Combinatiechemotherapie bij de behandeling van vrouwen die een operatie hebben ondergaan voor klierpositieve borstkanker

Inclusiecriteria:

• De patiënt moet toestemming geven voor deelname aan het onderzoek en moet een goedgekeurd toestemmingsformulier hebben ondertekend dat voldoet aan de federale en institutionele richtlijnen.
• De patiënt moet een levensverwachting hebben van ten minste 10 jaar en een Zubrod performance status van 0 of 1. (Bij het bepalen van de levensverwachting moet rekening worden gehouden met comorbide aandoeningen, maar niet met de diagnose borstkanker.)
• Het interval tussen de laatste operatie voor stadiëring of behandeling van borstkanker en randomisatie mag niet meer dan 84 dagen bedragen.
• Bij histologisch onderzoek moet de tumor invasief borstcarcinoom zijn.

• Aan alle volgende faseringscriteria moet worden voldaan:

  • Volgens klinische en pathologische evaluatie moet de primaire tumor T1-3 zijn;
  • Volgens klinische evaluatie moeten ipsilaterale knopen cN0, cN1 of cN2a zijn;
  • Bij pathologische evaluatie moeten ipsilaterale klieren pN1 (pN1mi, pN1a, pN1b, pN1c), pN2a, pN3a of pN3b zijn (alleen als vanwege microscopische betrokkenheid van interne borstklier ontdekt door schildwachtklierdissectie en met meer dan 3 positieve axillaire lymfeknopen). knooppunten).
• Patiënten moeten voorafgaand aan randomisatie een oestrogeenreceptor (ER)-analyse laten uitvoeren op de primaire tumor. Als de ER-analyse negatief is, moet er een progesteronreceptor (PgR)-analyse worden uitgevoerd. Als ER-analyse positief is, is PgR-analyse gewenst, maar niet verplicht. ("Marginale" of "borderline" resultaten [d.w.z. resultaten die niet definitief negatief zijn] zullen als positief worden beschouwd, ongeacht de gebruikte methode.)

• Patiënten moeten een lumpectomie of een totale borstamputatie hebben ondergaan. Patiënten moeten een van de volgende procedures voor evaluatie van pathologische nodale status hebben voltooid.

  • Sentinel-lymfadenectomie gevolgd door verwijdering van extra niet-schildwachtlymfeklieren (deze aanpak wordt sterk aanbevolen.)
  • Sentinel-lymfadenectomie alleen als aan een van de volgende criteria wordt voldaan:
  • Pathologische nodale stadiëring op basis van schildwachtlymfadenectomie is pN1mi of pN1b
  • Chirurg kiest ervoor om geen extra niet-schildwachtklieren te verwijderen (deze aanpak wordt sterk afgeraden, maar sluit deelname aan B-38 niet uit).
  • Axillaire lymfadenectomie zonder schildwachtklierisolatieprocedure.
• Patiënten mogen geen klinisch of radiologisch bewijs hebben van gemetastaseerde ziekte.
• Patiënten met skeletpijn of alkalische fosfatase groter dan ULN maar kleiner dan of gelijk aan 2,5 x ULN komen in aanmerking voor opname in het onderzoek als botscans geen gemetastaseerde ziekte aantonen. Verdachte bevindingen op de botscan moeten als goedaardig worden bevestigd door middel van röntgenfoto's, MRI of biopsie.

• Patiënten met aspartaattransaminase (AST) of alkalische fosfatase hoger dan ULN komen in aanmerking voor opname in het onderzoek als leverbeeldvorming geen gemetastaseerde ziekte aantoont en aan de volgende vereisten wordt voldaan op het moment van randomisatie.

  • Het postoperatieve absolute aantal granulocyten (AGC) moet groter zijn dan of gelijk zijn aan 1200/mm3.
  • Het postoperatieve aantal bloedplaatjes moet groter zijn dan of gelijk zijn aan 100.000/mm3.

  • Aan de volgende criteria voor postoperatief bewijs van een adequate leverfunctie moet worden voldaan:

    • totaal bilirubine moet lager zijn dan of gelijk zijn aan ULN voor het laboratorium, tenzij de patiënt een graad 1 bilirubineverhoging heeft (groter dan ULN tot 1,5 x ULN) als gevolg van de ziekte van Gilbert of een soortgelijk syndroom als gevolg van langzame conjugatie van bilirubine; En
    • alkalische fosfatase moet kleiner zijn dan of gelijk zijn aan 2,5 x ULN voor het laboratorium; En
    • de AST moet kleiner zijn dan of gelijk zijn aan 1,5 x ULN voor het laboratorium; En
    • alkalische fosfatase en AST kunnen niet allebei groter zijn dan ULN.
  • Postoperatief serumcreatinine moet lager zijn dan of gelijk zijn aan ULN.
• Op het moment van randomisatie moet de patiënt het volgende hebben gehad: anamnese en lichamelijk onderzoek, ECG en beeldvorming van de borst in de afgelopen 3 maanden en bilateraal mammogram in de afgelopen 6 maanden.
• Binnen 3 maanden voorafgaand aan opname moet de patiënt een baseline linkerventrikelejectiefractie (LVEF) hebben, gemeten door Multiple Gated Acquisition (MUGA) scan of echocardiogram, groter dan of gelijk aan de ondergrens van normaal (LLN) voor de faciliteit die de procedure en geen bewijs van regionale wandafwijkingen.
• Patiënten met een voorgeschiedenis van niet-borstmaligniteiten komen in aanmerking als ze 5 jaar of langer vóór randomisatie ziektevrij zijn geweest en door hun arts worden geacht een laag risico op recidief te hebben. Patiënten met de volgende vormen van kanker komen in aanmerking als ze in de afgelopen 5 jaar zijn gediagnosticeerd en behandeld: carcinoom in situ van de baarmoederhals, carcinoom in situ van de dikke darm, melanoom in situ en basaalcel- en plaveiselcelcarcinoom van de huid.

• Bijzondere voorwaarden om in aanmerking te komen voor lumpectomiepatiënten: radiotherapie en chirurgie. Patiënten die door lumpectomie worden behandeld, moeten naast het volgende aan alle geschiktheidscriteria voldoen:

  • Over het algemeen moet lumpectomie worden gereserveerd voor tumoren van minder dan 5 cm. Naar goeddunken van de onderzoeker komen patiënten die zijn behandeld met lumpectomie voor tumoren groter dan of gelijk aan 5 cm echter in aanmerking als aan de geschiktheidscriteria voor lumpectomie is voldaan.
  • De randen van het gereseceerde monster moeten histologisch vrij zijn van invasieve tumoren en DCIS, zoals vastgesteld door de plaatselijke patholoog. Bij patiënten bij wie pathologisch onderzoek aantoont dat er een tumor aanwezig is op de resectielijn, kunnen aanvullende operatieve procedures worden uitgevoerd om duidelijke marges te verkrijgen. Dit is toegestaan, zelfs als de okselevaluatie is voltooid. Patiënten bij wie de tumor na re-excisie(s) nog steeds aanwezig is aan de gereseceerde marge, moeten een totale mastectomie ondergaan om in aanmerking te komen. (Patiënten met marges positief voor lobulair carcinoom in situ (LCIS) komen in aanmerking zonder aanvullende resectie.)
  • Bestraling van regionale lymfeklieren is optioneel, maar plannen voor bestralingstherapie moeten door de onderzoeker worden verklaard voorafgaand aan randomisatie voor stratificatiedoeleinden.
• Bijzondere voorwaarden om in aanmerking te komen voor mastectomiepatiënten: bestraling o Postmastectomie thoraxwand en/of regionale nodale bestraling is optioneel. Plannen voor bestraling bij borstamputatiepatiënten moeten door de onderzoeker worden aangegeven voorafgaand aan randomisatie voor stratificatiedoeleinden.

Ongeschiktheidscriteria

• Mannelijke patiënten komen niet in aanmerking voor deze studie. Vrouwen met een of meer van de volgende aandoeningen of eerdere therapieën komen ook niet in aanmerking voor deze studie:
• Tumor waarvan is vastgesteld dat hij humaan epidermale groeifactorreceptor 2 (HER2)-positief is door immunohistochemie (3+) of door fluorescerende in situ hybridisatie (positief voor genamplificatie).
• Contralaterale borstkanker (invasief of DCIS) of een massa of mammografische afwijking in de andere borst verdacht voor maligniteit, tenzij er biopsie is die aantoont dat de massa niet kwaadaardig is.
• Primaire tumor geënsceneerd als T4 om welke reden dan ook.
• Klinische nodale stadia inclusief cN2b en cN3 of pathologische nodale stadia inclusief pN0(i+), pN2b, pN3b met klinisch duidelijke interne borstklieren, of pN3c.
• Verdachte knopen in de contralaterale oksel of verdachte supraclaviculaire knopen. Patiënten met deze aandoeningen komen niet in aanmerking, tenzij er biopsie-bewijs is dat deze niet betrokken zijn bij de tumor.
• Voorgeschiedenis van borstkanker, inclusief DCIS (patiënten met een voorgeschiedenis van LCIS komen in aanmerking).
• Behandeling, waaronder bestralingstherapie, chemotherapie en/of hormonale therapie toegediend voor de momenteel gediagnosticeerde borstkanker voorafgaand aan randomisatie. Een uitzondering is hormoontherapie, die tot in totaal 28 dagen kan zijn gegeven na de diagnose en vóór deelname aan het onderzoek. In dat geval moet de hormoontherapie bij of vóór randomisatie worden stopgezet en, indien geïndiceerd, na chemotherapie worden hervat. Een tweede uitzondering is bestralingstherapie voor patiënten die zijn ingeschreven in NSABP B-39 en zijn toegewezen aan gedeeltelijke borstbestraling (groep 2). Deze patiënten hebben mogelijk RT gekregen voordat ze aan het B-38-onderzoek begonnen.
• Voorafgaande therapie met anthracyclines of taxanen voor elke maligniteit.
• Elke geslachtshormoontherapie, bijvoorbeeld anticonceptiepillen, ovariële hormonale substitutietherapie, enz. (Deze patiënten komen in aanmerking als deze therapie wordt stopgezet voorafgaand aan randomisatie.)
• Therapie met hormonale middelen zoals raloxifeen (Evista®), tamoxifen of andere selectieve oestrogeenreceptormodulatoren (SERM's), hetzij voor osteoporose of preventie van borstkanker. (Patiënten komen alleen in aanmerking als deze medicijnen vóór randomisatie worden stopgezet.

• Hartziekte die het gebruik van antracyclines zou uitsluiten. Dit bevat:

  • voorgeschiedenis van myocardinfarct gedocumenteerd door verhoogde cardiale enzymen of regionale wandafwijkingen bij beoordeling van de linkerventrikelfunctie (LV);
  • angina pectoris die het gebruik van anti-angineuze medicatie vereist;
  • elke geschiedenis van gedocumenteerd congestief hartfalen;
  • ernstige hartritmestoornissen waarvoor medicijnen nodig zijn;
  • ernstige geleidingsafwijking;
  • klepaandoening met gedocumenteerde hartfunctiecompromissen; En
  • ongecontroleerde hypertensie gedefinieerd als bloeddruk hoger dan 160/100 bij antihypertensiva.
• Omstandigheden die toediening van corticosteroïden zouden verbieden.
• Sensorische/motorische neuropathie groter dan of gelijk aan graad 2, zoals gedefinieerd door de NCI's Common Terminology Criteria for Adverse Events versie 3.0.
• Niet-kwaadaardige systemische ziekte (cardiovasculair, nier-, leverziekte, enz.) die een patiënt zou beletten om een ​​van de behandelingsopties te krijgen of die langdurige follow-up zou verhinderen.
• Geschiedenis van hepatitis B of C.
• Zwangerschap of borstvoeding op het moment van voorgestelde randomisatie. Vrouwen die zich kunnen voortplanten, moeten ermee instemmen een effectieve niet-hormonale anticonceptiemethode te gebruiken.
• Gelijktijdige behandeling met andere onderzoeksgeneesmiddelen voor de behandeling van borstkanker.
• Psychiatrische of verslavingsstoornissen of andere aandoeningen waardoor de patiënt naar de mening van de onderzoeker niet aan de onderzoekseisen zou kunnen voldoen.

• Bijzondere voorwaarden voor uitsluiting van lumpectomiepatiënten: radiotherapie en chirurgie

  • Voor patiënten die worden behandeld met lumpectomie is bestraling van de hele borst vereist.
  • De volgende patiënten komen niet in aanmerking:
  • Patiënten met diffuse tumoren (zoals aangetoond op mammografie) behandeld met lumpectomie. (Deze patiënten komen in aanmerking als ze borstamputatie ondergaan.)
  • Patiënten behandeld met lumpectomie bij wie er een andere klinisch dominante massa of mammografische verdachte afwijking is in het ipsilaterale borstrestant. Van een dergelijke massa moet een biopsie worden genomen en moet worden aangetoond dat deze histologisch goedaardig is voorafgaand aan randomisatie of, indien kwaadaardig, operatief worden verwijderd met duidelijke marges.
  • Patiënten bij wie de randen van het gereseceerde monster betrokken zijn bij een invasieve tumor of DCIS.