Kombination kemoterapi til behandling af kvinder, der er blevet opereret for nodepositiv brystkræft

Inklusionskriterier:

• Patienten skal give samtykke til at deltage i undersøgelsen og skal have underskrevet en godkendt samtykkeerklæring i overensstemmelse med føderale og institutionelle retningslinjer.
• Patienten skal have en forventet levetid på mindst 10 år og en Zubrod præstationsstatus på 0 eller 1. (Komorbide tilstande, men ikke diagnosen brystkræft bør tages i betragtning, når den forventede levetid bestemmes).
• Intervallet mellem den sidste operation for iscenesættelse eller behandling af brystkræft og randomisering må ikke være mere end 84 dage.
• Tumoren skal være invasivt karcinom i brystet ved histologisk undersøgelse.

• Alle følgende iscenesættelseskriterier skal være opfyldt:

  • Ved klinisk og patologisk evaluering skal primær tumor være T1-3;
  • Ved klinisk evaluering skal ipsilaterale noder være cN0, cN1 eller cN2a;
  • Ved patologisk evaluering skal ipsilaterale noder være pN1 (pN1mi, pN1a, pN1b, pN1c), pN2a, pN3a eller pN3b (kun hvis på grund af mikroskopisk involvering af indre brystknude påvist ved vagtpostlymfeknudedissektion og med mere end 3 positive aksillære lymfeknuder noder).
• Patienter skal have en østrogenreceptor (ER) analyse udført på den primære tumor før randomisering. Hvis ER-analysen er negativ, skal der udføres progesteronreceptor (PgR)-analyse. Hvis ER-analyse er positiv, ønskes PgR-analyse, men ikke obligatorisk. ("Marginale" eller "grænsende" resultater [dvs. resultater, der ikke er absolut negative] vil blive betragtet som positive uanset den anvendte metode.)

• Patienterne skal have foretaget enten en lumpektomi eller en total mastektomi. Patienter skal have gennemført en af ​​følgende procedurer til evaluering af patologisk nodalstatus.

  • Sentinel-lymfadenektomi efterfulgt af fjernelse af yderligere non-sentinel-lymfeknuder (denne fremgangsmåde anbefales kraftigt).
  • Sentinel lymfadenektomi alene, hvis et af følgende kriterier er opfyldt:
  • Patologisk nodal stadieinddeling baseret på sentinel lymfadenektomi er pN1mi eller pN1b
  • Kirurgen vælger ikke at fjerne yderligere non-sentinel noder (Denne tilgang frarådes kraftigt, men vil ikke udelukke deltagelse i B-38.)
  • Aksellymfadenektomi uden vagtkirtelisoleringsprocedure.
• Patienter må ikke have nogen klinisk eller radiologisk tegn på metastatisk sygdom.
• Patienter med enten skeletsmerter eller alkalisk fosfatase, der er større end ULN, men mindre end eller lig med 2,5 x ULN, er berettiget til at blive inkluderet i undersøgelsen, hvis knoglescanninger ikke viser metastatisk sygdom. Mistænkelige fund på knoglescanning skal bekræftes som benigne ved røntgen, MR eller biopsi.

• Patienter med aspartattransaminase (AST) eller alkalisk fosfatase højere end ULN er berettiget til at blive inkluderet i undersøgelsen, hvis leverbilleddannelse ikke viser metastatisk sygdom, og følgende krav er opfyldt på randomiseringstidspunktet.

  • Postoperativt absolut granulocyttal (AGC) skal være større end eller lig med 1200/mm3.
  • Postoperativt trombocyttal skal være større end eller lig med 100.000/mm3.

  • Følgende kriterier for postoperativ dokumentation for tilstrækkelig leverfunktion skal være opfyldt:

    • total bilirubin skal være mindre end eller lig med ULN for laboratoriet, medmindre patienten har en grad 1 bilirubinforhøjelse (større end ULN til 1,5 x ULN) på grund af Gilberts sygdom eller lignende syndrom på grund af langsom konjugering af bilirubin; og
    • alkalisk fosfatase skal være mindre end eller lig med 2,5 x ULN for laboratoriet; og
    • AST skal være mindre end eller lig med 1,5 x ULN for laboratoriet; og
    • alkalisk fosfatase og ASAT kan ikke begge være større end ULN.
  • Postoperativt serumkreatinin skal være mindre end eller lig med ULN.
• På randomiseringstidspunktet skal patienten have haft følgende: anamnese og fysisk undersøgelse, EKG og billeddiagnostik af brystet inden for de seneste 3 måneder og bilateral mammografi inden for de seneste 6 måneder.
• Inden for 3 måneder før indrejsen skal patienten have en baseline venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF), målt ved Multiple Gated Acquisition (MUGA) scanning eller ekkokardiogram, større end eller lig med den nedre normalgrænse (LLN) for den facilitet, der udfører procedure og ingen tegn på regionale vægabnormiteter.
• Patienter med en anamnese med ikke-brystmaligniteter er berettigede, hvis de har været sygdomsfrie i 5 eller flere år før randomisering og af deres læge vurderes at have lav risiko for tilbagefald. Patienter med følgende kræftformer er kvalificerede, hvis de er diagnosticeret og behandlet inden for de seneste 5 år: carcinom in situ i livmoderhalsen, carcinom in situ i tyktarmen, melanom in situ og basalcelle- og pladecellekarcinom i huden.

• Særlige betingelser for berettigelse af lumpektomipatienter: strålebehandling og kirurgi. Patienter, der behandles med lumpektomi, skal opfylde alle berettigelseskriterierne ud over følgende:

  • Generelt bør lumpektomi være forbeholdt tumorer mindre end 5 cm. Efter investigators skøn er patienter behandlet med lumpektomi for tumorer større end eller lig med 5 cm dog kvalificerede, hvis kriterierne for lumpektomi er opfyldt.
  • Randene af den resekerede prøve skal være histologisk fri for invasiv tumor og DCIS som bestemt af den lokale patolog. Hos patienter, for hvem patologisk undersøgelse viser, at der er tumor til stede ved resektionslinjen, kan der udføres yderligere operative procedurer for at opnå klare marginer. Dette er tilladt, selvom aksillær evaluering er afsluttet. Patienter, hvor tumor stadig er til stede ved den resekerede margin efter re-excision(er), skal gennemgå total mastektomi for at være berettiget. (Patienter med marginer positive for lobulært karcinom in situ (LCIS) er kvalificerede uden yderligere resektion.)
  • Bestråling af regionale lymfeknuder er valgfri, men planer for strålebehandling skal erklæres af investigator før randomisering til stratificeringsformål.
• Særlige betingelser for berettigelse af mastektomipatienter: strålebehandling o Postmastektomi brystvæg og/eller regional nodalbestråling er valgfri. Planer for stråling hos mastektomipatienter skal erklæres af investigator forud for randomisering til stratificeringsformål.

Udelukkelseskriterier

• Mandlige patienter er ikke kvalificerede til denne undersøgelse. Kvinder med en eller flere af følgende tilstande eller tidligere behandlinger er heller ikke kvalificerede til denne undersøgelse:
• Tumor, der er blevet bestemt til at være human epidermal vækstfaktor receptor 2 (HER2)-positiv ved immunhistokemi (3+) eller ved fluorescerende in situ hybridisering (positiv for genamplifikation).
• Kontralateral brystkræft (invasiv eller DCIS) eller en masse eller mammografisk abnormitet i det modsatte bryst, der mistænkes for malignitet, medmindre der er biopsibevis for, at massen ikke er ondartet.
• Primær tumor iscenesat som T4 uanset årsag.
• Kliniske nodale stadier inklusive cN2b og cN3 eller patologiske nodale stadier inklusive pN0(i+), pN2b, pN3b med klinisk tilsyneladende indre brystknuder eller pN3c.
• Mistænkelige noder i den kontralaterale aksill eller mistænkelige supraclavikulære noder. Patienter med disse tilstande anses for uegnede, medmindre der er biopsibevis på, at disse ikke er involveret med tumor.
• Tidligere brystkræft, inklusive DCIS (patienter med en historie med LCIS er berettigede).
• Behandling, herunder strålebehandling, kemoterapi og/eller hormonbehandling indgivet for den aktuelt diagnosticerede brystkræft før randomisering. En undtagelse er hormonbehandling, som kan have været givet i op til i alt 28 dage når som helst efter diagnosen og før studiestart. I et sådant tilfælde skal hormonbehandling stoppe ved eller før randomisering og genoptages, hvis indiceret, efter kemoterapi. En anden undtagelse er strålebehandling til patienter, der er indskrevet i NSABP B-39 og tildelt delvis brystbestråling (Gruppe 2). Disse patienter kan have modtaget RT før B-38-studiet.
• Forudgående behandling med antracykliner eller taxaner for enhver malignitet.
• Enhver kønshormonel terapi, f.eks. p-piller, ovariehormonal erstatningsterapi osv. (Disse patienter er berettigede, hvis denne terapi afbrydes før randomisering).
• Terapi med hormonelle midler såsom raloxifen (Evista®), tamoxifen eller andre selektive østrogenreceptormodulatorer (SERM'er), enten til osteoporose eller forebyggelse af brystkræft. (Patienter er kun kvalificerede, hvis disse lægemidler seponeres før randomisering.

• Hjertesygdom, der ville udelukke brugen af ​​antracykliner. Dette omfatter:

  • anamnese med myokardieinfarkt dokumenteret af forhøjede hjerteenzymer eller regionale vægabnormiteter ved vurdering af venstre ventrikelfunktion (LV);
  • angina pectoris, der kræver brug af anti-anginal medicin;
  • enhver historie med dokumenteret kongestiv hjertesvigt;
  • alvorlig hjertearytmi, der kræver medicin;
  • alvorlig ledningsabnormitet;
  • klapsygdom med dokumenteret nedsat hjertefunktion; og
  • ukontrolleret hypertension defineret som blodtryk større end 160/100 ved antihypertensiv behandling.
• Forhold, der ville forbyde administration af kortikosteroider.
• Sensorisk/motorisk neuropati større end eller lig med grad 2, som defineret af NCI's Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 3.0.
• Ikke-malign systemisk sygdom (kardiovaskulær, nyre, lever osv.), som ville udelukke en patient fra at modtage nogen af ​​behandlingsmulighederne eller ville forhindre forlænget opfølgning.
• Anamnese med hepatitis B eller C.
• Graviditet eller amning på tidspunktet for foreslået randomisering. Kvinder med reproduktionspotentiale skal acceptere at bruge en effektiv ikke-hormonel præventionsmetode.
• Samtidig behandling med andre forsøgsmidler til behandling af brystkræft.
• Psykiatriske eller vanedannende lidelser eller andre tilstande, der efter undersøgerens opfattelse vil forhindre patienten i at opfylde undersøgelseskravene.

• Særlige betingelser for udelukkelse af lumpektomipatienter: strålebehandling og kirurgi

  • For patienter, der behandles med lumpektomi, er helbrystbestråling påkrævet.
  • Følgende patienter vil være udelukket:
  • Patienter med diffuse tumorer (som vist på mammografi) behandlet med lumpektomi. (Disse patienter er kvalificerede, hvis de gennemgår mastektomi.)
  • Patienter behandlet med lumpektomi, hvor der er en anden klinisk dominerende masse eller mammografisk mistænkelig abnormitet i den ipsilaterale brystrest. En sådan masse skal biopsieres og påvises at være histologisk godartet før randomisering eller, hvis den er malign, skal den fjernes kirurgisk med klare marginer.
  • Patienter, hvor marginerne af den resekerede prøve er involveret med invasiv tumor eller DCIS.