Gemsitabiini bevasitsumabin kanssa tai ilman sitä hoidettaessa potilaita, joilla on paikallisesti edennyt tai metastaattinen haimasyöpä
Satunnaistettu vaiheen III koe Gemcitabine Plus Bevasitsumabista (NSC#704865 IND#7621) versus Gemcitabine Plus Placebo potilailla, joilla on pitkälle edennyt haimasyöpä
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAISET TAVOITTEET:
I. Selvitetään, saavuttaako yhdistelmäkemoterapia gemsitabiinin ja bevasitsumabin kanssa parempi eloonjääminen verrattuna gemsitabiiniin ja lumelääkkeeseen potilailla, joilla on aiemmin hoitamaton pitkälle edennyt haimasyöpä.
TOISIJAISET TAVOITTEET:
I. Vertaa näiden kahden hoito-ohjelman objektiivisia vastemääriä, vasteen kestoa, etenemisvapaata eloonjäämistä ja toksisuutta potilailla, joilla on edennyt haimasyöpä.
II. VEGF:n perustason mittaamiseksi ja korreloimiseksi hoidon tuloksen kanssa. III. Mittaamaan perustasoa ja hoitotasoja lisäkasvutekijöille, jotka voivat olla yhdessä tai vastasäädeltyjä VEGF:n kanssa ja korreloida hoitovasteen kanssa.
IV. Mittaa hyytymis- ja endoteelisolujen aktivaatiomarkkerien lähtötasoja ja hoitotasoja, jotka voivat ennustaa hoitoon liittyviä tromboottisia tai verenvuotoriskejä.
V. Luoda proteiinien ilmentymisprofiileja MALDI-TOF-pohjaisella alustalla seeruminäytteistä. Analysoida ja vertailla proteiinien ilmentymisprofiileja ionihuippujen selvittämiseksi, jotka erottavat potilaat, jotka reagoivat hoitoon, potilaista, jotka eivät reagoi. Tunnistaa proteiinit, jotka vastaavat differentiaalisesti ilmentyneistä ionipiikkeistä. Kehittää kvantitatiivisia määrityksiä kullekin näistä proteiineista.
VI. Mahdollisten erojen arvioimiseksi kokonaiseloonjäämisessä hoitohaarassa (gemsitabiini + bevasitsumabi) kahden VEGF-genotyyppiryhmän välillä: Ryhmä 1 tarkoittaa yksilöitä, joilla on CT- tai TT-genotyyppi, ja ryhmä 2, joka koostuu yksilöistä, joilla on CC-genotyyppi.
VII. Suorittaa geenitoksisuuden, geenivasteen ja geenien eloonjäämissuhteiden tutkiva analyysi gemsitabiinin farmakologiaan liittyvissä geeneissä kuvatuille erilaisille polymorfismille (CDA, DCK, DCTD, SLC29A1, SLC28A1, SLC29A2). Myös genotyyppien (ryhmä 1 tai 2) ja hoitoryhmien (gemsitabiini + bevasitsumabi tai gemsitabiini + lumelääke) välinen tutkiva kvantitatiivinen vuorovaikutus kokonaiseloonjäämisen ennustamisessa arvioidaan.
VIII. Tunnistaa tietyt SNP:t ja geneettinen vaihtelu, jotka liittyvät potilaiden välisiin eroihin toksisuuden riskissä.
IX. Vertaa gemsitabiinin + bevasitsumabin ja gemsitabiinin + lumelääkkeen vaikutuksia resurssien käyttöön, kustannuksiin ja hyödyllisyyteen ja tarvittaessa tehdä arvioita rajakustannushyödyllisyydestä.
OUTLINE: Tämä on satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu monikeskustutkimus. Potilaat ositetaan ECOG-suorituskyvyn tilan (0-1 vs. 2), taudin laajuuden (metastaattinen vs. paikallisesti edennyt) ja aiemman sädehoidon (kyllä vs. ei) mukaan. Potilaat satunnaistetaan yhteen kahdesta hoitohaarasta.
Käsivarsi I: Potilaat saavat gemsitabiini IV 30 minuutin ajan päivinä 1, 8 ja 15 ja bevasitsumabi IV 30–90 minuutin ajan päivinä 1 ja 15.
Haara II: Potilaat saavat gemsitabiini IV kuten haarassa I ja lumelääkettä IV 30–90 minuutin ajan päivinä 1 ja 15.
Molemmissa käsissä kurssit toistetaan 28 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Potilaita seurataan 3 kuukauden välein 1 vuoden ajan ja sen jälkeen 6 kuukauden välein 3 vuoden ajan.
