Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Gemcitabine met of zonder bevacizumab bij de behandeling van patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde alvleesklierkanker

4 juni 2013 bijgewerkt door: National Cancer Institute (NCI)

Een gerandomiseerde fase III-studie van gemcitabine plus bevacizumab (NSC#704865 IND#7621) versus gemcitabine plus placebo bij patiënten met gevorderde alvleesklierkanker

Deze gerandomiseerde fase III-studie bestudeert gemcitabine en bevacizumab om te zien hoe goed ze werken in vergelijking met alleen gemcitabine bij de behandeling van patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde alvleesklierkanker. Geneesmiddelen die bij chemotherapie worden gebruikt, zoals gemcitabine, werken op verschillende manieren om te voorkomen dat tumorcellen zich delen, zodat ze stoppen met groeien of afsterven. Monoklonale antilichamen zoals bevacizumab kunnen tumorcellen lokaliseren en deze doden of tumordodende stoffen aan hen afgeven zonder de normale cellen te beschadigen. Bevacizumab kan ook de groei van tumorcellen stoppen door de bloedtoevoer naar de tumor te stoppen. Het combineren van gemcitabine met bevacizumab kan meer tumorcellen doden. Het is nog niet bekend of gemcitabine effectiever is met of zonder bevacizumab bij de behandeling van pancreaskanker.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

PRIMAIRE DOELEN:

I. Om te bepalen of combinatiechemotherapie met gemcitabine en bevacizumab een superieure overleving behaalt in vergelijking met gemcitabine en placebo bij patiënten met niet eerder behandelde gevorderde alvleesklierkanker.

SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:

I. Om de objectieve responspercentages, responsduur, progressievrije overleving en toxiciteit van deze twee regimes bij patiënten met gevorderde alvleesklierkanker te vergelijken.

II. Om basislijnniveaus van VEGF te meten en te correleren met behandelingsresultaat. III. Voor het meten van baseline- en behandelingsniveaus van aanvullende groeifactoren die mede- of tegengereguleerd kunnen zijn met VEGF en correleren met respons op behandeling.

IV. Voor het meten van baseline- en behandelingsniveaus van coagulatie- en endotheelcelactiveringsmarkers die kunnen voorspellen voor trombotische of bloedingsrisico's die verband houden met de behandeling.

V. Om eiwitexpressieprofielen te genereren met behulp van een op MALDI-TOF gebaseerd platform uit serummonsters. Om eiwitexpressieprofielen te analyseren en te vergelijken om ionenpieken op te helderen die patiënten die op therapie reageren onderscheiden van patiënten die niet reageren. Om eiwitten te identificeren die verantwoordelijk zijn voor de differentieel tot expressie gebrachte ionenpieken. Om kwantitatieve assays te ontwikkelen voor elk van deze eiwitten.

VI. Om eventuele verschillen in algehele overleving binnen de behandelingsarm (gemcitabine + bevacizumab) tussen de twee VEGF-genotypegroepen te beoordelen: groep 1 aangeduid door personen met CT- of TT-genotypes en groep 2 bestaande uit personen met CC-genotypes.

VII. Een verkennende analyse uitvoeren van gentoxiciteit, genrespons en genoverlevingsrelaties voor de verschillende polymorfismen beschreven in de genen die betrokken zijn bij de gemcitabine-farmacologie (CDA, DCK, DCTD, SLC29A1, SLC28A1, SLC29A2). Een verkennende kwantitatieve interactie tussen de genotypen (groep 1 of 2) en de behandelingsarmen (gemcitabine + bevacizumab of gemcitabine + placebo) bij het voorspellen van de algehele overleving zal ook worden geëvalueerd.

VIII. Om specifieke SNP's en genetische variatie te identificeren die geassocieerd zijn met verschillen tussen patiënten in het risico op toxiciteit.

IX. Vergelijken van de effecten van gemcitabine + bevacizumab versus gemcitabine + placebo op het gebruik van hulpbronnen, kosten en hulpprogramma's, en indien van toepassing, om schattingen te maken van de marginale kosten-utiliteit.

OVERZICHT: Dit is een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, multicenter studie. Patiënten worden gestratificeerd op basis van ECOG-prestatiestatus (0-1 versus 2), ziekte-omvang (gemetastaseerd versus lokaal gevorderd) en eerdere radiotherapie (ja versus nee). Patiënten worden gerandomiseerd naar 1 van de 2 behandelingsarmen.

Arm I: Patiënten krijgen gemcitabine IV gedurende 30 minuten op dag 1, 8 en 15 en bevacizumab IV gedurende 30-90 minuten op dag 1 en 15.

Arm II: Patiënten krijgen gemcitabine IV zoals in arm I en placebo IV gedurende 30-90 minuten op dag 1 en 15.

In beide armen worden de kuren elke 28 dagen herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

Patiënten worden elke 3 maanden gevolgd gedurende 1 jaar en daarna elke 6 maanden gedurende 3 jaar.

VERWACHTE ACCRUAL: In totaal zullen 590 patiënten (295 per behandelingstak) binnen 26,8 maanden worden opgebouwd voor deze studie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

590

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60606
        • Cancer and Leukemia Group B

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Histologische of cytologische documentatie van adenocarcinoom van de pancreas; documentatie van de omvang van de ziekte door CT-scan is vereist; radiologisch meetbare ziekte is niet vereist; patiënten met gedocumenteerde invasie van aangrenzende organen (bijv. twaalfvingerige darm, maag) door CT-scan komen niet in aanmerking
  • Geen eerdere chemotherapie voor gemetastaseerde ziekte
  • Als de patiënt adjuvante therapie heeft gekregen, moet deze ten minste 4 weken voorafgaand aan inschrijving voor dit onderzoek zijn voltooid; de patiënt moet hersteld zijn van alle aan de behandeling gerelateerde toxiciteiten en moet bewijs hebben van ziekteprogressie na adjuvante behandeling
  • Voorafgaande bestralingstherapie, met of zonder een radiosensibiliserende dosis fluoropyrimidines, is toegestaan ​​op voorwaarde dat de patiënt een ziekte heeft buiten de bestralingspoort; er moeten ten minste 4 weken zijn verstreken na voltooiing van de bestralingstherapie en alle tekenen van toxiciteit moeten zijn verdwenen
  • Geen voorafgaande behandeling met gemcitabine of bevacizumab in adjuvante of gemetastaseerde setting
  • Geen huidig ​​of recent (binnen 1 maand) gebruik van een trombolyticum
  • Het is mogelijk dat patiënten niet eerder zijn behandeld met andere VEGF-remmers

  • Geen recente invasieve chirurgische ingrepen; dit bevat:

    • Grote chirurgische ingreep (bijv. exploratieve laparotomie of laparoscopie), open biopsie of significant traumatisch letsel binnen 28 dagen voorafgaand aan registratie
    • Fijne naaldaspiraties of veneus toegangsapparaat binnen 7 dagen voorafgaand aan registratie
    • Anticiperen op de noodzaak van grote chirurgische ingrepen in de loop van het onderzoek

  • Geen klinisch significante hart- en vaatziekten; dit bevat:

    • Ongecontroleerde hypertensie (bloeddruk > 150/90 op medicatie)
    • New York Heart Association graad II of hoger congestief hartfalen
    • Ernstige hartritmestoornissen waarvoor medicijnen nodig zijn
  • Geen recente (binnen 6 maanden) arteriële trombotische gebeurtenissen, waaronder voorbijgaande ischemische aanval (TIA), cerebrovasculair accident (CVA), onstabiele angina of myocardinfarct (MI); patiënten met klinisch significante perifere arterieziekte (d.w.z. claudicatio op minder dan één blok) komen ook niet in aanmerking
  • Geen bewijs van CZS-ziekte, inclusief primaire hersentumor, of enige hersenmetastase
  • Geen ernstige of niet-genezende wond, zweer of botbreuk
  • Geen ernstige actieve infectie (viraal, schimmelbacterieel); geen infectie waarvoor parenterale antibiotica nodig waren op het moment van registratie
  • Patiënten met een bekende overgevoeligheid voor eierstokcelproducten van de Chinese hamster of andere recombinante humane antilichamen komen niet in aanmerking
  • Patiënten met een "momenteel actieve" tweede maligniteit anders dan niet-melanoom huidkanker hoeven niet te worden geregistreerd; patiënten worden niet geacht een "momenteel actieve" maligniteit te hebben als ze de therapie hebben voltooid en volgens hun arts minder dan 30% risico op terugval hebben
  • Vrouwen mogen niet zwanger zijn en geen borstvoeding geven
  • ECOG Prestatiestatus van 0, 1 of 2
  • Granulocyten ≥ 1.500/μl
  • Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/μl
  • Creatinine ≤ 1,5 mg/dl of creatinineklaring ≥ 60 ml/min
  • Totaal bilirubine ≤ 1 x bovengrens van normaal
  • SGOT(AST) ≤ 2,5 x bovengrens van normaal
  • PT INR =< 1,5, tenzij de patiënt de volledige dosis warfarine gebruikt
  • Urine-eiwit; voor ≥ 1+ proteïnurie moet 24-uurs urineverzameling < 1 g eiwit/24 uur aantonen

  • Vereiste diagnostische procedures:

    • CT van de buik
    • Röntgenfoto van de borst

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Arm I (gemcitabinehydrochloride, bevacizumab)
Patiënten krijgen gemcitabine IV gedurende 30 minuten op dag 1, 8 en 15 en bevacizumab IV gedurende 30-90 minuten op dag 1 en 15.
Ander: analyse van biomarkers in het laboratorium
Correlatieve studies
Biologisch: bevacizumab
IV gegeven
Andere namen:
  • Avastin
  • anti-VEGF gehumaniseerd monoklonaal antilichaam
  • anti-VEGF monoklonaal antilichaam
  • rhuMAb VEGF
Ander: farmacologische studie
Correlatieve studies
Andere namen:
  • farmacologische studies
Geneesmiddel: gemcitabine hydrochloride
IV gegeven
Andere namen:
  • Gemzar
  • gemcitabine
  • dFdC
  • difluordeoxycytidine hydrochloride
Ander: farmacogenomische studies
Correlatieve studies
Andere namen:
  • Farmacogenomische studie
Actieve vergelijker: Arm II (gemcitabinehydrochloride, placebo)
Patiënten krijgen gemcitabine IV zoals in arm I en placebo IV gedurende 30-90 minuten op dag 1 en 15.
Ander: analyse van biomarkers in het laboratorium
Correlatieve studies
Ander: farmacologische studie
Correlatieve studies
Andere namen:
  • farmacologische studies
Geneesmiddel: gemcitabine hydrochloride
IV gegeven
Andere namen:
  • Gemzar
  • gemcitabine
  • dFdC
  • difluordeoxycytidine hydrochloride
Ander: farmacogenomische studies
Correlatieve studies
Andere namen:
  • Farmacogenomische studie
Ander: placebo
IV gegeven
Andere namen:
  • PLCB

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Van proefopname tot overlijden, beoordeeld tot 7 jaar
Gebaseerd op de gestratificeerde logrank-test.
Van proefopname tot overlijden, beoordeeld tot 7 jaar
Verschillen in het responspercentage tussen de twee genotypische groepen (CT/TT of CC) (deel farmacogenetica)
Tijdsspanne: Tot 7 jaar
Deze analyse zal gebeuren in de context van een multiplicatief logistiek model in twee richtingen met genotype en behandeling als de twee factoren.
Tot 7 jaar
Graad 3-4 neutropenie in termen van specifieke single-nucleotide polymorfismen (SNP's) en/of variaties in het aantal kopieën die verband houden met de prevalentie van deze voorvallen (klinisch eindpunt)
Tijdsspanne: Tot 7 jaar
Tot 7 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Objectieve reactie (volledig of gedeeltelijk [CR/PR])
Tijdsspanne: Tot 7 jaar
Tot 7 jaar
Duur van de reactie
Tijdsspanne: Tijd vanaf de eerste tumorbeoordeling die de reactie van de patiënt ondersteunt tot het moment van ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld tot 7 jaar
Tijd vanaf de eerste tumorbeoordeling die de reactie van de patiënt ondersteunt tot het moment van ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld tot 7 jaar
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Van deelname aan het onderzoek tot gedocumenteerde progressie van ziekte of overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld tot 7 jaar
Het tweewegs multiplicatieve Cox-model zal worden gebruikt.
Van deelname aan het onderzoek tot gedocumenteerde progressie van ziekte of overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld tot 7 jaar
Toxiciteit beoordeeld volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v3.0 van het National Cancer Institute
Tijdsspanne: Tot 7 jaar
Het tweewegs multiplicatieve Cox-model zal worden gebruikt.
Tot 7 jaar
Kwantitatieve interactie tussen de genotypen (groep 1 of 2) en de behandelingsarm (gemcitabine of gemcitabine + bevacizumab) bij het modelleren van de respons (deel farmacogenetica)
Tijdsspanne: Tot 7 jaar
Tot 7 jaar
Objectieve respons (PR/CR versus stabiele ziekte [SD]/progressieve ziekte [PD]) (Klinisch eindpunt)
Tijdsspanne: Tot 7 jaar
Tot 7 jaar
Ziektebestrijding (PR/CR/SD versus PD) (Klinisch eindpunt)
Tijdsspanne: Tot 7 jaar
Tot 7 jaar
OS (klinisch eindpunt)
Tijdsspanne: Tot 7 jaar
Dit eindpunt zal worden geanalyseerd in het kader van een 3x6 enkelvoudig geordende contingentietabel.
Tot 7 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Hedy Kindler, Cancer and Leukemia Group B

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 juni 2004

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 juni 2006

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

4 augustus 2004

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

4 augustus 2004

Eerst geplaatst (Schatting)

5 augustus 2004

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

5 juni 2013

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

4 juni 2013

Laatst geverifieerd

1 juni 2013

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NCI-2012-02960
  • U10CA031946 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • CALGB-80303
  • CDR0000377542

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren