Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Gemcitabin s nebo bez bevacizumabu při léčbě pacientů s lokálně pokročilým nebo metastatickým karcinomem pankreatu

4. června 2013 aktualizováno: National Cancer Institute (NCI)

Randomizovaná studie fáze III Gemcitabin plus Bevacizumab (NSC#704865 IND#7621) versus Gemcitabin Plus Placebo u pacientů s pokročilým karcinomem pankreatu

Tato randomizovaná studie fáze III studuje gemcitabin a bevacizumab, aby zjistila, jak dobře fungují ve srovnání se samotným gemcitabinem při léčbě pacientů s lokálně pokročilým nebo metastatickým karcinomem pankreatu. Léky používané při chemoterapii, jako je gemcitabin, působí různými způsoby, aby zastavily dělení nádorových buněk, takže přestanou růst nebo zemřou. Monoklonální protilátky, jako je bevacizumab, dokážou lokalizovat nádorové buňky a buď je zabít, nebo do nich dopravit látky zabíjející nádor, aniž by poškodily normální buňky. Bevacizumab může také zastavit růst nádorových buněk zastavením průtoku krve do nádoru. Kombinace gemcitabinu s bevacizumabem může zabít více nádorových buněk. Dosud není známo, zda je gemcitabin účinnější s bevacizumabem nebo bez něj v léčbě rakoviny pankreatu.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Zjistit, zda kombinovaná chemoterapie s gemcitabinem a bevacizumabem dosahuje lepšího přežití ve srovnání s gemcitabinem a placebem u pacientů s dříve neléčeným pokročilým karcinomem pankreatu.

DRUHÉ CÍLE:

I. Porovnat míru objektivní odpovědi, trvání odpovědi, přežití bez progrese a toxicitu těchto dvou režimů u pacientů s pokročilým karcinomem pankreatu.

II. Měřit výchozí hladiny VEGF a korelovat s výsledkem léčby. III. Měření výchozích a léčebných úrovní dalších růstových faktorů, které mohou být ko- nebo kontraregulovány s VEGF a korelují s odpovědí na léčbu.

IV. Měření výchozích a léčebných hladin koagulace a markerů aktivace endoteliálních buněk, které mohou předpovídat trombotická nebo krvácivá rizika související s léčbou.

V. Vytvořit profily exprese proteinů pomocí platformy založené na MALDI-TOF ze vzorků séra. Analyzovat a porovnávat profily exprese proteinů k objasnění iontových vrcholů, které odlišují pacienty, kteří reagují na terapii, od pacientů, kteří nereagují. Identifikovat proteiny odpovědné za odlišně exprimované iontové píky. Vyvinout kvantitativní testy pro každý z těchto proteinů.

VI. Pro posouzení jakýchkoli rozdílů v celkovém přežití v léčebném rameni (gemcitabin + bevacizumab) mezi dvěma genotypovými skupinami VEGF: Skupina 1 označená jedinci s genotypy CT nebo TT a Skupina 2 sestávající z jedinců s genotypy CC.

VII. Provést průzkumnou analýzu vztahů gen-toxicita, gen-odpověď a gen-přežití pro různé polymorfismy popsané v genech implikovaných ve farmakologii gemcitabinu (CDA, DCK, DCTD, SLC29A1, SLC28A1, SLC29A2). Bude také hodnocena explorativní kvantitativní interakce mezi genotypy (skupina 1 nebo 2) a léčebnými rameny (gemcitabin + bevacizumab nebo gemcitabin + placebo) při predikci celkového přežití.

VIII. Identifikovat specifické SNP a genetické variace, které jsou spojeny s rozdíly mezi pacienty v riziku toxicity.

IX. Porovnat účinky gemcitabinu + bevacizumabu oproti gemcitabinu + placebu na využití zdrojů, náklady a služby a případně provést odhady mezního užitku nákladů.

PŘEHLED: Toto je randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, multicentrická studie. Pacienti jsou stratifikováni podle výkonnostního stavu ECOG (0-1 vs. 2), rozsahu onemocnění (metastatické vs. lokálně pokročilé) a předchozí radioterapie (ano vs. ne). Pacienti jsou randomizováni do 1 ze 2 léčebných ramen.

Rameno I: Pacienti dostávají gemcitabin IV po dobu 30 minut ve dnech 1, 8 a 15 a bevacizumab IV po dobu 30–90 minut ve dnech 1 a 15.

Rameno II: Pacienti dostávají gemcitabin IV jako v rameni I a placebo IV po dobu 30-90 minut ve dnech 1 a 15.