ARVIOTETTU KERTYMÄ: Yhteensä 590 potilasta (295 per hoitohaara) kerääntyy tähän tutkimukseen 26,8 kuukauden sisällä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60606
- Cancer and Leukemia Group B
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Haiman adenokarsinooman histologinen tai sytologinen dokumentaatio; sairauden laajuuden dokumentointi vaaditaan TT-skannauksella; radiologisesti mitattavissa olevaa sairautta ei vaadita; potilaat, joilla on dokumentoitu tunkeutuminen viereisiin elimiin (esim. pohjukaissuoli, mahalaukku) TT-skannauksella, eivät kelpaa
- Ei aikaisempaa kemoterapiaa etäpesäkkeisiin
- Jos potilas sai adjuvanttihoitoa, sen on oltava suoritettu vähintään 4 viikkoa ennen tähän tutkimukseen ilmoittautumista; potilaan on oltava toipunut kaikista hoitoon liittyvistä toksisista vaikutuksista ja hänellä on oltava näyttöä taudin etenemisestä adjuvanttihoidon jälkeen
- Aikaisempi sädehoito fluoripyrimidiinien säteilyherkistävällä annoksella tai ilman sitä sallitaan, jos potilaalla on sairaus säteilyportin ulkopuolella; vähintään 4 viikkoa on kulunut sädehoidon päättymisestä ja kaikkien toksisuuden oireiden on oltava hävinneet
- Ei aikaisempaa hoitoa gemsitabiinilla tai bevasitsumabilla adjuvantti- tai metastaattisissa olosuhteissa
- Ei nykyistä tai äskettäin (1 kuukauden sisällä) käytettyä trombolyyttistä ainetta
- Potilaat eivät ehkä ole saaneet aiemmin hoitoa muilla VEGF-estäjillä
Ei viimeaikaisia invasiivisia kirurgisia toimenpiteitä; Tämä sisältää:
- Iso kirurginen toimenpide (esim. tutkiva laparotomia tai laparoskopia), avoin biopsia tai merkittävä traumaattinen vamma 28 päivän sisällä ennen rekisteröintiä
- Hieno neula-aspiraatio tai laskimotukilaite 7 päivän sisällä ennen rekisteröintiä
- Suurempien kirurgisten toimenpiteiden tarpeen ennakointi tutkimuksen aikana
Ei kliinisesti merkittävää sydän- ja verisuonitautia; Tämä sisältää:
- Hallitsematon verenpainetauti (verenpaine > 150/90 lääkkeillä)
- New York Heart Associationin asteen II tai sitä suurempi kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
- Vakava sydämen rytmihäiriö, joka vaatii lääkitystä
- Ei viimeaikaisia (6 kuukauden sisällä) valtimotromboottisia tapahtumia, mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus (TIA), aivoverisuonihäiriö (CVA), epästabiili angina pectoris tai sydäninfarkti (MI); potilaat, joilla on kliinisesti merkittävä ääreisvaltimosairaus (eli alle yhden lohkon kaktus) eivät myöskään ole tukikelpoisia
- Ei näyttöä keskushermostosairaudesta, mukaan lukien primaarinen aivokasvain, tai mistään aivometastaasseista
- Ei vakavaa tai parantumatonta haavaa, haavaumaa tai luunmurtumaa
- Ei vakavaa aktiivista infektiota (virus-, sieni-bakteeri); ei rekisteröintihetkellä parenteraalisia antibiootteja vaativia infektioita
- Potilaat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä kiinanhamsterin munasarjasoluille tai muille rekombinanttisille ihmisen vasta-aineille, eivät ole kelvollisia
- Potilaita, joilla on "tällä hetkellä aktiivinen" toinen pahanlaatuinen kasvain, ei-melanooma-ihosyöpä, ei rekisteröidä; potilailla ei katsota olevan "tällä hetkellä aktiivinen" pahanlaatuinen kasvain, jos he ovat saaneet hoidon loppuun ja lääkärin arvion mukaan heillä on alle 30 % uusiutumisen riski
- Naisten ei saa olla raskaana eivätkä imetä
- ECOG-suorituskykytila 0, 1 tai 2
- Granulosyytit ≥ 1500/μl
- Verihiutalemäärä ≥ 100 000/μl
- Kreatiniini ≤ 1,5 mg/dl tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min
- Kokonaisbilirubiini ≤ 1 x normaalin yläraja
- SGOT(AST) ≤ 2,5 x normaalin yläraja
- PT INR = < 1,5, ellei potilas käytä täyttä varfariiniannosta
- Virtsan proteiini; ≥ 1+ proteinuriassa 24 tunnin virtsankeräyksen tulee osoittaa < 1 g proteiinia/24 tuntia
Vaaditut diagnostiset toimenpiteet:
- Vatsan CT
- Rintakehän röntgen
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Käsivarsi I (gemsitabiinihydrokloridi, bevasitsumabi)
Potilaat saavat gemsitabiini IV 30 minuutin ajan päivinä 1, 8 ja 15 ja bevasitsumabi IV 30–90 minuutin ajan päivinä 1 ja 15.
|
Korrelatiiviset tutkimukset
Koska IV
Muut nimet:
Korrelatiiviset tutkimukset
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Korrelatiiviset tutkimukset
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Käsivarsi II (gemsitabiinihydrokloridi, lumelääke)
Potilaat saavat gemsitabiini IV kuten haarassa I ja lumelääkettä IV 30–90 minuutin ajan päivinä 1 ja 15.
