联合化疗治疗接受过淋巴结阳性乳腺癌手术的女性

纳入标准：

• 患者必须同意参与研究，并且必须签署符合联邦和机构指南的批准同意书。
• 患者的预期寿命必须至少为 10 年，Zubrod 体能状态必须为 0 或 1。（在确定预期寿命时应考虑合并症而非乳腺癌的诊断。）
• 最后一次乳腺癌分期或治疗手术与随机分组之间的间隔不得超过 84 天。
• 根据组织学检查，肿瘤必须是浸润性乳腺癌。

• 必须满足以下所有分期标准：

  • 经临床和病理评估，原发肿瘤必须为T1-3；
  • 通过临床评估，同侧淋巴结必须是 cN0、cN1 或 cN2a；
  • 通过病理评估，同侧淋巴结必须是 pN1（pN1mi、pN1a、pN1b、pN1c）、pN2a、pN3a 或 pN3b（仅当前哨淋巴结清扫术检测到内乳淋巴结显微受累且腋窝淋巴结阳性超过 3 个时）节点）。
• 在随机化之前，患者必须对原发肿瘤进行雌激素受体 (ER) 分析。 如果 ER 分析为阴性，则必须进行孕激素受体 (PgR) 分析。 如果 ER 分析呈阳性，则需要进行 PgR 分析，但不是强制性的。 （无论使用何种方法，“边际”或“边缘”结果 [即，那些并非绝对负面的] 都将被视为正面。）

• 患者必须接受过乳房肿瘤切除术或全乳切除术。 患者必须完成以下评估病理淋巴结状态的程序之一。

  • 前哨淋巴结切除术，然后切除额外的非前哨淋巴结（强烈推荐这种方法。）
  • 如果满足以下标准之一，则单独进行前哨淋巴结切除术：
  • 基于前哨淋巴结清扫术的病理淋巴结分期为 pN1mi 或 pN1b
  • 外科医生选择不移除额外的非前哨淋巴结（强烈反对这种方法，但不排除参与 B-38。）
  • 没有前哨淋巴结隔离程序的腋窝淋巴结清扫术。
• 患者必须没有转移性疾病的临床或放射学证据。
• 如果骨扫描未能证明转移性疾病，骨骼疼痛或碱性磷酸酶大于 ULN 但小于或等于 2.5 x ULN 的患者有资格纳入研究。 骨扫描的可疑发现必须通过 X 线、MRI 或活检确认为良性。

• 如果肝脏成像未能证明转移性疾病并且在随机化时满足以下要求，则天冬氨酸转氨酶 (AST) 或碱性磷酸酶高于 ULN 的患者有资格纳入研究。

  • 术后粒细胞绝对计数 (AGC) 必须大于或等于 1200/mm3。
  • 术后血小板计数必须大于或等于 100,000/mm3。

  • 必须满足以下肝功能充足的术后证据标准：

    • 总胆红素必须小于或等于实验室的 ULN，除非患者由于吉尔伯特病或胆红素缓慢结合引起的类似综合征而出现 1 级胆红素升高（大于 ULN 至 1.5 x ULN）；和
    • 实验室的碱性磷酸酶必须小于或等于 2.5 x ULN；和
    • AST 必须小于或等于实验室的 1.5 x ULN；和
    • 碱性磷酸酶和 AST 不能同时大于 ULN。
  • 术后血清肌酐必须小于或等于 ULN。
• 在随机化时，患者必须具有以下特征：过去 3 个月内的病史和体格检查、心电图和胸部影像学以及过去 6 个月内的双侧乳房 X 线照片。
• 在进入前 3 个月内，患者的基线左心室射血分数 (LVEF) 必须大于或等于执行该设施的正常下限 (LLN)，通过多门控采集 (MUGA) 扫描或超声心动图测量程序，没有区域壁异常的证据。
• 有非乳腺恶性肿瘤病史的患者如果在随机分组前 5 年或更长时间无病并且被医生认为复发风险低，则符合条件。 患有以下癌症的患者如果在过去 5 年内得到诊断和治疗，则符合资格：宫颈原位癌、结肠原位癌、原位黑色素瘤以及皮肤基底细胞癌和鳞状细胞癌。

• 乳房肿瘤切除术患者资格的特殊条件：放射治疗和手术。 除以下条件外，接受乳房肿瘤切除术治疗的患者还必须满足所有资格标准：

  • 一般来说，乳房肿瘤切除术应保留在小于 5 cm 的肿瘤中。 然而，根据研究者的判断，如果肿瘤大于或等于 5 cm 的肿块切除术治疗的患者符合肿块切除术的资格标准，则患者符合资格。
  • 由当地病理学家确定，切除标本的边缘在组织学上必须没有浸润性肿瘤和 DCIS。 对于病理检查显示肿瘤存在于切除线上的患者，可以进行额外的手术以获得清晰的切缘。 即使已经完成腋窝评估，这也是允许的。 再次切除后肿瘤仍存在于切除边缘的患者必须接受全乳切除术才有资格。 （切缘为小叶原位癌 (LCIS) 阳性的患者符合条件，无需额外切除。）
  • 区域淋巴结的照射是可选的，但放射治疗计划必须由研究者在随机化之前宣布，以进行分层。
• 乳房切除术患者资格的特殊条件： 放射治疗 o 乳房切除术后胸壁和/或区域淋巴结照射是可选的。 研究者必须在出于分层目的进行随机化之前宣布乳房切除术患者的放疗计划。

不合格标准

• 男性患者不符合这项研究的条件。 患有以下一种或多种疾病或既往接受过治疗的女性也不符合本研究的资格：
• 通过免疫组织化学 (3+) 或荧光原位杂交（基因扩增阳性）确定为人表皮生长因子受体 2 (HER2) 阳性的肿瘤。
• 对侧乳腺癌（浸润性或 DCIS）或对侧乳房的肿块或乳房 X 线照相异常怀疑为恶性肿瘤，除非活检证明该肿块不是恶性的。
• 原发肿瘤因任何原因分期为 T4。
• 临床淋巴结分期包括 cN2b 和 cN3 或病理淋巴结分期包括 pN0(i+)、pN2b、pN3b 伴有临床明显的内乳淋巴结或 pN3c。
• 对侧腋窝可疑淋巴结或锁骨上可疑淋巴结。 具有这些情况的患者被认为不符合资格，除非有活检证据表明这些患者不涉及肿瘤。
• 既往乳腺癌病史，包括 DCIS（有 LCIS 病史的患者符合条件）。
• 在随机化之前对当前诊断的乳腺癌进行的治疗，包括放射疗法、化学疗法和/或激素疗法。 一个例外是激素治疗，可能在诊断后和研究开始前的任何时间给予总共 28 天。 在这种情况下，激素治疗必须在随机分组时或之前停止，并在化疗后重新开始（如果有指征）。 第二个例外是对参加 NSABP B-39 并分配到部分乳房照射（第 2 组）的患者进行放射治疗。 这些患者可能在进入 B-38 研究之前接受了放疗。
• 先前用蒽环类药物或紫杉烷类药物治疗过任何恶性肿瘤。
• 任何性激素疗法，例如避孕药、卵巢激素替代疗法等（如果在随机分组前停止该疗法，则这些患者符合条件。）
• 使用雷洛昔芬 (Evista®)、他莫昔芬或其他选择性雌激素受体调节剂 (SERM) 等任何激素药物治疗骨质疏松症或预防乳腺癌。 （只有在随机化之前停用这些药物的患者才有资格。

• 排除使用蒽环类药物的心脏病。 这包括：

  • 在评估左心室 (LV) 功能时心肌酶升高或局部壁异常记录的心肌梗死病史；
  • 需要使用抗心绞痛药物的心绞痛；
  • 任何记录的充血性心力衰竭病史；
  • 需要药物治疗的严重心律失常；
  • 严重的传导异常；
  • 心脏功能受损的瓣膜病；和
  • 未控制的高血压定义为抗高血压治疗后血压高于 160/100。
• 禁止使用皮质类固醇的情况。
• 感觉/运动神经病大于或等于 2 级，如 NCI 的不良事件通用术语标准 3.0 版所定义。
• 非恶性全身性疾病（心血管、肾脏、肝脏等）会妨碍患者接受任何治疗选择或妨碍长期随访。
• 乙型或丙型肝炎病史。
• 在提议的随机化时怀孕或哺乳。 具有生育潜力的女性必须同意使用有效的非激素避孕方法。
• 与其他研究药物同时治疗乳腺癌。
• 精神或成瘾性疾病或研究者认为会妨碍患者满足研究要求的其他情况。

• 乳房肿瘤切除术患者不合格的特殊条件：放射治疗和手术

  • 对于接受乳房肿瘤切除术治疗的患者，需要进行全乳照射。
  • 以下患者将不符合资格：
  • 患有弥漫性肿瘤（如乳房 X 光检查所证实）的患者接受乳房肿瘤切除术治疗。 （如果接受乳房切除术，这些患者就有资格。）
  • 接受乳房肿瘤切除术治疗的患者，其中同侧残余乳房内存在另一个临床显性肿块或乳房 X 光检查可疑异常。 此类肿块必须在随机化之前进行活检并证明组织学上是良性的，或者如果是恶性的，则必须通过手术切除且边缘清晰。
  • 切除标本切缘累及浸润性肿瘤或导管原位癌的患者。