リンパ節陽性乳がんの手術を受けた女性の治療における併用化学療法
2017年12月11日 更新者：NSABP Foundation Inc
リンパ節転移陽性乳がんの女性を対象とした 3 つの化学療法レジメンを比較する第 III 相補助試験: ドセタキセル/ドキソルビシン/シクロホスファミド (TAC)。高密度 (DD) ドキソルビシン/シクロホスファミドに続いて DD パクリタキセル (DD AC→P)。 DD AC に続いて DD パクリタキセルとゲムシタビンを併用 (DD AC→PG)
理論的根拠: ドセタキセル、ドキソルビシン、シクロホスファミド、パクリタキセル、ゲムシタビンなどの化学療法に使用される薬剤は、さまざまな方法で腫瘍細胞の分裂を阻止し、増殖を停止または死滅させます。 手術後に併用化学療法を行うと、残っている腫瘍細胞が死滅する可能性があります。
目的: このランダム化第 III 相試験では、3 つの異なる併用化学療法レジメンを研究し、リンパ節転移陽性乳がんの手術を受けた女性の治療にそれらがどの程度効果があるかを比較しています。
調査の概要
詳細な説明
目的:
主要な
- 高用量ドキソルビシン、シクロホスファミド、パクリタキセル、ゲムシタビンを含む 3 つの異なる補助化学療法レジメンで治療したリンパ節転移陽性乳がん女性の無病生存率を、ドセタキセル、ドキソルビシン、シクロホスファミドと用量高密度ドキソルビシン、シクロホスファミド、パクリタキセルで比較します。
二次
- これらのレジメンで治療を受けた患者の全生存期間、無再発期間、遠隔再発期間を比較します。
- これらの患者におけるこれらのレジメンの毒性効果を比較してください。
概要: これは無作為化された多施設研究です。 患者は、陽性リンパ節の数（1 ～ 3 対 4 ～ 9 対 10 以上）、ホルモン受容体の状態（エストロゲン受容体 [ER] 陰性、プロゲステロン受容体 [PgR] 陰性、ER および/または PgR 陽性）に従って階層化されます。 ）、以前の手術の種類、および計画された放射線療法（局所RTを行わない乳房切除術および局所放射線療法[RT] vs 局所RTを伴う部分切除術および局所RT vs RTを伴わない乳房切除術 vs 局所または局所RTを伴う乳房切除術）。 患者は 3 つの治療群のうち 1 つにランダムに割り当てられます。
- グループ 1: 患者は、1 日目にドキソルビシン IV を 15 分間かけて、シクロホスファミド IV を 30 分間かけて、ドセタキセル IV を 1 時間かけて受けます。 治療は21日ごとに6コース繰り返されます。
- グループ 2: 患者は、1 日目にドキソルビシン IV を 15 分間かけて、シクロホスファミド IV を 30 分間かけて行う AC 化学療法を受けます。 治療は 14 日ごとに 4 コース繰り返します。 ACの最後の投与から14日後から、患者は1日目に3時間かけてパクリタキセルのIV投与を受けます。 治療は 14 日ごとに 4 コース繰り返します。
- グループ 3: 患者はグループ 2 と同様に AC 化学療法を受けます。最後の AC 投与の 14 日後から、患者はグループ 2 と同様にパクリタキセルを受け、1 日目に 30 ～ 60 分間かけてゲムシタビン IV を受けます。 治療は 14 日ごとに 4 コース繰り返します。
すべての治療法において、疾患の進行や許容できない毒性がない限り治療は継続されます。
ER 陽性および/または PgR 陽性腫瘍を有する患者は、化学療法の最後の投与から 3 ～ 12 週間後にホルモン療法を受けます。
腫瘍摘出術を受けた患者は、化学療法の最後の投与後 3 週間以内に全乳房放射線療法を受けます。 乳房切除術で治療された患者は、胸壁放射線療法および/または局所リンパ節放射線療法を受ける場合があります。
患者は5年間は6か月ごとに追跡され、その後は毎年追跡されます。
予測される患者数：4 年以内にこの研究では合計 4,800 人の患者が増加する予定です。
研究の種類
介入
入学 (実際)
4894
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Alabama
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Birmingham、Alabama、アメリカ、35294
- Lurleen Wallace Comprehensive Cancer at University of Alabama - Birmingham
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Alaska
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Anchorage、Alaska、アメリカ、99508
- Providence Cancer Center
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Florida
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Stuart、Florida、アメリカ、34994
- Robert and Carol Weissman Cancer Center at Martin Memorial
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Kentucky
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Lexington、Kentucky、アメリカ、40536-0093
- Lucille P. Markey Cancer Center at University of Kentucky
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Massachusetts
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South Weymouth、Massachusetts、アメリカ、02190
- South Shore Hospital
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Nebraska
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Omaha、Nebraska、アメリカ、68114
- Methodist Estabrook Cancer Center
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New Jersey
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Hackensack、New Jersey、アメリカ、07601
- CCOP - Northern New Jersey
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North Carolina
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Charlotte、North Carolina、アメリカ、28232-2861
- Blumenthal Cancer Center at Carolinas Medical Center
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North Dakota
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Grand Forks、North Dakota、アメリカ、58201
- Altru Cancer Center at Altru Hospital
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Ohio
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Independence、Ohio、アメリカ、44131
- Community Oncology Group at Cleveland Clinic Cancer Center
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19118
- Chestnut Hill Healthcare Cancer Center
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Washington
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Tacoma、Washington、アメリカ、98431
- Madigan Army Medical Center - Tacoma
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
女性
説明
包含基準:
- 患者は研究に参加することに同意し、連邦および施設のガイドラインに準拠した承認済みの同意書に署名する必要があります。
- 患者は、平均余命が少なくとも 10 年で、Zubrod パフォーマンス ステータスが 0 または 1 でなければなりません (余命を決定する際には、乳がんの診断ではなく併存疾患を考慮する必要があります)。
- 乳がんの病期分類または治療のための最後の手術とランダム化の間の間隔は、84 日を超えてはなりません。
- 組織学的検査では、腫瘍は浸潤性乳癌である必要があります。
次のステージング基準をすべて満たす必要があります。
- 臨床的および病理学的評価によると、原発腫瘍は T1 ～ 3 でなければなりません。
- 臨床評価によれば、同側リンパ節は cN0、cN1、または cN2a でなければなりません。
- 病理学的評価により、同側リンパ節は pN1 (pN1mi、pN1a、pN1b、pN1c)、pN2a、pN3a、または pN3b でなければなりません (センチネルリンパ節郭清によって検出された内乳房リンパ節の顕微鏡的関与によるもので、3 つ以上の腋窩リンパ陽性がある場合のみ)ノード)。
- 患者は、ランダム化の前に原発腫瘍に対してエストロゲン受容体 (ER) 分析を実施する必要があります。 ER 分析が陰性の場合は、プロゲステロン受容体 (PgR) 分析を実行する必要があります。 ER 分析が陽性の場合、PgR 分析が望ましいですが、必須ではありません。 (「限界」または「境界線」の結果 [つまり、明らかに否定的ではない結果] は、使用される方法論に関係なく、肯定的であると見なされます。)
患者は乳房部分切除術または乳房全摘術のいずれかを受けている必要があります。 患者は、病的な結節の状態を評価するために、次のいずれかの手順を完了している必要があります。
- センチネルリンパ節切除術とそれに続く追加の非センチネルリンパ節の除去 (このアプローチは強く推奨されます。)
- 以下の基準のいずれかが満たされる場合、センチネルリンパ節切除術のみ。
- センチネルリンパ節切除術に基づく病理学的リンパ節病期分類は pN1mi または pN1b です
- 外科医は、センチネル以外のリンパ節をさらに除去しないことを選択します (このアプローチは強く推奨されませんが、B-38 への参加が妨げられるわけではありません)。
- センチネルリンパ節分離処置を行わない腋窩リンパ節切除術。
- 患者には転移性疾患の臨床的または放射線学的証拠があってはなりません。
- 骨スキャンで転移性疾患が証明されない場合、ULNを超えるが2.5×ULN以下の骨格痛またはアルカリホスファターゼを有する患者は、研究に含める資格がある。 骨スキャンでの疑わしい所見は、X 線、MRI、または生検によって良性であることを確認する必要があります。
ULNを超えるアスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）またはアルカリホスファターゼを有する患者は、肝臓画像検査で転移性疾患が証明されず、無作為化時に以下の要件が満たされる場合、研究に参加する資格があります。
- 術後の絶対顆粒球数 (AGC) は 1200/mm3 以上でなければなりません。
- 術後の血小板数は 100,000/mm3 以上でなければなりません。
術後の適切な肝機能の証拠については、以下の基準を満たす必要があります。
- 患者がギルバート病またはビリルビンの結合の遅さに起因する同様の症候群によるグレード 1 ビリルビン上昇 (ULN を超えて ULN の 1.5 倍まで) を示していない限り、検査室の総ビリルビンは ULN 以下でなければなりません。と
- 研究室の場合、アルカリホスファターゼは 2.5 x ULN 以下である必要があります。と
- ラボでは AST が 1.5 x ULN 以下である必要があります。と
- アルカリホスファターゼと AST の両方を ULN より大きくすることはできません。
- 術後の血清クレアチニンはULN以下でなければなりません。
- 無作為化の際、患者は過去 3 か月以内の病歴、身体検査、心電図、胸部画像検査、および過去 6 か月以内の両側マンモグラフィーを受けていなければなりません。
- 入院前 3 か月以内に、患者は多重同期収集 (MUGA) スキャンまたは心エコー図で測定したベースライン左心室駆出率 (LVEF) が、検査を行う施設の正常下限 (LLN) 以上である必要があります。処置が行われ、局所的な壁の異常の証拠はありません。
- 非乳房悪性腫瘍の病歴を持つ患者は、無作為化前に 5 年以上無病であり、再発のリスクが低いと医師によって判断された場合に適格となります。 以下のがん患者は、過去 5 年以内に診断および治療された場合に適格です: 子宮頸部上皮内がん、結腸上皮内がん、上皮内黒色腫、皮膚の基底細胞がんおよび扁平上皮がん。
腫瘍摘出術患者の資格に関する特別な条件: 放射線療法と手術。 腫瘍摘出術によって治療される患者は、以下に加えて、すべての適格基準を満たさなければなりません。
- 一般に、腫瘍摘出術は 5 cm 未満の腫瘍に対してのみ行われます。 ただし、研究者の裁量により、5cm以上の腫瘍に対して腫瘍摘出術を受けている患者は、腫瘍摘出術の適格基準が満たされていれば適格となる。
- 地元の病理学者の判断により、切除標本の縁には浸潤性腫瘍や DCIS が組織学的に存在していなければなりません。 病理検査で切除線に腫瘍が存在することが判明した患者では、明確な断端を得るために追加の手術が行われる場合があります。 これは、腋窩評価が完了している場合でも許容されます。 再切除後も切除端に腫瘍がまだ存在する患者は、資格を得るには乳房全摘術を受けなければなりません。 （断端が上皮内小葉癌（LCIS）陽性である患者は、追加切除なしで適格となります。）
- 所属リンパ節の照射は任意ですが、層別化を目的とした無作為化の前に、放射線療法の計画を治験責任医師が宣言する必要があります。
- 乳房切除術患者の適格性に関する特別な条件: 放射線療法 o 乳房切除術後の胸壁および/または局所的なリンパ節照射はオプションです。 乳房切除術患者に対する放射線計画は、層別化を目的とした無作為化の前に、研究者によって宣言されなければなりません。
不適格基準
- 男性患者はこの研究の対象にはなりません。 以下の症状のうち 1 つ以上または以前の治療を受けている女性も、この研究には参加できません。
- 免疫組織化学 (3+) または蛍光 in situ ハイブリダイゼーション (遺伝子増幅陽性) によりヒト上皮成長因子受容体 2 (HER2) 陽性であると判定された腫瘍。
- 対側乳がん (浸潤性または DCIS)、または腫瘤が悪性ではないという生検証拠がない限り、悪性腫瘍が疑われる反対側の乳房の腫瘤またはマンモグラフィー異常。
- 何らかの理由で原発腫瘍が T4 としてステージ化された。
- cN2b および cN3 を含む臨床リンパ節期、または臨床的に明らかな内部乳房リンパ節を伴う pN0(i+)、pN2b、pN3b、または pN3c を含む病理学的リンパ節期。
- 反対側の腋窩の疑わしいリンパ節または鎖骨上の疑わしいリンパ節。 これらの症状を持つ患者は、腫瘍に関係していないという生検証拠がない限り、不適格とみなされます。
- DCISを含む乳がんの既往歴（LCISの既往歴のある患者が適格です）。
- ランダム化の前に、現在診断されている乳がんに対して行われる放射線療法、化学療法、および/またはホルモン療法を含む治療。 例外の 1 つはホルモン療法で、診断後および研究参加前のいつでも合計 28 日間まで投与される場合があります。 このような場合、ホルモン療法はランダム化時またはその前に中止し、必要に応じて化学療法後に再開する必要があります。 2 番目の例外は、NSABP B-39 に登録され、部分乳房照射に割り当てられた患者に対する放射線療法です (グループ 2)。 これらの患者は、B-38 研究に参加する前に RT を受けていた可能性があります。
- -悪性腫瘍に対するアントラサイクリン系またはタキサンによる以前の治療。
- あらゆる性ホルモン療法（経口避妊薬、卵巣ホルモン補充療法など）（これらの患者は、無作為化前にこの療法が中止された場合に対象となります）。
- 骨粗鬆症または乳がんの予防を目的とした、ラロキシフェン (エビスタ®)、タモキシフェン、またはその他の選択的エストロゲン受容体モジュレーター (SERM) などのホルモン剤による治療。 (患者は、ランダム化の前にこれらの薬剤を中止した場合にのみ資格があります。
アントラサイクリン系薬剤の使用を妨げる心臓疾患。 これも：
- 左心室（LV）機能の評価における心臓酵素の上昇または局所壁異常によって記録された心筋梗塞の病歴。
- 抗狭心症薬の使用が必要な狭心症。
- 記録されたうっ血性心不全の病歴;
- 薬物療法を必要とする重篤な不整脈。
- 重度の伝導異常。
- 心臓機能の低下が記録されている弁膜症。と
- コントロールされていない高血圧とは、降圧療法を受けている血圧が 160/100 を超えることと定義されます。
- コルチコステロイドの投与を禁止する条件。
- NCI の有害事象共通用語基準バージョン 3.0 で定義されているグレード 2 以上の感覚/運動神経障害。
- 患者がいずれの治療オプションも受けられなくなる、または長期にわたる経過観察が不可能となる非悪性の全身疾患（心血管、腎臓、肝臓など）。
- B 型または C 型肝炎の既往。
- 提案されたランダム化の時点で妊娠または授乳中。 生殖能力のある女性は、ホルモンを使用しない効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります。
- 乳がん治療のための他の治験薬との同時治療。
- 研究者の意見では、患者が研究要件を満たすのを妨げると思われる精神障害、中毒性障害、またはその他の状態。
腫瘍摘出術患者が不適格となる特別条件: 放射線療法と手術
- 腫瘍摘出術で治療された患者の場合、乳房全体の照射が必要です。
- 以下の患者様は対象外となります。
- びまん性腫瘍（マンモグラフィーで証明される）を有する患者は腫瘍摘出術で治療された。 （これらの患者は乳房切除術を受けていれば対象となります。）
- 同側乳房残存物内に別の臨床的に優勢な腫瘤またはマンモグラフィー上疑わしい異常がある、腫瘍摘出術を受けている患者。 このような腫瘤は無作為化する前に生検して組織学的に良性であることが証明されなければならず、悪性の場合には明確な断端を持って外科的に切除されなければなりません。
- 切除標本の縁が浸潤性腫瘍または DCIS に関与している患者。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：グループ 1: TAC X 6
ドキソルビシン、シクロホスファミド、ドセタキセル。
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グループ 1: シクロホスファミド 500 mg/m2 IV を 21 日ごとに 6 サイクル グループ 2 およびグループ 3: シクロホスファミド 600 mg/m2 IV を 14 日ごとに 4 サイクル
他の名前：
75 mg/m2 IV を 21 日ごとに 6 サイクル
他の名前：
グループ 1: 50 mg/m2 IV を 21 日ごとに 6 サイクル グループ 2 およびグループ 3: 60 mg/m2 IV を 14 日ごとに 4 サイクル
他の名前：
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アクティブコンパレータ：グループ 2: AC X 4、次に P X 4
ドキソルビシン、シクロホスファミド、およびパクリタキセル