|
Korrelatiiviset tutkimukset
Korrelatiiviset tutkimukset
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Korrelatiiviset tutkimukset
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Koetuloksesta kuolemaan, arvioituna enintään 7 vuotta
|
Perustuu kerrostettuun logrank-testiin.
|
Koetuloksesta kuolemaan, arvioituna enintään 7 vuotta
|
|
Erot vastesuhteessa kahden genotyyppiryhmän (CT/TT tai CC) välillä (farmakogeneettinen osa)
Aikaikkuna: Jopa 7 vuotta
|
Tämä analyysi tehdään kaksisuuntaisen multiplikatiivisen logistisen mallin yhteydessä, jossa genotyyppi ja hoito ovat kaksi tekijää.
|
Jopa 7 vuotta
|
|
Asteen 3-4 neutropenia spesifisten yhden nukleotidin polymorfismien (SNP) ja/tai kopioluvun vaihteluiden perusteella, jotka liittyvät näiden tapahtumien esiintyvyyteen (kliininen päätepiste)
Aikaikkuna: Jopa 7 vuotta
|
Jopa 7 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Objektiivinen vastaus (täydellinen tai osittainen [CR/PR])
Aikaikkuna: Jopa 7 vuotta
|
Jopa 7 vuotta
|
|
|
Vastauksen kesto
Aikaikkuna: Aika ensimmäisestä kasvainarvioinnista, joka tukee potilaan vastetta taudin etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, arvioituna enintään 7 vuoteen
|
Aika ensimmäisestä kasvainarvioinnista, joka tukee potilaan vastetta taudin etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, arvioituna enintään 7 vuoteen
|
|
|
Progression-free survival (PFS)
Aikaikkuna: Tutkimukseen osallistumisesta taudin dokumentoituun etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, arvioituna enintään 7 vuotta
|
Kaksisuuntaista moninkertaista Cox-mallia käytetään.
|
Tutkimukseen osallistumisesta taudin dokumentoituun etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, arvioituna enintään 7 vuotta
|
|
Toksisuus luokiteltu National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v3.0 mukaisesti
Aikaikkuna: Jopa 7 vuotta
|
Kaksisuuntaista moninkertaista Cox-mallia käytetään.
|
Jopa 7 vuotta
|
|
Kvantitatiivinen vuorovaikutus genotyyppien (ryhmä 1 tai 2) ja hoitohaaran (gemsitabiini tai gemsitabiini + bevasitsumabi) välillä vasteen mallintamisessa (farmakogenetiikka-osio)
Aikaikkuna: Jopa 7 vuotta
|
Jopa 7 vuotta
|
|
|
Objektiivinen vaste (PR/CR vs. vakaa sairaus [SD]/progressiivinen sairaus [PD]) (kliininen päätepiste)
Aikaikkuna: Jopa 7 vuotta
|
Jopa 7 vuotta
|
|
|
Taudinhallinta (PR/CR/SD vs. PD) (kliininen päätepiste)
Aikaikkuna: Jopa 7 vuotta
|
Jopa 7 vuotta
|
|
|
OS (kliininen päätepiste)
Aikaikkuna: Jopa 7 vuotta
|
Tämä päätepiste analysoidaan 3x6 yksittäin tilatun ehdollisuustaulukon puitteissa.
|
Jopa 7 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Hedy Kindler, Cancer and Leukemia Group B
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Quintanilha JCF, Wang J, Sibley AB, Jiang C, Etheridge AS, Shen F, Jiang G, Mulkey F, Patel JN, Hertz DL, Dees EC, McLeod HL, Bertagnolli M, Rugo H, Kindler HL, Kelly WK, Ratain MJ, Kroetz DL, Owzar K, Schneider BP, Lin D, Innocenti F. Bevacizumab-induced hypertension and proteinuria: a genome-wide study of more than 1000 patients. Br J Cancer. 2022 Feb;126(2):265-274. doi: 10.1038/s41416-021-01557-w. Epub 2021 Oct 6. Erratum In: Br J Cancer. 2021 Dec 1;:
- Quintanilha JCF, Liu Y, Etheridge AS, Yazdani A, Kindler HL, Kelly WK, Nixon AB, Innocenti F. Plasma levels of angiopoietin-2, VEGF-A, and VCAM-1 as markers of bevacizumab-induced hypertension: CALGB 80303 and 90401 (Alliance). Angiogenesis. 2022 Feb;25(1):47-55. doi: 10.1007/s10456-021-09799-1. Epub 2021 May 24.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Endokriinisen järjestelmän sairaudet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Endokriinisten rauhasten kasvaimet
- Haiman sairaudet
- Haiman kasvaimet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Entsyymin estäjät
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Angiogeneesin estäjät
- Angiogeneesiä moduloivat aineet
- Kasvuaineet
- Kasvun estäjät
- Gemsitabiini
- Vasta-aineet
- Immunoglobuliinit
- Bevasitsumabi
- Vasta-aineet, monoklonaaliset
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
Muut tutkimustunnusnumerot
- NCI-2012-02960
- U10CA031946 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- CALGB-80303
- CDR0000377542
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .