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Gemcitabine avec ou sans bevacizumab dans le traitement de patients atteints d'un cancer du pancréas localement avancé ou métastatique

4 juin 2013 mis à jour par: National Cancer Institute (NCI)

Un essai randomisé de phase III de Gemcitabine Plus Bevacizumab (NSC # 704865 IND # 7621) versus Gemcitabine Plus Placebo chez des patients atteints d'un cancer du pancréas avancé

Cet essai randomisé de phase III étudie la gemcitabine et le bevacizumab pour voir dans quelle mesure ils fonctionnent par rapport à la gemcitabine seule dans le traitement des patients atteints d'un cancer du pancréas localement avancé ou métastatique. Les médicaments utilisés en chimiothérapie, tels que la gemcitabine, agissent de différentes manières pour empêcher les cellules tumorales de se diviser afin qu'elles cessent de croître ou meurent. Les anticorps monoclonaux tels que le bevacizumab peuvent localiser les cellules tumorales et soit les tuer, soit leur délivrer des substances tueuses de tumeurs sans nuire aux cellules normales. Le bevacizumab peut également arrêter la croissance des cellules tumorales en arrêtant le flux sanguin vers la tumeur. L'association de la gemcitabine au bevacizumab peut tuer davantage de cellules tumorales. On ne sait pas encore si la gemcitabine est plus efficace avec ou sans bevacizumab dans le traitement du cancer du pancréas.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS PRINCIPAUX:

I. Déterminer si la chimiothérapie combinée avec la gemcitabine et le bevacizumab permet d'obtenir une survie supérieure par rapport à la gemcitabine et au placebo chez les patients atteints d'un cancer du pancréas avancé non traité auparavant.

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Comparer les taux de réponse objective, la durée de la réponse, la survie sans progression et la toxicité de ces deux régimes chez les patients atteints d'un cancer du pancréas avancé.

II. Mesurer les niveaux de base de VEGF et établir une corrélation avec les résultats du traitement. III. Mesurer les niveaux de base et sous traitement des facteurs de croissance supplémentaires qui peuvent être co- ou contre-régulés avec le VEGF et corrélés avec la réponse au traitement.

IV. Mesurer les niveaux de base et pendant le traitement des marqueurs de coagulation et d'activation des cellules endothéliales qui peuvent prédire les risques thrombotiques ou hémorragiques liés au traitement.

V. Générer des profils d'expression de protéines à l'aide d'une plate-forme basée sur MALDI-TOF à partir d'échantillons de sérum. Analyser et comparer les profils d'expression des protéines pour élucider les pics ioniques qui différencient les patients qui répondent au traitement des patients qui ne répondent pas. Identifier les protéines responsables des pics d'ions différentiellement exprimés. Développer des dosages quantitatifs pour chacune de ces protéines.

VI. Évaluer les éventuelles différences de survie globale au sein du bras de traitement (gemcitabine + bévacizumab), entre les deux groupes génotypiques VEGF : Groupe 1 désigné par les individus de génotypes CT ou TT et Groupe 2 constitué d'individus de génotypes CC.

VII. Mener une analyse exploratoire des relations gène-toxicité, gène-réponse et gène-survie pour les différents polymorphismes décrits dans les gènes impliqués dans la pharmacologie de la gemcitabine (CDA, DCK, DCTD, SLC29A1, SLC28A1, SLC29A2). Une interaction quantitative exploratoire entre les génotypes (groupe 1 ou 2) et les bras de traitement (gemcitabine + bevacizumab ou gemcitabine + placebo) dans la prédiction de la survie globale sera également évaluée.

VIII. Identifier les SNP spécifiques et la variation génétique qui sont associés aux différences entre les patients dans le risque de toxicité.

IX. Comparer les effets de la gemcitabine + bevacizumab à ceux de la gemcitabine + placebo sur l'utilisation des ressources, le coût et les utilités, et le cas échéant, faire des estimations du coût-utilité marginal.

APERÇU : Il s'agit d'une étude multicentrique randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo. Les patients sont stratifiés en fonction du statut de performance ECOG (0-1 vs 2), de l'étendue de la maladie (métastatique vs localement avancé) et de la radiothérapie antérieure (oui vs non). Les patients sont randomisés dans 1 des 2 bras de traitement.

Bras I : les patients reçoivent de la gemcitabine IV pendant 30 minutes les jours 1, 8 et 15 et du bevacizumab IV pendant 30 à 90 minutes les jours 1 et 15.

Bras II : les patients reçoivent de la gemcitabine IV comme dans le bras I et un placebo IV pendant 30 à 90 minutes les jours 1 et 15.

Dans les deux bras, les cours se répètent tous les 28 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Les patients sont suivis tous les 3 mois pendant 1 an puis tous les 6 mois pendant 3 ans.

RECUL PROJETÉ : Un total de 590 patients (295 par bras de traitement) seront comptabilisés pour cette étude dans les 26,8 mois.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

590

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60606
        • Cancer and Leukemia Group B

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Documentation histologique ou cytologique de l'adénocarcinome du pancréas ; la documentation de l'étendue de la maladie par tomodensitométrie est requise ; une maladie radiologiquement mesurable n'est pas nécessaire ; les patients présentant une invasion documentée des organes adjacents (par exemple, duodénum, ​​estomac) par tomodensitométrie ne sont pas éligibles
  • Aucune chimiothérapie antérieure pour la maladie métastatique
  • Si le patient a reçu un traitement adjuvant, il doit avoir été terminé au moins 4 semaines avant l'inscription à cette étude ; le patient doit avoir récupéré de toutes les toxicités liées au traitement et doit présenter des signes de progression de la maladie après un traitement adjuvant
  • Une radiothérapie antérieure, avec ou sans dose radiosensibilisante de fluoropyrimidines, est autorisée à condition que le patient ait une maladie en dehors du port de rayonnement ; au moins 4 semaines doivent s'être écoulées depuis la fin de la radiothérapie et tous les signes de toxicité doivent avoir disparu
  • Aucun traitement antérieur par gemcitabine ou bevacizumab en situation adjuvante ou métastatique
  • Aucune utilisation actuelle ou récente (moins d'un mois) d'un agent thrombolytique
  • Les patients peuvent ne pas avoir reçu de traitement antérieur avec d'autres inhibiteurs du VEGF

  • Aucune intervention chirurgicale invasive récente ; Ceci comprend:

    • Intervention chirurgicale majeure (par ex. laparotomie exploratoire ou laparoscopie), biopsie ouverte ou blessure traumatique importante dans les 28 jours précédant l'enregistrement
    • Aspirations à l'aiguille fine ou dispositif d'accès veineux dans les 7 jours précédant l'enregistrement
    • Anticipation de la nécessité d'interventions chirurgicales majeures au cours de l'étude

  • Aucune maladie cardiovasculaire cliniquement significative ; Ceci comprend:

    • Hypertension non contrôlée (pression artérielle > 150/90 sous médication)
    • Insuffisance cardiaque congestive de grade II ou supérieur de la New York Heart Association
    • Arythmie cardiaque grave nécessitant des médicaments
  • Aucun événement thrombotique artériel récent (dans les 6 mois), y compris accident ischémique transitoire (AIT), accident vasculaire cérébral (AVC), angor instable ou infarctus du myocarde (IM) ; les patients atteints d'une maladie artérielle périphérique cliniquement significative (c'est-à-dire, claudication sur moins d'un bloc) sont également inéligibles
  • Aucun signe de maladie du SNC, y compris de tumeur cérébrale primaire, ou de métastase cérébrale
  • Absence de plaie, d'ulcère ou de fracture osseuse grave ou ne cicatrisant pas
  • Aucune infection active grave (virale, bactérienne fongique) ; aucune infection nécessitant des antibiotiques parentéraux au moment de l'enregistrement
  • Les patients présentant une hypersensibilité connue aux produits de cellules ovariennes de hamster chinois ou à d'autres anticorps humains recombinants ne sont pas éligibles
  • Les patients atteints d'une seconde tumeur maligne "actuellement active" autre que les cancers de la peau autres que les mélanomes ne doivent pas être enregistrés ; les patients ne sont pas considérés comme ayant une tumeur maligne "actuellement active" s'ils ont terminé le traitement et que leur médecin considère qu'ils présentent un risque de rechute inférieur à 30 %
  • Les femmes doivent être non enceintes et non allaitantes
  • Statut de performance ECOG de 0, 1 ou 2
  • Granulocytes ≥ 1 500/μl
  • Numération plaquettaire ≥ 100 000/μl
  • Créatinine ≤ 1,5 mg/dL ou clairance de la créatinine ≥ 60 mL/min
  • Bilirubine totale ≤ 1 x limite supérieure de la normale
  • SGOT(AST) ≤ 2,5 x limite supérieure de la normale
  • PT INR = < 1,5, sauf si le patient prend de la warfarine à pleine dose
  • Protéine urinaire; pour ≥ 1+ protéinurie, le prélèvement d'urine sur 24 heures doit démontrer < 1 g de protéines/24 heures

  • Procédures de diagnostic requises :

    • TDM de l'abdomen
    • Radiographie pulmonaire

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras I (chlorhydrate de gemcitabine, bevacizumab)
Les patients reçoivent de la gemcitabine IV pendant 30 minutes les jours 1, 8 et 15 et du bevacizumab IV pendant 30 à 90 minutes les jours 1 et 15.
Autre: laboratoire d'analyse de biomarqueurs
Études corrélatives
Biologique: bévacizumab
Étant donné IV
Autres noms:
  • Avastin
  • anticorps monoclonal humanisé anti-VEGF
  • anticorps monoclonal anti-VEGF
  • rhuMAb VEGF
Autre: étude pharmacologique
Études corrélatives
Autres noms:
  • études pharmacologiques
Médicament: chlorhydrate de gemcitabine
Étant donné IV
Autres noms:
  • Gemzar
  • gemcitabine
  • dFdC
  • chlorhydrate de difluorodésoxycytidine
Autre: études pharmacogénomiques
Études corrélatives
Autres noms:
  • Étude pharmacogénomique
Comparateur actif: Bras II (chlorhydrate de gemcitabine, placebo)
Les patients reçoivent de la gemcitabine IV comme dans le bras I et un placebo IV pendant 30 à 90 minutes les jours 1 et 15.
Autre: laboratoire d'analyse de biomarqueurs
Études corrélatives
Autre: étude pharmacologique
Études corrélatives
Autres noms:
  • études pharmacologiques
Médicament: chlorhydrate de gemcitabine
Étant donné IV
Autres noms:
  • Gemzar
  • gemcitabine
  • dFdC
  • chlorhydrate de difluorodésoxycytidine
Autre: études pharmacogénomiques
Études corrélatives
Autres noms:
  • Étude pharmacogénomique
Autre: placebo
Étant donné IV
Autres noms:
  • PLCB

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie globale (SG)
Délai: De l'entrée à l'essai jusqu'au décès, évalué jusqu'à 7 ans
Basé sur le test du logrank stratifié.
De l'entrée à l'essai jusqu'au décès, évalué jusqu'à 7 ans
Écarts dans le taux de réponse entre les deux groupes génotypiques (CT/TT ou CC) (partie pharmacogénétique)
Délai: Jusqu'à 7 ans
Cette analyse sera effectuée dans le contexte d'un modèle logistique multiplicatif bidirectionnel avec le génotype et le traitement comme les deux facteurs.
Jusqu'à 7 ans
Neutropénie de grade 3-4 en termes de polymorphismes mononucléotidiques spécifiques (SNP) et/ou de variations du nombre de copies associées à la prévalence de ces événements (paramètre clinique)
Délai: Jusqu'à 7 ans
Jusqu'à 7 ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réponse objective (complète ou partielle [RC/RP])
Délai: Jusqu'à 7 ans
Jusqu'à 7 ans
Durée de la réponse
Délai: Délai entre la première évaluation de la tumeur qui appuie la réponse du patient et le moment de la progression de la maladie ou du décès quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 7 ans
Délai entre la première évaluation de la tumeur qui appuie la réponse du patient et le moment de la progression de la maladie ou du décès quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 7 ans
Survie sans progression (PFS)
Délai: De l'entrée à l'étude jusqu'à la progression documentée de la maladie ou du décès quelle qu'en soit la cause, évaluée jusqu'à 7 ans
Le modèle de Cox multiplicatif bidirectionnel sera utilisé.
De l'entrée à l'étude jusqu'à la progression documentée de la maladie ou du décès quelle qu'en soit la cause, évaluée jusqu'à 7 ans
Toxicité classée selon les critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables (NCI CTCAE) v3.0
Délai: Jusqu'à 7 ans
Le modèle de Cox multiplicatif bidirectionnel sera utilisé.
Jusqu'à 7 ans
Interaction quantitative entre les génotypes (groupe 1 ou 2) et le bras de traitement (gemcitabine ou gemcitabine + bevacizumab) dans la modélisation de la réponse (volet pharmacogénétique)
Délai: Jusqu'à 7 ans
Jusqu'à 7 ans
Réponse objective (RP/RC versus maladie stable [SD]/maladie évolutive [MP]) (paramètre clinique)
Délai: Jusqu'à 7 ans
Jusqu'à 7 ans
Contrôle de la maladie (PR/RC/SD versus PD) (Paramètre clinique)
Délai: Jusqu'à 7 ans
Jusqu'à 7 ans
SG (critère clinique)
Délai: Jusqu'à 7 ans
Ce paramètre sera analysé dans le cadre d'un tableau de contingence 3x6 à ordre unique.
Jusqu'à 7 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Hedy Kindler, Cancer and Leukemia Group B

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 juin 2004

Achèvement primaire (Réel)

1 juin 2006

Dates d'inscription aux études

Première soumission

4 août 2004

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

4 août 2004

Première publication (Estimation)

5 août 2004

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

5 juin 2013

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

4 juin 2013

Dernière vérification

1 juin 2013

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NCI-2012-02960
  • U10CA031946 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • CALGB-80303
  • CDR0000377542

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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