Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Gemcitabin med eller uden bevacizumab til behandling af patienter med lokalt avanceret eller metastatisk bugspytkirtelkræft

4. juni 2013 opdateret af: National Cancer Institute (NCI)

Et randomiseret fase III-forsøg med Gemcitabine Plus Bevacizumab (NSC#704865 IND#7621) versus Gemcitabine Plus Placebo hos patienter med avanceret bugspytkirtelkræft

Dette randomiserede fase III-studie studerer gemcitabin og bevacizumab for at se, hvor godt de virker sammenlignet med gemcitabin alene til behandling af patienter med lokalt fremskreden eller metastatisk bugspytkirtelkræft. Lægemidler, der bruges i kemoterapi, såsom gemcitabin, virker på forskellige måder for at stoppe tumorceller i at dele sig, så de holder op med at vokse eller dør. Monoklonale antistoffer såsom bevacizumab kan lokalisere tumorceller og enten dræbe dem eller levere tumor-dræbende stoffer til dem uden at skade normale celler. Bevacizumab kan også stoppe væksten af ​​tumorceller ved at stoppe blodtilførslen til tumoren. Kombination af gemcitabin med bevacizumab kan dræbe flere tumorceller. Det vides endnu ikke, om gemcitabin er mere effektivt med eller uden bevacizumab til behandling af bugspytkirtelkræft.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. For at bestemme, om kombinationskemoterapi med gemcitabin og bevacizumab opnår overlegen overlevelse sammenlignet med gemcitabin og placebo hos patienter med tidligere ubehandlet fremskreden pancreascancer.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. At sammenligne de objektive responsrater, varighed af respons, progressionsfri overlevelse og toksicitet af disse to regimer hos patienter med fremskreden pancreascancer.

II. At måle baseline niveauer af VEGF og korrelere med behandlingsresultat. III. At måle baseline og på behandlingsniveauer af yderligere vækstfaktorer, der kan være co- eller modreguleret med VEGF og korrelere med respons på behandling.

IV. At måle baseline og på behandlingsniveauer af koagulation og endotelcelleaktiveringsmarkører, der kan forudsige trombotiske eller blødningsrisici relateret til behandling.

V. At generere proteinekspressionsprofiler ved hjælp af en MALDI-TOF baseret platform fra serumprøver. At analysere og sammenligne proteinekspressionsprofiler for at belyse iontoppe, der adskiller patienter, der reagerer på terapi, fra patienter, der ikke reagerer. At identificere proteiner, der er ansvarlige for de differentielt udtrykte iontoppe. At udvikle kvantitative assays for hvert af disse proteiner.

VI. For at vurdere eventuelle forskelle i samlet overlevelse inden for behandlingsarmen (gemcitabin + bevacizumab) mellem de to VEGF-genotypegrupper: Gruppe 1 angivet af individer med CT- eller TT-genotyper og gruppe 2 bestående af individer med CC-genotyper.

VII. At udføre en eksplorativ analyse af gentoksicitet, gen-respons og gen-overlevelsesforhold for de forskellige polymorfismer beskrevet i generne impliceret i gemcitabin-farmakologi (CDA, DCK, DCTD, SLC29A1, SLC28A1, SLC29A2). En eksplorativ kvantitativ interaktion mellem genotyperne (gruppe 1 eller 2) og behandlingsarmene (gemcitabin + bevacizumab eller gemcitabin + placebo) til at forudsige den samlede overlevelse vil også blive evalueret.

VIII. At identificere specifikke SNP'er og genetisk variation, der er forbundet med forskelle blandt patienter i risikoen for toksicitet.

IX. At sammenligne virkningerne af gemcitabin + bevacizumab versus gemcitabin + placebo på ressourceudnyttelse, omkostninger og nytteværdier og, hvis det er relevant, at lave estimater af marginalomkostningsnytte.

OVERSIGT: Dette er en randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret, multicenterundersøgelse. Patienterne er stratificeret efter ECOG-præstationsstatus (0-1 vs 2), sygdomsomfang (metastatisk vs lokalt fremskreden) og tidligere strålebehandling (ja vs nej). Patienterne randomiseres til 1 ud af 2 behandlingsarme.

Arm I: Patienterne får gemcitabin IV over 30 minutter på dag 1, 8 og 15 og bevacizumab IV over 30-90 minutter på dag 1 og 15.

Arm II: Patienterne får gemcitabin IV som i arm I og placebo IV over 30-90 minutter på dag 1 og 15.

I begge arme gentages kurser hver 28. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Patienterne følges hver 3. måned i 1 år og derefter hver 6. måned i 3 år.

PROJEKTERET TILSLUTNING: I alt 590 patienter (295 pr. behandlingsarm) vil blive akkumuleret til denne undersøgelse inden for 26,8 måneder.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

590

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60606
        • Cancer and Leukemia Group B

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Histologisk eller cytologisk dokumentation af adenokarcinom i bugspytkirtlen; dokumentation af sygdomsomfang ved CT-scanning er påkrævet; radiologisk målbar sygdom er ikke påkrævet; patienter med dokumenteret invasion af tilstødende organer (f.eks. tolvfingertarmen, mave) ved CT-scanning er ikke kvalificerede
  • Ingen forudgående kemoterapi for metastatisk sygdom
  • Hvis patienten modtog adjuverende behandling, skal den være afsluttet mindst 4 uger før optagelse i denne undersøgelse; patienten skal være kommet sig over alle behandlingsrelaterede toksiciteter og skal have tegn på sygdomsprogression efter adjuverende behandling
  • Forudgående strålebehandling, med eller uden en strålesensibiliserende dosis af fluoropyrimidiner, er tilladt, forudsat at patienten har sygdom uden for stråleporten; der skal være gået mindst 4 uger fra afslutningen af ​​strålebehandlingen, og alle tegn på toksicitet skal være forsvundet
  • Ingen forudgående behandling med gemcitabin eller bevacizumab i adjuverende eller metastatiske omgivelser
  • Ingen aktuel eller nylig (inden for 1 måned) brug af et trombolytisk middel
  • Patienter har muligvis ikke tidligere haft behandling med andre VEGF-hæmmere

  • Ingen nylige invasive kirurgiske procedurer; dette inkluderer:

    • Større kirurgiske indgreb (f. eksplorativ laparotomi eller laparoskopi), åben biopsi eller betydelig traumatisk skade inden for 28 dage før registrering
    • Fine nålespirationer eller venøs adgangsanordning inden for 7 dage før registrering
    • Forventning af behov for større kirurgiske indgreb i løbet af undersøgelsen

  • Ingen klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom; dette inkluderer:

    • Ukontrolleret hypertension (blodtryk > 150/90 på medicin)
    • New York Heart Association grad II eller større kongestiv hjertesvigt
    • Alvorlig hjertearytmi, der kræver medicin
  • Ingen nylige (inden for 6 måneder) arterielle trombotiske hændelser, herunder forbigående iskæmisk anfald (TIA), cerebrovaskulær ulykke (CVA), ustabil angina eller myokardieinfarkt (MI); patienter med klinisk signifikant perifer arteriesygdom (dvs. claudicatio på mindre end én blok) er heller ikke berettigede
  • Ingen tegn på CNS-sygdom, inklusive primær hjernetumor, eller nogen hjernemetastaser
  • Ingen alvorlige eller ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud
  • Ingen alvorlig aktiv infektion (viral, svampebakteriel); ingen infektion, der kræver parenterale antibiotika på registreringstidspunktet
  • Patienter med kendt overfølsomhed over for ovariecelleprodukter fra kinesisk hamster eller andre rekombinante humane antistoffer er ikke kvalificerede
  • Patienter med en "aktuelt aktiv" anden malignitet bortset fra ikke-melanom hudkræft skal ikke registreres; patienter anses ikke for at have en "aktuelt aktiv" malignitet, hvis de har afsluttet behandlingen og af deres læge anses for at have mindre end 30 % risiko for tilbagefald
  • Kvinder skal være ikke-gravide og ikke-amme
  • ECOG-ydelsesstatus på 0, 1 eller 2
  • Granulocytter ≥ 1.500/μl
  • Blodpladetal ≥ 100.000/μl
  • Kreatinin ≤ 1,5 mg/dL eller kreatininclearance ≥ 60 mL/min.
  • Total bilirubin ≤ 1 x øvre normalgrænse
  • SGOT(AST) ≤ 2,5 x øvre normalgrænse
  • PT INR =< 1,5, medmindre patienten er i fuld dosis warfarin
  • Urin protein; for ≥ 1+ proteinuri skal 24 timers urinopsamling vise < 1 g protein/24 timer

  • Nødvendige diagnostiske procedurer:

    • CT af maven
    • Røntgen af ​​thorax

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Arm I (gemcitabinhydrochlorid, bevacizumab)
Patienterne får gemcitabin IV over 30 minutter på dag 1, 8 og 15 og bevacizumab IV over 30-90 minutter på dag 1 og 15.
Andet: laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative undersøgelser
Biologisk: bevacizumab
Givet IV
Andre navne:
  • Avastin
  • anti-VEGF humaniseret monoklonalt antistof
  • anti-VEGF monoklonalt antistof
  • rhuMAb VEGF
Andet: farmakologisk undersøgelse
Korrelative undersøgelser
Andre navne:
  • farmakologiske undersøgelser
Medicin: gemcitabin hydrochlorid
Givet IV
Andre navne:
  • Gemzar
  • gemcitabin
  • dFdC
  • difluordeoxycytidinhydrochlorid
Andet: farmakogenomiske undersøgelser
Korrelative undersøgelser
Andre navne:
  • Farmakogenomisk undersøgelse
Aktiv komparator: Arm II (gemcitabinhydrochlorid, placebo)
Patienter får gemcitabin IV som i arm I og placebo IV over 30-90 minutter på dag 1 og 15.
Andet: laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative undersøgelser
Andet: farmakologisk undersøgelse
Korrelative undersøgelser
Andre navne:
  • farmakologiske undersøgelser
Medicin: gemcitabin hydrochlorid
Givet IV
Andre navne:
  • Gemzar
  • gemcitabin
  • dFdC
  • difluordeoxycytidinhydrochlorid
Andet: farmakogenomiske undersøgelser
Korrelative undersøgelser
Andre navne:
  • Farmakogenomisk undersøgelse
Andet: placebo
Givet IV
Andre navne:
  • PLCB

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra forsøgsindtræden til døden, vurderet op til 7 år
Baseret på den stratificerede logrank test.
Fra forsøgsindtræden til døden, vurderet op til 7 år
Uoverensstemmelser i responsraten mellem de to genotypiske grupper (CT/TT eller CC) (farmakogenetisk del)
Tidsramme: Op til 7 år
Denne analyse vil blive udført i sammenhæng med en to-vejs multiplikativ logistisk model med genotype og behandling som de to faktorer.
Op til 7 år
Grad 3-4 neutropeni i form af specifikke single-nucleotid polymorphisms (SNP'er) og/eller kopiantal variationer, der er forbundet med forekomsten af ​​disse hændelser (klinisk endepunkt)
Tidsramme: Op til 7 år
Op til 7 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv respons (helt eller delvist [CR/PR])
Tidsramme: Op til 7 år
Op til 7 år
Varighed af svar
Tidsramme: Tid fra den første tumorvurdering, der understøtter patientens respons på tidspunktet for sygdomsprogression eller død uanset årsag, vurderet op til 7 år
Tid fra den første tumorvurdering, der understøtter patientens respons på tidspunktet for sygdomsprogression eller død uanset årsag, vurderet op til 7 år
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra studiestart til dokumenteret progression af sygdom eller død uanset årsag, vurderet op til 7 år
Den to-vejs multiplikative Cox model vil blive brugt.
Fra studiestart til dokumenteret progression af sygdom eller død uanset årsag, vurderet op til 7 år
Toksicitet klassificeret i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v3.0
Tidsramme: Op til 7 år
Den to-vejs multiplikative Cox model vil blive brugt.
Op til 7 år
Kvantitativ interaktion mellem genotyperne (gruppe 1 eller 2) og behandlingsarmen (gemcitabin eller gemcitabin + bevacizumab) i modellering af respons (farmakogenetisk del)
Tidsramme: Op til 7 år
Op til 7 år
Objektiv respons (PR/CR versus stabil sygdom [SD]/progressiv sygdom [PD]) (Klinisk endepunkt)
Tidsramme: Op til 7 år
Op til 7 år
Sygdomskontrol (PR/CR/SD versus PD) (Klinisk endepunkt)
Tidsramme: Op til 7 år
Op til 7 år
OS (klinisk slutpunkt)
Tidsramme: Op til 7 år
Dette endepunkt vil blive analyseret inden for rammerne af en 3x6 enkeltordnet beredskabstabel.
Op til 7 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Hedy Kindler, Cancer and Leukemia Group B

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. juni 2004

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. juni 2006

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

4. august 2004

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

4. august 2004

Først opslået (Skøn)

5. august 2004

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

5. juni 2013

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

4. juni 2013

Sidst verificeret

1. juni 2013

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NCI-2012-02960
  • U10CA031946 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • CALGB-80303
  • CDR0000377542

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner