepe flere tumorceller. Det er ennå ikke kjent om gemcitabin er mer effektivt med eller uten bevacizumab ved behandling av kreft i bukspyttkjertelen.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. For å bestemme om kombinasjonskjemoterapi med gemcitabin og bevacizumab oppnår overlegen overlevelse sammenlignet med gemcitabin og placebo hos pasienter med tidligere ubehandlet avansert kreft i bukspyttkjertelen.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. For å sammenligne objektive responsrater, varighet av respons, progresjonsfri overlevelse og toksisitet for disse to regimene hos pasienter med avansert kreft i bukspyttkjertelen.

II. Å måle baseline-nivåer av VEGF og korrelere med behandlingsresultat. III. For å måle baseline og på behandlingsnivåer av ytterligere vekstfaktorer som kan sam- eller motreguleres med VEGF og korrelere med respons på behandling.

IV. For å måle baseline og på behandlingsnivåer av koagulasjons- og endotelcelleaktiveringsmarkører som kan forutsi trombotiske eller blødningsrisiko relatert til behandling.

V. Å generere proteinekspresjonsprofiler ved å bruke en MALDI-TOF basert plattform fra serumprøver. Å analysere og sammenligne proteinekspresjonsprofiler for å belyse ionetopper som skiller pasienter som reagerer på terapi fra pasienter som ikke reagerer. For å identifisere proteiner som er ansvarlige for de differensielt uttrykte iontoppene. Å utvikle kvantitative analyser for hvert av disse proteinene.

VI. For å vurdere eventuelle forskjeller i total overlevelse innen behandlingsarmen (gemcitabin + bevacizumab), mellom de to VEGF-genotypgruppene: Gruppe 1 betegnet med individer med CT- eller TT-genotyper og gruppe 2 bestående av individer med CC-genotyper.

VII. For å utføre en utforskende analyse av gen-toksisitet, gen-respons og gen-overlevelse forhold for de ulike polymorfismer beskrevet i genene som er involvert i gemcitabin-farmakologi (CDA, DCK, DCTD, SLC29A1, SLC28A1, SLC29A2). En utforskende kvantitativ interaksjon mellom genotypene (gruppe 1 eller 2) og behandlingsarmene (gemcitabin + bevacizumab eller gemcitabin + placebo) for å forutsi total overlevelse vil også bli evaluert.

VIII. Å identifisere spesifikke SNP-er og genetisk variasjon som er assosiert med forskjeller mellom pasienter i risikoen for toksisitet.

IX. For å sammenligne effekten av gemcitabin + bevacizumab versus gemcitabin + placebo på ressursutnyttelse, kostnader og nytteverdier, og, hvis aktuelt, foreta estimater av marginalkostnadsnytte.

OVERSIKT: Dette er en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, multisenterstudie. Pasientene er stratifisert i henhold til ECOG-ytelsesstatus (0-1 vs 2), sykdomsomfang (metastatisk vs lokalt avansert) og tidligere strålebehandling (ja vs nei). Pasientene er randomisert til 1 av 2 behandlingsarmer.

Arm I: Pasienter får gemcitabin IV over 30 minutter på dag 1, 8 og 15 og bevacizumab IV over 30-90 minutter på dag 1 og 15.

Arm II: Pasienter får gemcitabin IV som i arm I og placebo IV over 30-90 minutter på dag 1 og 15.

I begge armer gjentas kursene hver 28. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

Pasientene følges hver 3. måned i 1 år og deretter hver 6. måned i 3 år.

PROSJEKTERT PENGING: Totalt 590 pasienter (295 per behandlingsarm) vil bli påløpt for denne studien innen 26,8 måneder.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

590

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60606
        • Cancer and Leukemia Group B

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Histologisk eller cytologisk dokumentasjon av adenokarsinom i bukspyttkjertelen; dokumentasjon av sykdomsomfang ved CT-skanning er nødvendig; radiologisk målbar sykdom er ikke nødvendig; Pasienter med dokumentert invasjon av tilstøtende organer (f.eks. tolvfingertarmen, mage) ved CT-skanning er ikke kvalifisert
  • Ingen tidligere kjemoterapi for metastatisk sykdom
  • Hvis pasienten mottok adjuvant terapi, må den ha vært fullført minst 4 uker før innmelding til denne studien; Pasienten må ha kommet seg etter alle behandlingsrelaterte toksisiteter og må ha bevis på sykdomsprogresjon etter adjuvant behandling
  • Tidligere strålebehandling, med eller uten en strålesensibiliserende dose av fluoropyrimidiner, er tillatt forutsatt at pasienten har sykdom utenfor stråleporten; minst 4 uker må ha gått fra fullført strålebehandling og alle tegn på toksisitet må ha forsvunnet
  • Ingen tidligere behandling med gemcitabin eller bevacizumab i adjuvant eller metastatisk setting
  • Ingen nåværende eller nylig (innen 1 måned) bruk av et trombolytisk middel
  • Pasienter kan ikke ha hatt tidligere behandling med andre VEGF-hemmere

  • Ingen nylige invasive kirurgiske prosedyrer; dette inkluderer:

    • Store kirurgiske inngrep (f.eks. eksplorativ laparotomi eller laparoskopi), åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade innen 28 dager før registrering
    • Fine nålespirasjoner eller venøs tilgangsenhet innen 7 dager før registrering
    • Forventning om behov for større kirurgiske inngrep i løpet av studiet

  • Ingen klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom; dette inkluderer:

    • Ukontrollert hypertensjon (blodtrykk > 150/90 på medisiner)
    • New York Heart Association grad II eller høyere kongestiv hjertesvikt
    • Alvorlig hjertearytmi som krever medisinering
  • Ingen nylige (innen 6 måneder) arterielle trombotiske hendelser, inkludert forbigående iskemisk angrep (TIA), cerebrovaskulær ulykke (CVA), ustabil angina eller hjerteinfarkt (MI); Pasienter med klinisk signifikant perifer arteriesykdom (dvs. claudicatio på mindre enn én blokk) er heller ikke kvalifiserte
  • Ingen tegn på CNS-sykdom, inkludert primær hjernesvulst, eller noen hjernemetastaser
  • Ingen alvorlige eller ikke-helende sår, sår eller benbrudd
  • Ingen alvorlig aktiv infeksjon (viral, soppbakteriell); ingen infeksjon som krever parenteral antibiotika ved registreringstidspunktet
  • Pasienter med kjent overfølsomhet overfor eggstokkcelleprodukter fra kinesisk hamster eller andre rekombinante humane antistoffer er ikke kvalifisert
  • Pasienter med en "for øyeblikket aktiv" andre malignitet enn ikke-melanom hudkreft skal ikke registreres; Pasienter anses ikke for å ha en "aktuelt aktiv" malignitet hvis de har fullført behandlingen og av legen anses å ha mindre enn 30 % risiko for tilbakefall
  • Kvinner må være ikke-gravide og ikke ammende
  • ECOG ytelsesstatus på 0, 1 eller 2
  • Granulocytter ≥ 1500/μl
  • Blodplateantall ≥ 100 000/μl
  • Kreatinin ≤ 1,5 mg/dL eller kreatininclearance ≥ 60 mL/min.
  • Total bilirubin ≤ 1 x øvre normalgrense
  • SGOT(AST) ≤ 2,5 x øvre normalgrense
  • PT INR =< 1,5, med mindre pasienten er på full dose warfarin
  • Urin protein; for ≥ 1+ proteinuri må 24 timers urininnsamling vise < 1 g protein/24 timer

  • Nødvendige diagnostiske prosedyrer:

    • CT av magen
    • Røntgen av brystet

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Arm I (gemcitabinhydroklorid, bevacizumab)
Pasienter får gemcitabin IV over 30 minutter på dag 1, 8 og 15 og bevacizumab IV over 30-90 minutter på dag 1 og 15.
Annen: laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative studier
Biologisk: bevacizumab
Gitt IV
Andre navn:
  • Avastin
  • anti-VEGF humanisert monoklonalt antistoff
  • anti-VEGF monoklonalt antistoff
  • rhuMAb VEGF
Annen: farmakologisk studie
Korrelative studier
Andre navn:
  • farmakologiske studier
Legemiddel: gemcitabinhydroklorid
Gitt IV
Andre navn:
  • Gemzar
  • gemcitabin
  • dFdC
  • difluordeoksycytidinhydroklorid
Annen: farmakogenomiske studier
Korrelative studier
Andre navn:
  • Farmakogenomisk studie
Aktiv komparator: Arm II (gemcitabinhydroklorid, placebo)
Pasienter får gemcitabin IV som i arm I og placebo IV over 30-90 minutter på dag 1 og 15.
Annen: laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative studier
Annen: farmakologisk studie
Korrelative studier
Andre navn:
  • farmakologiske studier
Legemiddel: gemcitabinhydroklorid
Gitt IV
Andre navn:
  • Gemzar
  • gemcitabin
  • dFdC
  • difluordeoksycytidinhydroklorid
Annen: farmakogenomiske studier
Korrelative studier
Andre navn:
  • Farmakogenomisk studie
Annen: placebo
Gitt IV
Andre navn:
  • PLCB

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra prøveinngang til død, vurdert opp til 7 år
Basert på den stratifiserte logrank-testen.
Fra prøveinngang til død, vurdert opp til 7 år
Uoverensstemmelser i responsraten mellom de to genotypiske gruppene (CT/TT eller CC) (farmakogenetikk-del)
Tidsramme: Inntil 7 år
Denne analysen vil bli gjort i sammenheng med en toveis multiplikativ logistisk modell med genotype og behandling som de to faktorene.
Inntil 7 år
Grad 3-4 nøytropeni når det gjelder spesifikke enkeltnukleotidpolymorfismer (SNP) og/eller kopiantallvariasjoner som er assosiert med forekomsten av disse hendelsene (klinisk endepunkt)
Tidsramme: Inntil 7 år
Inntil 7 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv respons (fullstendig eller delvis [CR/PR])
Tidsramme: Inntil 7 år
Inntil 7 år
Varighet av svar
Tidsramme: Tid fra den første tumorvurderingen som støtter pasientens respons på tidspunktet for sykdomsprogresjon eller død uansett årsak, vurdert opp til 7 år
Tid fra den første tumorvurderingen som støtter pasientens respons på tidspunktet for sykdomsprogresjon eller død uansett årsak, vurdert opp til 7 år
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra studiestart til dokumentert sykdomsprogresjon eller død uansett årsak, vurdert opp til 7 år
Den toveis multiplikative Cox-modellen vil bli brukt.
Fra studiestart til dokumentert sykdomsprogresjon eller død uansett årsak, vurdert opp til 7 år
Toksisitet gradert i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v3.0
Tidsramme: Inntil 7 år
Den toveis multiplikative Cox-modellen vil bli brukt.
Inntil 7 år
Kvantitativ interaksjon mellom genotypene (gruppe 1 eller 2) og behandlingsarmen (gemcitabin eller gemcitabin + bevacizumab) i modelleringsrespons (farmakogenetikk-delen)
Tidsramme: Inntil 7 år
Inntil 7 år
Objektiv respons (PR/CR versus stabil sykdom [SD]/progressiv sykdom [PD]) (Klinisk endepunkt)
Tidsramme: Inntil 7 år
Inntil 7 år
Sykdomskontroll (PR/CR/SD versus PD) (klinisk endepunkt)
Tidsramme: Inntil 7 år
Inntil 7 år
OS (klinisk endepunkt)
Tidsramme: Inntil 7 år
Dette endepunktet vil bli analysert innenfor rammen av en 3x6 enkeltordnet beredskapstabell.
Inntil 7 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Hedy Kindler, Cancer and Leukemia Group B

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. juni 2004

Primær fullføring (Faktiske)

1. juni 2006

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

4. august 2004

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

4. august 2004

Først lagt ut (Anslag)

5. august 2004

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

5. juni 2013

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

4. juni 2013

Sist bekreftet

1. juni 2013

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NCI-2012-02960
  • U10CA031946 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • CALGB-80303
  • CDR0000377542

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere