Kombinationschemotherapie bei der Behandlung von Frauen, die sich einer Operation wegen nodalpositivem Brustkrebs unterzogen haben

Einschlusskriterien:

• Der Patient muss der Teilnahme an der Studie zustimmen und eine genehmigte Einverständniserklärung unterzeichnet haben, die den bundesstaatlichen und institutionellen Richtlinien entspricht.
• Die Patientin muss eine Lebenserwartung von mindestens 10 Jahren und einen Zubrod-Leistungsstatus von 0 oder 1 haben. (Komorbide Erkrankungen, jedoch nicht die Diagnose Brustkrebs, sollten bei der Bestimmung der Lebenserwartung berücksichtigt werden.)
• Der Zeitraum zwischen der letzten Operation zur Einstufung oder Behandlung von Brustkrebs und der Randomisierung darf nicht mehr als 84 Tage betragen.
• Bei der histologischen Untersuchung muss es sich bei dem Tumor um ein invasives Karzinom der Brust handeln.

• Alle folgenden Staging-Kriterien müssen erfüllt sein:

  • Nach klinischer und pathologischer Beurteilung muss der Primärtumor T1-3 sein;
  • Laut klinischer Bewertung müssen ipsilaterale Knoten cN0, cN1 oder cN2a sein;
  • Nach pathologischer Beurteilung müssen ipsilaterale Knoten pN1 (pN1mi, pN1a, pN1b, pN1c), pN2a, pN3a oder pN3b sein (nur wenn dies auf eine mikroskopische Beteiligung des inneren Brustknotens zurückzuführen ist, die durch Sentinel-Lymphknotendissektion festgestellt wurde, und mit mehr als 3 positiven axillären Lymphknoten). Knoten).
• Bei Patienten muss vor der Randomisierung eine Östrogenrezeptoranalyse (ER) am Primärtumor durchgeführt werden. Wenn die ER-Analyse negativ ist, muss eine Progesteronrezeptor (PgR)-Analyse durchgeführt werden. Wenn die ER-Analyse positiv ist, ist eine PgR-Analyse erwünscht, aber nicht zwingend erforderlich. („Marginale“ oder „grenzwertige“ Ergebnisse [d. h. solche, die nicht definitiv negativ sind] werden unabhängig von der verwendeten Methodik als positiv betrachtet.)

• Bei den Patienten muss entweder eine Lumpektomie oder eine vollständige Mastektomie durchgeführt worden sein. Die Patienten müssen eines der folgenden Verfahren zur Beurteilung des pathologischen Knotenstatus abgeschlossen haben.

  • Sentinel-Lymphadenektomie, gefolgt von der Entfernung zusätzlicher Nicht-Sentinel-Lymphknoten (Dieser Ansatz wird dringend empfohlen.)
  • Alleinige Sentinel-Lymphadenektomie, wenn eines der folgenden Kriterien erfüllt ist:
  • Das pathologische Knotenstadium basierend auf einer Sentinel-Lymphadenektomie ist pN1mi oder pN1b
  • Der Chirurg entscheidet sich dafür, keine zusätzlichen Nicht-Wächterknoten zu entfernen. (Von diesem Ansatz wird dringend abgeraten, er schließt jedoch die Teilnahme an B-38 nicht aus.)
  • Axilläre Lymphadenektomie ohne Verfahren zur Isolierung des Wächterlymphknotens.
• Bei den Patienten dürfen keine klinischen oder radiologischen Hinweise auf eine metastasierende Erkrankung vorliegen.
• Patienten mit Skelettschmerzen oder alkalischer Phosphatase, die größer als der ULN, aber kleiner oder gleich dem 2,5-fachen des ULN sind, können in die Studie aufgenommen werden, wenn Knochenscans keine metastatische Erkrankung nachweisen. Verdächtige Befunde bei der Knochenszintigraphie müssen durch Röntgen, MRT oder Biopsie als gutartig bestätigt werden.

• Patienten mit einer Aspartattransaminase (AST) oder alkalischen Phosphatase über ULN können in die Studie aufgenommen werden, wenn die Bildgebung der Leber keine Metastasierung zeigt und die folgenden Anforderungen zum Zeitpunkt der Randomisierung erfüllt sind.

  • Die postoperative absolute Granulozytenzahl (AGC) muss größer oder gleich 1200/mm3 sein.
  • Die postoperative Thrombozytenzahl muss größer oder gleich 100.000/mm3 sein.

  • Für den postoperativen Nachweis einer ausreichenden Leberfunktion müssen folgende Kriterien erfüllt sein:

    • Das Gesamtbilirubin muss kleiner oder gleich dem ULN für das Labor sein, es sei denn, der Patient weist aufgrund der Gilbert-Krankheit oder eines ähnlichen Syndroms aufgrund einer langsamen Konjugation von Bilirubin einen Bilirubinanstieg Grad 1 (größer als ULN bis 1,5 x ULN) auf. Und
    • Für das Labor muss die alkalische Phosphatase kleiner oder gleich 2,5 x ULN sein; Und
    • der AST muss kleiner oder gleich 1,5 x ULN für das Labor sein; Und
    • alkalische Phosphatase und AST können nicht beide größer als der ULN sein.
  • Das postoperative Serumkreatinin muss kleiner oder gleich dem ULN sein.
• Zum Zeitpunkt der Randomisierung muss die Patientin Folgendes gehabt haben: Anamnese und körperliche Untersuchung, EKG und Bildgebung des Brustkorbs innerhalb der letzten 3 Monate und bilaterale Mammographie innerhalb der letzten 6 Monate.
• Innerhalb von 3 Monaten vor der Einreise muss der Patient eine Basislinie der linksventrikulären Ejektionsfraktion (LVEF), gemessen durch Multiple Gated Acquisition (MUGA)-Scan oder Echokardiogramm, haben, die größer oder gleich der unteren Normgrenze (LLN) für die Einrichtung ist, die dies durchführt Verfahren und keine Hinweise auf regionale Wandanomalien.
• Patienten mit einer Vorgeschichte von bösartigen Erkrankungen außerhalb der Brust sind teilnahmeberechtigt, wenn sie vor der Randomisierung 5 oder mehr Jahre lang krankheitsfrei waren und nach Einschätzung ihres Arztes ein geringes Risiko für ein erneutes Auftreten besteht. Patienten mit den folgenden Krebsarten sind berechtigt, wenn sie innerhalb der letzten 5 Jahre diagnostiziert und behandelt wurden: Karzinom in situ des Gebärmutterhalses, Karzinom in situ des Dickdarms, Melanom in situ sowie Basalzell- und Plattenepithelkarzinom der Haut.

• Besondere Bedingungen für die Zulassung von Lumpektomie-Patienten: Strahlentherapie und Operation. Patienten, die durch Lumpektomie behandelt werden, müssen zusätzlich zu den folgenden alle Zulassungskriterien erfüllen:

  • Im Allgemeinen sollte die Lumpektomie Tumoren mit einer Größe von weniger als 5 cm vorbehalten bleiben. Allerdings liegt es im Ermessen des Prüfers, dass Patienten, die wegen Tumoren größer oder gleich 5 cm mit einer Lumpektomie behandelt werden, förderfähig sind, wenn die Zulassungskriterien für eine Lumpektomie erfüllt sind.
  • Die Ränder der resezierten Probe müssen histologisch frei von invasivem Tumor und DCIS sein, wie vom örtlichen Pathologen festgestellt. Bei Patienten, bei denen die pathologische Untersuchung zeigt, dass an der Resektionslinie ein Tumor vorhanden ist, können zusätzliche operative Eingriffe durchgeführt werden, um klare Ränder zu erhalten. Dies ist auch dann zulässig, wenn die axilläre Untersuchung abgeschlossen ist. Patienten, bei denen nach der/den erneuten Exzision(en) immer noch ein Tumor am resezierten Rand vorhanden ist, müssen sich einer vollständigen Mastektomie unterziehen, um teilnahmeberechtigt zu sein. (Patienten mit positiven Rändern für lobuläres Carcinoma in situ (LCIS) sind ohne zusätzliche Resektion teilnahmeberechtigt.)
  • Die Bestrahlung regionaler Lymphknoten ist optional, Pläne für eine Strahlentherapie müssen jedoch vom Prüfarzt vor der Randomisierung zu Stratifizierungszwecken bekannt gegeben werden.
• Besondere Bedingungen für die Zulassung von Mastektomiepatienten: Strahlentherapie o Eine Bestrahlung der Brustwand nach der Mastektomie und/oder einer regionalen Lymphknotenbestrahlung ist optional. Pläne für eine Bestrahlung bei Mastektomiepatienten müssen vom Prüfer vor der Randomisierung zu Stratifizierungszwecken erklärt werden.

Sperrkriterien

• Männliche Patienten sind für diese Studie nicht geeignet. Frauen mit einer oder mehreren der folgenden Erkrankungen oder früheren Therapien sind ebenfalls von dieser Studie ausgeschlossen:
• Tumor, bei dem durch Immunhistochemie (3+) oder durch fluoreszierende In-situ-Hybridisierung (positiv für Genamplifikation) festgestellt wurde, dass er positiv für den humanen epidermalen Wachstumsfaktorrezeptor 2 (HER2) ist.
• Kontralateraler Brustkrebs (invasiv oder DCIS) oder eine Raumforderung oder mammographische Anomalie in der gegenüberliegenden Brust, die bösartig ist, es sei denn, es gibt einen Biopsiebeweis, dass die Raumforderung nicht bösartig ist.
• Der Primärtumor wurde aus irgendeinem Grund als T4 eingestuft.
• Klinische Knotenstadien einschließlich cN2b und cN3 oder pathologische Knotenstadien einschließlich pN0(i+), pN2b, pN3b mit klinisch erkennbaren inneren Brustknoten oder pN3c.
• Verdächtige Knoten in der kontralateralen Achselhöhle oder verdächtige supraklavikuläre Knoten. Patienten mit diesen Erkrankungen gelten als nicht teilnahmeberechtigt, es sei denn, es liegen Biopsienachweise vor, die darauf schließen lassen, dass sie nicht mit dem Tumor in Zusammenhang stehen.
• Brustkrebs in der Vorgeschichte, einschließlich DCIS (Patienten mit LCIS in der Vorgeschichte sind teilnahmeberechtigt).
• Behandlung, einschließlich Strahlentherapie, Chemotherapie und/oder Hormontherapie, die vor der Randomisierung für den aktuell diagnostizierten Brustkrebs verabreicht wird. Eine Ausnahme bildet die Hormontherapie, die bis zu insgesamt 28 Tage nach der Diagnose und vor Studienbeginn verabreicht werden darf. In einem solchen Fall muss die Hormontherapie bei oder vor der Randomisierung beendet und gegebenenfalls nach der Chemotherapie wieder aufgenommen werden. Eine zweite Ausnahme ist die Strahlentherapie für Patientinnen, die in NSABP B-39 aufgenommen und einer teilweisen Brustbestrahlung zugeordnet sind (Gruppe 2). Diese Patienten haben möglicherweise vor Beginn der B-38-Studie eine RT erhalten.
• Vorherige Therapie mit Anthrazyklinen oder Taxanen bei bösartigen Erkrankungen.
• Jegliche Sexualhormontherapie, z. B. Antibabypillen, Eierstockhormonersatztherapie usw. (Diese Patienten sind berechtigt, wenn diese Therapie vor der Randomisierung abgesetzt wird.)
• Therapie mit hormonellen Wirkstoffen wie Raloxifen (Evista®), Tamoxifen oder anderen selektiven Östrogenrezeptor-Modulatoren (SERMs), entweder zur Osteoporose- oder Brustkrebsprävention. (Patienten sind nur berechtigt, wenn diese Medikamente vor der Randomisierung abgesetzt werden.

• Herzerkrankung, die den Einsatz von Anthrazyklinen ausschließen würde. Das beinhaltet:

  • Vorgeschichte eines Myokardinfarkts, dokumentiert durch erhöhte Herzenzyme oder regionale Wandanomalien bei der Beurteilung der Funktion des linken Ventrikels (LV);
  • Angina pectoris, die den Einsatz von Medikamenten gegen Angina pectoris erfordert;
  • jede Vorgeschichte dokumentierter Herzinsuffizienz;
  • schwere Herzrhythmusstörungen, die Medikamente erfordern;
  • schwere Reizleitungsstörung;
  • Herzklappenerkrankung mit dokumentierter Beeinträchtigung der Herzfunktion; Und
  • unkontrollierte Hypertonie, definiert als Blutdruck über 160/100 unter blutdrucksenkender Therapie.
• Bedingungen, die die Verabreichung von Kortikosteroiden verbieten würden.
• Sensorische/motorische Neuropathie größer oder gleich Grad 2, wie in den Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 3.0 des NCI definiert.
• Nicht bösartige systemische Erkrankung (Herz-Kreislauf-, Nieren-, Lebererkrankung usw.), die einen Patienten von einer der Behandlungsoptionen ausschließen oder eine längere Nachsorge verhindern würde.
• Vorgeschichte von Hepatitis B oder C.
• Schwangerschaft oder Stillzeit zum Zeitpunkt der vorgeschlagenen Randomisierung. Frauen im gebärfähigen Alter müssen der Anwendung einer wirksamen nicht-hormonellen Verhütungsmethode zustimmen.
• Gleichzeitige Behandlung mit anderen Prüfpräparaten zur Behandlung von Brustkrebs.
• Psychiatrische oder Suchterkrankungen oder andere Erkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes den Patienten daran hindern würden, die Studienanforderungen zu erfüllen.

• Besondere Bedingungen für den Ausschluss von Patienten mit Lumpektomie: Strahlentherapie und Operation

  • Bei Patientinnen, die einer Lumpektomie unterzogen werden, ist eine Bestrahlung der gesamten Brust erforderlich.
  • Folgende Patienten sind von der Teilnahme ausgeschlossen:
  • Patienten mit diffusen Tumoren (wie durch Mammographie nachgewiesen), die mit einer Lumpektomie behandelt wurden. (Diese Patienten sind berechtigt, wenn sie sich einer Mastektomie unterziehen.)
  • Patienten, die mit einer Lumpektomie behandelt werden und bei denen innerhalb des ipsilateralen Brustrests eine weitere klinisch dominante Raumforderung oder mammographisch verdächtige Anomalie vorliegt. Eine solche Masse muss vor der Randomisierung biopsiert werden und sich als histologisch gutartig erweisen oder, wenn sie bösartig ist, muss sie chirurgisch mit klaren Rändern entfernt werden.
  • Patienten, bei denen die Ränder der resezierten Probe von einem invasiven Tumor oder DCIS betroffen sind.