Kombinasjonskjemoterapi ved behandling av kvinner som har gjennomgått kirurgi for nodepositiv brystkreft

Inklusjonskriterier:

• Pasienten må samtykke til å delta i studien og må ha signert et godkjent samtykkeskjema i samsvar med føderale og institusjonelle retningslinjer.
• Pasienten må ha en forventet levealder på minst 10 år og en Zubrod-ytelsesstatus på 0 eller 1. (Komorbide tilstander, men ikke brystkreftdiagnosen bør tas i betraktning når forventet levealder skal bestemmes.)
• Intervallet mellom siste operasjon for stadieinndeling eller behandling av brystkreft og randomisering må ikke være mer enn 84 dager.
• Svulsten må være invasivt karsinom i brystet ved histologisk undersøkelse.

• Alle følgende iscenesettelseskriterier må oppfylles:

  • Ved klinisk og patologisk evaluering må primærtumor være T1-3;
  • Ved klinisk evaluering må ipsilaterale noder være cN0, cN1 eller cN2a;
  • Ved patologisk evaluering må ipsilaterale noder være pN1 (pN1mi, pN1a, pN1b, pN1c), pN2a, pN3a eller pN3b (bare hvis på grunn av mikroskopisk involvering av indre brystknute detektert ved vaktpostlymfeknutedisseksjon og med mer enn 3 positive aksillære lymfeknuter noder).
• Pasienter må få utført en østrogenreseptor (ER) analyse på primærtumoren før randomisering. Hvis ER-analyse er negativ, må progesteronreseptor (PgR)-analyse utføres. Hvis ER-analyse er positiv, er PgR-analyse ønsket, men ikke obligatorisk. ("Marginale" eller "borderline" resultater [dvs. de som ikke er definitivt negative] vil bli ansett som positive uavhengig av metoden som brukes.)

• Pasienter må ha gjennomgått enten lumpektomi eller total mastektomi. Pasienter må ha fullført en av følgende prosedyrer for evaluering av patologisk nodalstatus.

  • Sentinel lymfadenektomi etterfulgt av fjerning av ytterligere non-sentinel lymfeknuter (denne tilnærmingen anbefales sterkt.)
  • Sentinel lymfadenektomi alene hvis ett av følgende kriterier er oppfylt:
  • Patologisk nodal staging basert på sentinel lymfadenektomi er pN1mi eller pN1b
  • Kirurgen velger å ikke fjerne flere ikke-vaktpostknuter (Denne tilnærmingen frarådes på det sterkeste, men vil ikke utelukke deltakelse i B-38.)
  • Aksellær lymfadenektomi uten prosedyre for isolering av vaktpostknute.
• Pasienter må ikke ha kliniske eller radiologiske tegn på metastatisk sykdom.
• Pasienter med enten skjelettsmerter eller alkalisk fosfatase som er større enn ULN, men mindre enn eller lik 2,5 x ULN, er kvalifisert for inkludering i studien hvis beinskanning ikke viser metastatisk sykdom. Mistenkelige funn på beinskanning må bekreftes som godartet ved røntgen, MR eller biopsi.

• Pasienter med aspartattransaminase (AST) eller alkalisk fosfatase høyere enn ULN er kvalifisert for inkludering i studien dersom leveravbildning ikke viser metastatisk sykdom og følgende krav er oppfylt ved randomiseringstidspunktet.

  • Postoperativ absolutt granulocytttelling (AGC) må være større enn eller lik 1200/mm3.
  • Postoperativt antall blodplater må være større enn eller lik 100 000/mm3.

  • Følgende kriterier for postoperative bevis på adekvat leverfunksjon må oppfylles:

    • total bilirubin må være mindre enn eller lik ULN for laboratoriet med mindre pasienten har en grad 1 bilirubinøkning (større enn ULN til 1,5 x ULN) på grunn av Gilberts sykdom eller lignende syndrom på grunn av langsom konjugering av bilirubin; og
    • alkalisk fosfatase må være mindre enn eller lik 2,5 x ULN for laboratoriet; og
    • AST må være mindre enn eller lik 1,5 x ULN for laboratoriet; og
    • alkalisk fosfatase og AST kan ikke begge være høyere enn ULN.
  • Postoperativt serumkreatinin må være mindre enn eller lik ULN.
• På randomiseringstidspunktet må pasienten ha hatt følgende: anamnese og fysisk undersøkelse, EKG og bildediagnostikk av brystet de siste 3 månedene og bilateral mammografi i løpet av de siste 6 månedene.
• Innen 3 måneder før innreise må pasienten ha en baseline venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF), målt ved Multiple Gated Acquisition (MUGA) skanning eller ekkokardiogram, større enn eller lik nedre normalgrense (LLN) for anlegget som utfører prosedyre og ingen tegn på regionale veggavvik.
• Pasienter med en historie med ikke-brystmaligniteter er kvalifisert hvis de har vært sykdomsfrie i 5 eller flere år før randomisering og av legen anses å ha lav risiko for tilbakefall. Pasienter med følgende kreftformer er kvalifisert hvis de er diagnostisert og behandlet i løpet av de siste 5 årene: karsinom in situ i livmorhalsen, karsinom in situ i tykktarmen, melanom in situ og basalcelle- og plateepitelkarsinom i huden.

• Spesielle betingelser for valgbarhet for lumpektomipasienter: strålebehandling og kirurgi. Pasienter som behandles med lumpektomi må oppfylle alle kvalifikasjonskriteriene i tillegg til følgende:

  • Generelt bør lumpektomi være forbeholdt svulster mindre enn 5 cm. Imidlertid, etter etterforskerens skjønn, er pasienter behandlet med lumpektomi for svulster større enn eller lik 5 cm kvalifisert dersom kvalifikasjonskriteriene for lumpektomi er oppfylt.
  • Marginene til den resekerte prøven må være histologisk fri for invasiv tumor og DCIS som bestemt av den lokale patologen. Hos pasienter for hvilke patologisk undersøkelse viser en tumor tilstede ved reseksjonslinjen, kan ytterligere operative prosedyrer utføres for å oppnå klare marginer. Dette er tillatt selv om aksillær evaluering er fullført. Pasienter hvor svulsten fortsatt er tilstede i den reseksjonerte marginen etter re-eksisjon(er) må gjennomgå total mastektomi for å være kvalifisert. (Pasienter med marginer positive for lobulært karsinom in situ (LCIS) er kvalifisert uten ytterligere reseksjon.)
  • Bestråling av regionale lymfeknuter er valgfritt, men planer for strålebehandling må deklareres av utrederen før randomisering for stratifiseringsformål.
• Spesielle betingelser for valgbarhet for mastektomipasienter: strålebehandling o Postmastektomi brystvegg og/eller regional nodalbestråling er valgfritt. Planer for stråling hos mastektomipasienter må deklareres av utrederen før randomisering for stratifiseringsformål.

Kriterier for manglende valgbarhet

• Mannlige pasienter er ikke kvalifisert for denne studien. Kvinner med en eller flere av følgende tilstander eller tidligere behandlinger er heller ikke kvalifisert for denne studien:
• Tumor som har blitt bestemt til å være human epidermal vekstfaktor reseptor 2 (HER2)-positiv ved immunhistokjemi (3+) eller ved fluorescerende in situ hybridisering (positiv for genamplifisering).
• Kontralateral brystkreft (invasiv eller DCIS) eller en masse eller mammografisk abnormitet i det motsatte brystet som er mistenkelig for malignitet med mindre det er biopsibevis på at massen ikke er ondartet.
• Primærsvulst iscenesatt som T4 uansett grunn.
• Kliniske nodalstadier inkludert cN2b og cN3 eller patologiske nodalstadier inkludert pN0(i+), pN2b, pN3b med klinisk tilsynelatende indre brystknuter, eller pN3c.
• Mistenkelige noder i den kontralaterale aksillen eller mistenkelige supraklavikulære noder. Pasienter med disse tilstandene anses ikke kvalifiserte med mindre det er biopsibevis på at disse ikke er involvert i svulsten.
• Tidligere historie med brystkreft, inkludert DCIS (pasienter med en historie med LCIS er kvalifisert).
• Behandling, inkludert strålebehandling, kjemoterapi og/eller hormonbehandling gitt for den nåværende diagnostiserte brystkreften før randomisering. Ett unntak er hormonbehandling, som kan ha blitt gitt i opptil totalt 28 dager når som helst etter diagnose og før studiestart. I et slikt tilfelle må hormonbehandling stoppe ved eller før randomisering og startes på nytt, hvis indisert, etter kjemoterapi. Et annet unntak er strålebehandling for pasienter som er registrert i NSABP B-39 og tildelt delvis brystbestråling (gruppe 2). Disse pasientene kan ha mottatt RT før B-38 studiestart.
• Tidligere behandling med antracykliner eller taxaner for enhver malignitet.
• Enhver kjønnshormonbehandling, f.eks. p-piller, hormonell erstatningsterapi på eggstokkene, osv. (Disse pasientene er kvalifisert hvis denne behandlingen avbrytes før randomisering.)
• Behandling med hormonelle midler som raloxifen (Evista®), tamoxifen eller andre selektive østrogenreseptormodulatorer (SERM), enten for osteoporose eller forebygging av brystkreft. (Pasienter er kun kvalifisert hvis disse medisinene seponeres før randomisering.

• Hjertesykdom som vil utelukke bruk av antracykliner. Dette inkluderer:

  • historie med hjerteinfarkt dokumentert av forhøyede hjerteenzymer eller regionale veggavvik ved vurdering av venstre ventrikkelfunksjon (LV);
  • angina pectoris som krever bruk av anti-anginal medisin;
  • enhver historie med dokumentert kongestiv hjertesvikt;
  • alvorlig hjertearytmi som krever medisinering;
  • alvorlig ledningsavvik;
  • klaffesykdom med dokumentert nedsatt hjertefunksjon; og
  • ukontrollert hypertensjon definert som blodtrykk høyere enn 160/100 ved antihypertensiv behandling.
• Tilstander som forbyr administrering av kortikosteroider.
• Sensorisk/motorisk nevropati større enn eller lik grad 2, som definert av NCIs Common Terminology Criteria for Adverse Events versjon 3.0.
• Ikke-malign systemisk sykdom (kardiovaskulær, nyre, lever, etc.) som ville utelukke en pasient fra å motta noen av behandlingsalternativene eller ville forhindre forlenget oppfølging.
• Historie med hepatitt B eller C.
• Graviditet eller amming på tidspunktet for foreslått randomisering. Kvinner med reproduksjonspotensial må godta å bruke en effektiv ikke-hormonell prevensjonsmetode.
• Samtidig behandling med andre undersøkelsesmidler for behandling av brystkreft.
• Psykiatriske eller vanedannende lidelser eller andre tilstander som etter utrederens oppfatning vil hindre pasienten i å oppfylle studiekravene.

• Spesielle forhold for manglende valgbarhet av lumpektomipasienter: strålebehandling og kirurgi

  • For pasienter som behandles med lumpektomi, er helbrystbestråling nødvendig.
  • Følgende pasienter vil ikke være kvalifisert:
  • Pasienter med diffuse svulster (som vist på mammografi) behandlet med lumpektomi. (Disse pasientene er kvalifisert hvis de gjennomgår mastektomi.)
  • Pasienter behandlet med lumpektomi hvor det er en annen klinisk dominerende masse eller mammografisk mistenkelig abnormitet i den ipsilaterale brystresten. En slik masse må biopsieres og påvises å være histologisk godartet før randomisering eller, hvis den er ondartet, må fjernes kirurgisk med klare marginer.
  • Pasienter hvor marginene til den resekerte prøven er involvert med invasiv tumor eller DCIS.