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グループ 1: シクロホスファミド 500 mg/m2 IV を 21 日ごとに 6 サイクル グループ 2 およびグループ 3: シクロホスファミド 600 mg/m2 IV を 14 日ごとに 4 サイクル
他の名前：
グループ 1: 50 mg/m2 IV を 21 日ごとに 6 サイクル グループ 2 およびグループ 3: 60 mg/m2 IV を 14 日ごとに 4 サイクル
他の名前：
175 mg/m2 IV を 14 日ごとに 4 サイクル
他の名前：
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実験的：グループ 3: AC X 4、次に PG X 4
ドキソルビシン、シクロホスファミド、パクリタキセル、ゲムシタビン
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グループ 1: シクロホスファミド 500 mg/m2 IV を 21 日ごとに 6 サイクル グループ 2 およびグループ 3: シクロホスファミド 600 mg/m2 IV を 14 日ごとに 4 サイクル
他の名前：
グループ 1: 50 mg/m2 IV を 21 日ごとに 6 サイクル グループ 2 およびグループ 3: 60 mg/m2 IV を 14 日ごとに 4 サイクル
他の名前：
175 mg/m2 IV を 14 日ごとに 4 サイクル
他の名前：
2000 mg/m2 IV を 14 日ごとに 4 サイクル
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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無病生存期間：再発、対側乳がん、二次原発がん、再発または二次原発がん前の何らかの原因による死亡
時間枠：5年
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生存し、がんに罹患していない患者の割合。
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5年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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全生存
時間枠：5年
|
5年後に生存する参加者の割合
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5年
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無再発間隔: 最初の局所再発、地域再発、または遠隔再発までの時間
時間枠：5年
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無再発患者の割合（最初の局所再発、局所再発、遠隔再発がない）
|
5年
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遠隔無再発期間: 遠隔再発までの時間のみ
時間枠：5年
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遠隔再発のない患者の割合（遠隔再発がない場合のみ）
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5年
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毒性
時間枠：研究療法の最後の投与から30日後（研究参加後約7か月）
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グレード 2 以上の毒性を経験した患者の割合。
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研究療法の最後の投与から30日後（研究参加後約7か月）
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2004年10月1日
一次修了 (実際)
2012年3月1日
研究の完了 (実際)
2016年6月1日
試験登録日
最初に提出
2004年10月6日
QC基準を満たした最初の提出物
2004年10月7日
最初の投稿 (見積もり)
2004年10月8日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2018年1月11日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2017年12月11日
最終確認日
2017年12月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- NSABP B-38
- U10CA012027 (米国 NIH グラント/契約)
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