V obou ramenech se cykly opakují každých 28 dní bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Pacienti jsou sledováni každé 3 měsíce po dobu 1 roku a poté každých 6 měsíců po dobu 3 let.

PŘEDPOKLADANÝ AKRUÁLNÍ AKRUÁLNÍ: Celkem 590 pacientů (295 na léčebnou větev) bude pro tuto studii nashromážděno během 26,8 měsíce.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

590

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60606
        • Cancer and Leukemia Group B

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Histologická nebo cytologická dokumentace adenokarcinomu pankreatu; je vyžadována dokumentace rozsahu onemocnění pomocí CT; není nutné radiologicky měřitelné onemocnění; pacienti s dokumentovanou invazí přilehlých orgánů (např. dvanáctníku, žaludku) pomocí CT vyšetření nejsou způsobilí
  • Žádná předchozí chemoterapie pro metastatické onemocnění
  • Pokud pacientka dostávala adjuvantní terapii, musí být dokončena alespoň 4 týdny před zařazením do této studie; pacient se musí zotavit ze všech toxicit souvisejících s léčbou a musí mít známky progrese onemocnění po adjuvantní léčbě
  • Předchozí radiační terapie, s radiosenzibilizující dávkou fluoropyrimidinů nebo bez ní, je povolena za předpokladu, že pacient trpí onemocněním mimo radiační port; od dokončení radiační terapie musí uplynout alespoň 4 týdny a všechny známky toxicity musí vymizet
  • Žádná předchozí léčba gemcitabinem nebo bevacizumabem v adjuvantní léčbě nebo léčbě metastáz
  • Žádné současné nebo nedávné (během 1 měsíce) použití trombolytika
  • Pacienti nemuseli mít předchozí léčbu jinými inhibitory VEGF

  • Žádné nedávné invazivní chirurgické zákroky; to zahrnuje:

    • Velký chirurgický zákrok (např. explorativní laparotomie nebo laparoskopie), otevřená biopsie nebo významné traumatické poranění během 28 dnů před registrací
    • Aspirace jemnou jehlou nebo zařízení pro žilní přístup do 7 dnů před registrací
    • Předvídání potřeby velkých chirurgických zákroků v průběhu studie

  • Žádné klinicky významné kardiovaskulární onemocnění; to zahrnuje:

    • Nekontrolovaná hypertenze (krevní tlak > 150/90 při užívání léků)
    • New York Heart Association stupeň II nebo vyšší městnavé srdeční selhání
    • Závažná srdeční arytmie vyžadující léky
  • Žádné nedávné (během 6 měsíců) arteriální trombotické příhody, včetně tranzitorní ischemické ataky (TIA), cerebrovaskulární příhody (CVA), nestabilní anginy pectoris nebo infarktu myokardu (MI); pacienti s klinicky významným onemocněním periferních tepen (tj. klaudikace na méně než jednom bloku) jsou rovněž nezpůsobilí
  • Žádné známky onemocnění CNS, včetně primárního mozkového nádoru, nebo jakékoli mozkové metastázy
  • Žádná vážná nebo nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti
  • Žádná závažná aktivní infekce (virová, plísňová bakteriální); žádná infekce vyžadující parenterální antibiotika v době registrace
  • Pacienti se známou přecitlivělostí na produkty z ovariálních buněk čínského křečka nebo jiné rekombinantní lidské protilátky nejsou způsobilé
  • Pacienti s „aktuálně aktivním“ druhým zhoubným nádorem jiným než nemelanomové rakoviny kůže nebudou registrováni; pacienti se nepovažují za „aktuálně aktivní“ maligní onemocnění, pokud dokončili léčbu a jejich lékař se domnívá, že mají méně než 30% riziko relapsu
  • Ženy musí být netěhotné a nekojící
  • Stav výkonu ECOG 0, 1 nebo 2
  • Granulocyty ≥ 1 500/μl
  • Počet krevních destiček ≥ 100 000/μl
  • Kreatinin ≤ 1,5 mg/dl nebo clearance kreatininu ≥ 60 ml/min
  • Celkový bilirubin ≤ 1 x horní hranice normy
  • SGOT(AST) ≤ 2,5 x horní hranice normálu
  • PT INR = < 1,5, pokud pacient neužíva plnou dávku warfarinu
  • Bílkoviny v moči; pro proteinurii ≥ 1+ musí 24hodinový sběr moči prokázat < 1 g bílkovin/24 hodin

  • Požadované diagnostické postupy:

    • CT břicha
    • Rentgen hrudníku

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Rameno I (gemcitabin hydrochlorid, bevacizumab)
Pacienti dostávají gemcitabin IV po dobu 30 minut ve dnech 1, 8 a 15 a bevacizumab IV po dobu 30–90 minut ve dnech 1 a 15.
Jiný: laboratorní analýza biomarkerů
Korelační studie
Biologický: bevacizumab
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Avastin
  • anti-VEGF humanizovaná monoklonální protilátka
  • anti-VEGF monoklonální protilátka
  • rhuMAb VEGF
Jiný: farmakologická studie
Korelační studie
Ostatní jména:
  • farmakologické studie
Lék: gemcitabin hydrochlorid
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Gemzar
  • gemcitabin
  • dFdC
  • difluordeoxycytidin hydrochlorid
Jiný: farmakogenomické studie
Korelační studie
Ostatní jména:
  • Farmakogenomická studie
Aktivní komparátor: Rameno II (gemcitabin hydrochlorid, placebo)
Pacienti dostávají gemcitabin IV jako v rameni I a placebo IV po dobu 30-90 minut ve dnech 1 a 15.
Jiný: laboratorní analýza biomarkerů
Korelační studie
Jiný: farmakologická studie
Korelační studie
Ostatní jména:
  • farmakologické studie
Lék: gemcitabin hydrochlorid
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Gemzar
  • gemcitabin
  • dFdC
  • difluordeoxycytidin hydrochlorid
Jiný: farmakogenomické studie
Korelační studie
Ostatní jména:
  • Farmakogenomická studie
Jiný: placebo
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • PLCB

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Od vstupu do zkušebního období až do smrti, hodnoceno do 7 let
Založeno na stratifikovaném logrank testu.
Od vstupu do zkušebního období až do smrti, hodnoceno do 7 let
Nesrovnalosti v míře odpovědi mezi dvěma genotypovými skupinami (CT/TT nebo CC) (část Farmakogenetika)
Časové okno: Až 7 let
Tato analýza bude provedena v kontextu dvoucestného multiplikativního logistického modelu s genotypem a léčbou jako dvěma faktory.
Až 7 let
Neutropenie stupně 3-4 ve smyslu specifických jednonukleotidových polymorfismů (SNP) a/nebo variací počtu kopií, které jsou spojeny s prevalencí těchto příhod (klinický cíl)
Časové okno: Až 7 let
Až 7 let

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Objektivní odpověď (úplná nebo částečná [CR/PR])
Časové okno: Až 7 let
Až 7 let
Délka odezvy
Časové okno: Doba od prvního hodnocení nádoru, které podporuje pacientovu odpověď, do doby progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno až 7 let
Doba od prvního hodnocení nádoru, které podporuje pacientovu odpověď, do doby progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno až 7 let
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Od vstupu do studie do zdokumentované progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno až 7 let
Bude použit obousměrný multiplikativní Coxův model.
Od vstupu do studie do zdokumentované progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno až 7 let
Toxicita hodnocená podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v3.0 National Cancer Institute
Časové okno: Až 7 let
Bude použit obousměrný multiplikativní Coxův model.
Až 7 let
Kvantitativní interakce mezi genotypy (skupina 1 nebo 2) a léčebnou větví (gemcitabin nebo gemcitabin + bevacizumab) při modelování odpovědi (část Farmakogenetika)
Časové okno: Až 7 let
Až 7 let
Objektivní odpověď (PR/CR versus stabilní onemocnění [SD]/progresivní onemocnění [PD]) (klinický cíl)
Časové okno: Až 7 let
Až 7 let
Kontrola onemocnění (PR/CR/SD versus PD) (klinický cíl)
Časové okno: Až 7 let
Až 7 let
OS (klinický koncový bod)
Časové okno: Až 7 let
Tento koncový bod bude analyzován v rámci 3x6 jednotlivě uspořádané kontingenční tabulky.
Až 7 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Hedy Kindler, Cancer and Leukemia Group B

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. června 2004

Primární dokončení (Aktuální)

1. června 2006

Termíny zápisu do studia

První předloženo

4. srpna 2004

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

4. srpna 2004

První zveřejněno (Odhad)

5. srpna 2004

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

5. června 2013

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

4. června 2013

Naposledy ověřeno

1. června 2013

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NCI-2012-02960
  • U10CA031946 (Grant/smlouva NIH USA)
  • CALGB-80303
  • CDR0000377542

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit