Yhdistelmäkemoterapia hoidettaessa naisia, joille on tehty leikkaus solmukohtaisen rintasyövän vuoksi

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaan on suostuttava tutkimukseen osallistumiseen ja hänen on oltava allekirjoitettu hyväksytty suostumuslomake, joka on liittovaltion ja laitosten ohjeiden mukainen.
• Potilaan elinajanodote on oltava vähintään 10 vuotta ja Zubrod-suorituskyky 0 tai 1. (Elinajanodotetta määritettäessä tulee ottaa huomioon rinnakkaiset sairaudet, mutta ei rintasyövän diagnoosia.)
• Viimeisen rintasyövän vaiheen tai hoidon leikkauksen ja satunnaistamisen välinen aika ei saa olla yli 84 päivää.
• Kasvain on histologisessa tutkimuksessa invasiivinen rintasyöpä.

• Kaikkien seuraavien vaiheistuskriteerien on täytyttävä:

  • Kliinisen ja patologisen arvioinnin mukaan primaarisen kasvaimen on oltava T1-3;
  • Kliinisen arvioinnin mukaan ipsilateraalisten solmukkeiden on oltava cN0, cN1 tai cN2a;
  • Patologisen arvioinnin mukaan ipsilateraalisten solmukkeiden on oltava pN1 (pN1mi, pN1a, pN1b, pN1c), pN2a, pN3a tai pN3b (vain jos vartijaimusolmukkeiden dissektiolla havaitaan sisäisen nisäsolmukkeen mikroskooppisen osallistumisen vuoksi ja jos kainalossa on yli 3 positiivista imusolmuketta solmut).
• Potilaille on tehtävä estrogeenireseptorin (ER) analyysi primaariselle kasvaimelle ennen satunnaistamista. Jos ER-analyysi on negatiivinen, on suoritettava progesteronireseptorin (PgR) analyysi. Jos ER-analyysi on positiivinen, PgR-analyysi on toivottava, mutta ei pakollinen. ("Marginaaliset" tai "rajaviivat" [eli ne, jotka eivät ole ehdottomasti negatiivisia] katsotaan positiivisiksi käytetystä menetelmästä riippumatta.)

• Potilaille on täytynyt tehdä joko lumpektomia tai täydellinen rinnanpoisto. Potilaiden on täytynyt suorittaa jokin seuraavista toimenpiteistä patologisen solmukohdan arvioimiseksi.

  • Sentinellilymfadenektomia, jota seuraa muiden ei-vartijaimusolmukkeiden poistaminen (Tämä lähestymistapa on erittäin suositeltavaa.)
  • Sentinellilymfadenektomia yksinään, jos jokin seuraavista kriteereistä täyttyy:
  • Sentinellilymfadenektomiaan perustuva patologinen solmuvaihe on pN1mi tai pN1b
  • Kirurgi päättää olla poistamatta muita ei-vartiosolmuja (Tätä lähestymistapaa ei suositella, mutta se ei estä osallistumista B-38:aan.)
  • Kainalon lymfadenektomia ilman vartiosolmukkeen eristämistä.
• Potilailla ei saa olla kliinistä tai radiologista näyttöä etäpesäkkeestä.
• Potilaat, joilla on joko luurankokipua tai alkalinen fosfataasi, joka on suurempi kuin ULN, mutta pienempi tai yhtä suuri kuin 2,5 x ULN, voidaan ottaa mukaan tutkimukseen, jos luuskannaukset eivät osoita metastaattista sairautta. Luututkimuksen epäilyttävät löydökset on vahvistettava hyvänlaatuisiksi röntgen-, MRI- tai biopsialla.

• Potilaat, joiden aspartaattitransaminaasi (AST) tai alkalinen fosfataasi on suurempi kuin ULN, voidaan ottaa mukaan tutkimukseen, jos maksakuvaus ei osoita metastaattista sairautta ja seuraavat vaatimukset täyttyvät satunnaistamisen aikana.

  • Leikkauksen jälkeisen absoluuttisen granulosyyttimäärän (AGC) on oltava suurempi tai yhtä suuri kuin 1200/mm3.
  • Leikkauksen jälkeisen verihiutaleiden määrän on oltava suurempi tai yhtä suuri kuin 100 000/mm3.

  • Seuraavien kriteerien on täytyttävä leikkauksen jälkeen riittävästä maksan toiminnasta:

    • kokonaisbilirubiinin on oltava pienempi tai yhtä suuri kuin ULN laboratoriossa, ellei potilaalla ole 1. asteen bilirubiinin nousua (suurempi kuin ULN - 1,5 x ULN) Gilbertin taudista tai vastaavasta oireyhtymästä, joka johtuu bilirubiinin hitaasta konjugoinnista; ja
    • alkalisen fosfataasin on oltava pienempi tai yhtä suuri kuin 2,5 x ULN laboratoriossa; ja
    • AST:n on oltava pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 x ULN laboratoriossa; ja
    • alkalinen fosfataasi ja AST eivät voi kumpikaan olla suurempia kuin ULN.
  • Leikkauksen jälkeisen seerumin kreatiniiniarvon on oltava pienempi tai yhtä suuri kuin ULN.
• Satunnaistamisen yhteydessä potilaalla on täytynyt olla seuraavat tiedot: historia ja fyysinen tutkimus, EKG ja rintakehän kuvantaminen viimeisen 3 kuukauden aikana ja molemminpuolinen mammografia viimeisen 6 kuukauden aikana.
• Kolmen kuukauden sisällä ennen tuloa potilaalla on oltava lähtötilanteen vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF), joka on mitattu Multiple Gated Acquisition (MUGA) -skannauksella tai kaikukardiografialla ja joka on suurempi tai yhtä suuri kuin normaalin alaraja (LLN) laitoksessa, joka suorittaa tutkimuksen. menettelyä eikä näyttöä alueellisista seinän poikkeavuuksista.
• Potilaat, joilla on ollut muita kuin rintojen pahanlaatuisia kasvaimia, ovat kelpoisia, jos he ovat olleet taudettomia vähintään 5 vuotta ennen satunnaistamista ja lääkärin arvion mukaan heillä on alhainen uusiutumisen riski. Potilaat, joilla on seuraavat syövät, ovat kelvollisia, jos ne on diagnosoitu ja hoidettu viimeisen 5 vuoden aikana: kohdunkaulan in situ karsinooma, paksusuolen syöpä in situ, melanooma in situ ja ihon tyvisolu- ja levyepiteelisyöpä.

• Lumpektomiapotilaiden kelpoisuusehdot: sädehoito ja leikkaus. Lumpektomialla hoidettujen potilaiden on täytettävä kaikki kelpoisuusvaatimukset seuraavien lisäksi:

  • Yleensä lumpektomia tulisi varata alle 5 cm:n kasvaimille. Tutkijan harkinnan mukaan potilaat, joille on tehty lumpektomia suurempi tai yhtä suuri kasvainten vuoksi, ovat kuitenkin kelvollisia, jos kelpoisuuskriteerit lumpektomiaan täyttyvät.
  • Resektoidun näytteen reunojen on oltava histologisesti vapaat invasiivisista kasvaimista ja DCIS:stä paikallisen patologin määrittämänä. Potilaille, joiden patologinen tutkimus osoittaa kasvaimen olevan resektioviivalla, voidaan suorittaa lisäleikkaustoimenpiteitä selkeiden marginaalien saamiseksi. Tämä on sallittua, vaikka kainaloiden arviointi olisi suoritettu. Potilaille, joilla kasvain on edelleen resektoidulla reunalla uudelleenleikkauksen jälkeen, on suoritettava täydellinen rinnanpoisto ollakseen kelvollinen. (Potilaat, joiden marginaalit ovat positiivisia lobulaariselle karsinoomalle in situ (LCIS), ovat kelvollisia ilman lisäresektiota.)
  • Alueellisten imusolmukkeiden säteilytys on valinnaista, mutta tutkijan on ilmoitettava sädehoitosuunnitelmat ennen satunnaistamista kerrostusta varten.
• Rinnanpoistopotilaiden kelpoisuusehdot: sädehoito o Mastektomian jälkeinen rintakehän seinämä ja/tai alueellinen solmukkeiden säteilytys on valinnainen. Tutkijan on ilmoitettava säteilysuunnitelmat mastektomiapotilaille ennen satunnaistamista ositustarkoituksiin.

Kelpoisuuskriteerit

• Miespotilaat eivät ole oikeutettuja tähän tutkimukseen. Naiset, joilla on yksi tai useampi seuraavista tiloista tai aiempia hoitoja, eivät myöskään ole kelvollisia tähän tutkimukseen:
• Kasvain, jonka on määritetty olevan ihmisen epidermaalisen kasvutekijän reseptori 2 (HER2) -positiivinen immunohistokemialla (3+) tai fluoresoivalla in situ -hybridisaatiolla (positiivinen geenin monistumiselle).
• Vastapuolinen rintasyöpä (invasiivinen tai DCIS) tai massa- tai mammografinen poikkeavuus vastakkaisessa rinnassa, jossa epäillään pahanlaatuisuutta, ellei ole biopsiaa osoittanut, että massa ei ole pahanlaatuinen.
• Primaarinen kasvain, joka on lavastettu T4:ksi mistä tahansa syystä.
• Kliiniset solmuvaiheet, mukaan lukien cN2b ja cN3, tai patologiset solmuvaiheet, mukaan lukien pN0(i+), pN2b, pN3b, joissa on kliinisesti ilmeisiä sisäisiä maitorauhassolmukkeita, tai pN3c.
• Epäilyttävät solmut kontralateraalisessa kainalossa tai epäilyttävät supraclavicular solmut. Potilaita, joilla on näitä sairauksia, ei pidetä kelpaamattomina, ellei ole olemassa biopsiaa, jonka mukaan he eivät liity kasvaimeen.
• Aiempi rintasyöpähistoria, mukaan lukien DCIS (potilaat, joilla on ollut LCIS, ovat tukikelpoisia).
• Hoito, mukaan lukien sädehoito, kemoterapia ja/tai hormonihoito, joka annetaan tällä hetkellä diagnosoituun rintasyöpään ennen satunnaistamista. Yksi poikkeus on hormonihoito, jota on voitu antaa yhteensä enintään 28 päivää milloin tahansa diagnoosin jälkeen ja ennen tutkimukseen tuloa. Tällaisessa tapauksessa hormonihoito on lopetettava satunnaistamisen yhteydessä tai ennen sitä ja aloitettava uudelleen, jos se on aiheellista kemoterapian jälkeen. Toinen poikkeus on sädehoito potilaille, jotka on merkitty NSABP B-39:ään ja jotka on määrätty osittaiseen rintojen säteilytykseen (ryhmä 2). Nämä potilaat ovat saattaneet saada RT-hoitoa ennen B-38-tutkimukseen tuloa.
• Aiempi hoito antrasykliineillä tai taksaaneilla maligniteetin varalta.
• Mikä tahansa sukupuolihormonihoito, esim. ehkäisypillerit, munasarjojen hormonikorvaushoito jne. (Nämä potilaat ovat kelvollisia, jos tämä hoito lopetetaan ennen satunnaistamista.)
• Hoito millä tahansa hormonaalisella aineella, kuten raloksifeenilla (Evista®), tamoksifeenilla tai muilla selektiivisillä estrogeenireseptorimodulaattoreilla (SERM), joko osteoporoosin tai rintasyövän ehkäisyyn. (Potilaat ovat kelvollisia vain, jos näiden lääkkeiden käyttö lopetetaan ennen satunnaistamista.

• Sydänsairaus, joka estäisi antrasykliinien käytön. Tämä sisältää:

  • sydäninfarkti, joka on dokumentoitu kohonneilla sydämen entsyymeillä tai alueellisilla seinämän poikkeavuuksilla vasemman kammion (LV) toiminnan arvioinnissa;
  • angina pectoris, joka vaatii angina pectoris -lääkityksen käyttöä;
  • mikä tahansa dokumentoitu kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan historia;
  • vakava sydämen rytmihäiriö, joka vaatii lääkitystä;
  • vakava johtumishäiriö;
  • läppäsairaus, johon liittyy dokumentoitu sydämen toimintahäiriö; ja
  • hallitsematon verenpaine, joka määritellään verenpaineeksi, joka on yli 160/100 verenpainelääkityksen aikana.
• Tilat, jotka estäisivät kortikosteroidien antamisen.
• Sensorinen/motorinen neuropatia, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin aste 2, NCI:n haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien versiossa 3.0 määrittelemänä.
• Ei-pahanlaatuinen systeeminen sairaus (sydän- ja verisuonitauti, munuaiset, maksa jne.), joka estäisi potilasta saamasta mitään hoitovaihtoehtoja tai estäisi pitkäaikaisen seurannan.
• Aiempi hepatiitti B tai C.
• Raskaus tai imetys ehdotetun satunnaistamisen aikaan. Lisääntymiskykyisten naisten on suostuttava käyttämään tehokasta ei-hormonaalista ehkäisymenetelmää.
• Samanaikainen hoito muiden tutkimusaineiden kanssa rintasyövän hoitoon.
• Psyykkiset tai riippuvuushäiriöt tai muut sairaudet, jotka tutkijan mielestä estävät potilasta täyttämästä tutkimusvaatimuksia.

• Lumpektomiapotilaiden kelpoisuusvaatimukset: sädehoito ja leikkaus

  • Lumpektomialla hoidetuilta potilailta vaaditaan koko rintojen säteilytys.
  • Seuraavat potilaat eivät kelpaa:
  • Potilaat, joilla on diffuuseja kasvaimia (kuten mammografiassa osoitettiin), joita hoidettiin lumpektomialla. (Nämä potilaat ovat kelvollisia, jos heille tehdään mastektomia.)
  • Lumpektomialla hoidetut potilaat, joilla on toinen kliinisesti hallitseva massa tai mammografisesti epäilyttävä poikkeavuus samanlaisessa rintajäännöksessä. Tällaisesta massasta on otettava biopsia ja osoitettava sen olevan histologisesti hyvänlaatuinen ennen satunnaistamista, tai jos se on pahanlaatuinen, se on poistettava kirurgisesti selkein reunoin.
  • Potilaat, joiden resektoidun näytteen reunat liittyvät invasiiviseen kasvaimeen tai DCIS:ään.