Kombinovaná chemoterapie v léčbě žen, které podstoupily operaci rakoviny prsu s pozitivními uzlinami

Kritéria pro zařazení:

• Pacient musí souhlasit s účastí ve studii a musí podepsat schválený formulář souhlasu v souladu s federálními a institucionálními směrnicemi.
• Pacientka musí mít očekávanou délku života alespoň 10 let a výkonnostní stav Zubroda 0 nebo 1. (Při určování délky života je třeba vzít v úvahu přidružené stavy, ale ne diagnózu rakoviny prsu.)
• Interval mezi poslední operací pro stanovení stadia nebo léčby karcinomu prsu a randomizací nesmí být delší než 84 dní.
• Při histologickém vyšetření musí být nádorem invazivní karcinom prsu.

• Musí být splněna všechna následující kritéria inscenace:

  • Podle klinického a patologického hodnocení musí být primární nádor T1-3;
  • Podle klinického hodnocení musí být ipsilaterální uzliny cN0, cN1 nebo cN2a;
  • Podle patologického hodnocení musí být ipsilaterální uzliny pN1 (pN1mi, pN1a, pN1b, pN1c), pN2a, pN3a nebo pN3b (pouze v případě mikroskopického postižení vnitřní prsní uzliny detekované disekcí sentinelové lymfatické uzliny a s více než 3 pozitivními axilárními lymfatickými cévami uzly).
• Pacientkám musí být před randomizací provedena analýza receptoru estrogenu (ER) na primárním nádoru. Pokud je ER analýza negativní, je nutné provést analýzu progesteronového receptoru (PgR). Pokud je analýza ER pozitivní, je analýza PgR žádoucí, ale není povinná. („Marginální“ nebo „hraniční“ výsledky [tj. ty, které nejsou rozhodně negativní], budou považovány za pozitivní bez ohledu na použitou metodologii.)

• Pacienti museli mít buď lumpektomii, nebo totální mastektomii. Pacienti musí absolvovat jeden z následujících postupů pro hodnocení patologického stavu uzlin.

  • Sentinelová lymfadenektomie s následným odstraněním dalších nesentinelových lymfatických uzlin (Tento přístup se důrazně doporučuje.)
  • Samotná sentinelová lymfadenektomie, pokud je splněno jedno z následujících kritérií:
  • Patologický staging uzlin založený na sentinelové lymfadenektomii je pN1mi nebo pN1b
  • Chirurg se rozhodne neodstranit další nesentinelové uzliny (Tento přístup se důrazně nedoporučuje, ale nevylučuje účast na B-38.)
  • Axilární lymfadenektomie bez procedury izolace sentinelové uzliny.
• Pacienti nesmí mít žádné klinické nebo radiologické známky metastatického onemocnění.
• Pacienti s bolestí skeletu nebo s alkalickou fosfatázou, která je větší než ULN, ale menší nebo rovna 2,5 x ULN, jsou způsobilí k zařazení do studie, pokud kostní skeny neprokážou metastatické onemocnění. Podezřelé nálezy na kostním skenu musí být potvrzeny jako benigní rentgenem, MRI nebo biopsií.

• Pacienti s aspartáttransaminázou (AST) nebo alkalickou fosfatázou vyšší než ULN jsou způsobilí k zařazení do studie, pokud zobrazení jater neprokáže metastatické onemocnění a v době randomizace jsou splněny následující požadavky.

  • Pooperační absolutní počet granulocytů (AGC) musí být větší nebo roven 1200/mm3.
  • Pooperační počet krevních destiček musí být větší nebo roven 100 000/mm3.

  • Pro pooperační průkaz adekvátní jaterní funkce musí být splněna následující kritéria:

    • celkový bilirubin musí být nižší nebo roven ULN pro laboratoř, pokud pacient nemá elevaci bilirubinu 1. stupně (větší než ULN až 1,5 x ULN) kvůli Gilbertově chorobě nebo podobnému syndromu kvůli pomalé konjugaci bilirubinu; a
    • alkalická fosfatáza musí být pro laboratoř nižší nebo rovna 2,5 x ULN; a
    • AST musí být pro laboratoř menší nebo rovna 1,5 x ULN; a
    • alkalická fosfatáza a AST nemohou být obě vyšší než ULN.
  • Pooperační sérový kreatinin musí být nižší nebo roven ULN.
• V době randomizace musí mít pacient následující: anamnézu a fyzikální vyšetření, EKG a zobrazení hrudníku během posledních 3 měsíců a bilaterální mamograf během posledních 6 měsíců.
• Během 3 měsíců před vstupem musí mít pacient základní ejekční frakci levé komory (LVEF), měřenou skenem s vícenásobným hradlováním (MUGA) nebo echokardiogramem, vyšší nebo rovnou dolní hranici normálu (LLN) pro zařízení provádějící vyšetření. a žádný důkaz regionálních abnormalit stěny.
• Pacientky s anamnézou malignit jiných než prsu jsou způsobilé, pokud byly bez onemocnění 5 nebo více let před randomizací a jejich lékař se domnívá, že mají nízké riziko recidivy. Pacienti s následujícími rakovinami jsou způsobilí, pokud byli diagnostikováni a léčeni během posledních 5 let: karcinom in situ děložního čípku, karcinom in situ tlustého střeva, melanom in situ a bazaliom a spinocelulární karcinom kůže.

• Zvláštní podmínky pro způsobilost pacientů po lumpektomii: radioterapie a chirurgie. Pacienti léčení lumpektomií musí splňovat všechna kritéria způsobilosti kromě následujících:

  • Obecně by lumpektomie měla být vyhrazena pro nádory menší než 5 cm. Podle uvážení zkoušejícího jsou však pacienti léčení lumpektomií pro nádory větší nebo rovné 5 cm způsobilí, pokud jsou splněna kritéria způsobilosti pro lumpektomii.
  • Okraje resekovaného vzorku musí být histologicky bez invazivního tumoru a DCIS, jak určí místní patolog. U pacientů, u kterých patologické vyšetření prokáže přítomnost tumoru v linii resekce, mohou být provedeny další operační postupy k získání jasných okrajů. To je přípustné, i když bylo dokončeno axilární hodnocení. Pacienti, u kterých je nádor stále přítomen na resekovaném okraji po reexcizi (reexcizích), musí podstoupit totální mastektomii, aby byli způsobilí. (Pacienti s pozitivními okraji na lobulární karcinom in situ (LCIS) jsou způsobilí bez další resekce.)
  • Ozáření regionálních lymfatických uzlin je volitelné, ale plány radiační terapie musí být deklarovány zkoušejícím před randomizací pro účely stratifikace.
• Zvláštní podmínky pro způsobilost pacientů po mastektomii: radiační terapie o Postmastektomické ozáření hrudní stěny a/nebo regionálních uzlin je volitelné. Plány ozařování u pacientů s mastektomií musí být deklarovány zkoušejícím před randomizací pro účely stratifikace.

Kritéria nezpůsobilosti

• Mužští pacienti nejsou způsobilí pro tuto studii. Ženy s jedním nebo více z následujících stavů nebo předchozí terapie také nejsou způsobilé pro tuto studii:
• Nádor, u kterého bylo imunohistochemicky (3+) nebo fluorescenční in situ hybridizací (pozitivní pro amplifikaci genu) zjištěno, že je pozitivní na receptor 2 lidského epidermálního růstového faktoru (HER2).
• Kontralaterální karcinom prsu (invazivní nebo DCIS) nebo masová nebo mamografická abnormalita v opačném prsu podezřelá z malignity, pokud není bioptický důkaz, že masa není maligní.
• Primární nádor ve stádiu T4 z jakéhokoli důvodu.
• Klinická uzlinová stadia včetně cN2b a cN3 nebo patologická uzlinová stadia včetně pN0(i+), pN2b, pN3b s klinicky zjevnými vnitřními prsními uzlinami nebo pN3c.
• Podezřelé uzliny v kontralaterální axile nebo suspektní nadklíčkové uzliny. Pacienti s těmito stavy jsou považováni za nezpůsobilé, pokud neexistuje bioptický důkaz, že se netýkají nádoru.
• Předchozí anamnéza rakoviny prsu, včetně DCIS (pacienti s anamnézou LCIS jsou způsobilí).
• Léčba, včetně radiační terapie, chemoterapie a/nebo hormonální terapie podávané pro aktuálně diagnostikovaný karcinom prsu před randomizací. Jedinou výjimkou je hormonální terapie, která může být podávána až celkem 28 dní kdykoli po diagnóze a před vstupem do studie. V takovém případě musí být hormonální léčba ukončena při randomizaci nebo před ní a musí být znovu zahájena, je-li indikována, po chemoterapii. Druhou výjimkou je radiační terapie u pacientek zařazených do NSABP B-39 a přiřazených k částečnému ozáření prsu (skupina 2). Tito pacienti mohli dostávat RT před vstupem do studie B-38.
• Předchozí léčba antracykliny nebo taxany pro jakoukoli malignitu.
• Jakákoli sexuální hormonální terapie, např. antikoncepční pilulky, ovariální hormonální substituční terapie atd. (Tyto pacientky jsou způsobilé, pokud je tato terapie přerušena před randomizací.)
• Terapie jakýmikoli hormonálními látkami, jako je raloxifen (Evista®), tamoxifen nebo jiné selektivní modulátory estrogenových receptorů (SERM), buď pro prevenci osteoporózy nebo rakoviny prsu. (Pacienti jsou způsobilí pouze tehdy, pokud jsou tyto léky vysazeny před randomizací.

• Srdeční onemocnění, které by vylučovalo použití antracyklinů. To zahrnuje:

  • anamnéza infarktu myokardu dokumentovaná zvýšenými srdečními enzymy nebo regionálními abnormalitami stěny při hodnocení funkce levé komory (LV);
  • angina pectoris, která vyžaduje použití antianginózních léků;
  • jakákoliv anamnéza zdokumentovaného městnavého srdečního selhání;
  • závažná srdeční arytmie vyžadující léky;
  • závažná abnormalita vedení;
  • chlopenní onemocnění s dokumentovanou poruchou srdeční funkce; a
  • nekontrolovaná hypertenze definovaná jako krevní tlak vyšší než 160/100 při antihypertenzní léčbě.
• Stavy, které by zakazovaly podávání kortikosteroidů.
• Senzorická/motorická neuropatie vyšší nebo rovna 2. stupni, jak je definováno obecnými terminologickými kritérii NCI pro nežádoucí účinky verze 3.0.
• Nezhoubné systémové onemocnění (kardiovaskulární, renální, jaterní atd.), které by pacientovi znemožnilo podstoupit kteroukoli z možností léčby nebo by bránilo delšímu sledování.
• Anamnéza hepatitidy B nebo C.
• Těhotenství nebo kojení v době navrhované randomizace. Ženy s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s používáním účinné nehormonální metody antikoncepce.
• Současná léčba jinými zkoumanými látkami pro léčbu rakoviny prsu.
• Psychiatrické nebo návykové poruchy nebo jiné stavy, které by podle názoru zkoušejícího bránily pacientovi splnit požadavky studie.

• Zvláštní podmínky pro nezpůsobilost pacientů po lumpektomii: radioterapie a chirurgie

  • U pacientek léčených lumpektomií je nutné ozáření celého prsu.
  • Následující pacienti nebudou způsobilí:
  • Pacientky s difuzními nádory (jak bylo prokázáno na mamografii) léčené lumpektomií. (Tito pacienti jsou způsobilí, pokud podstoupí mastektomii.)
  • Pacientky léčené lumpektomií, u kterých je v ipsilaterálním zbytku prsu jiný klinicky dominantní útvar nebo mamograficky podezřelá abnormalita. Takový útvar musí být před randomizací biopsií a prokázáno, že je histologicky benigní, nebo, pokud je maligní, musí být chirurgicky odstraněn s jasnými okraji.
  • Pacienti, u kterých jsou okraje resekovaného vzorku postiženy invazivním nádorem nebo DCIS.