II型糖尿病および心血管合併症を予防または遅延させるためのナテグリニド+バルサルタンの長期研究 (Navigator)
2023年10月25日 更新者：Novartis Pharmaceuticals
多国籍、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、強制滴定、2 x 2 要因計画研究による、グルコース障害のある被験者における糖尿病および心血管転帰の予防におけるナテグリニドおよびバルサルタンの長期投与の有効性と安全性公差 (IGT)
この研究は、糖尿病用と高血圧用の 2 つの薬剤の安全性と有効性をテストするもので、血糖値が高い患者が糖尿病に進行し、心血管合併症を発症するのを防ぎます。
この研究に参加した人々は、明らかな糖尿病ではありませんが、血液検査に基づいて「境界」と見なされます。
研究に参加した人々は、薬のいずれか、または両方を服用しており、どの薬を服用しているかを知りません。
調査の概要
状態
完了
条件
研究の種類
介入
入学 (実際)
9306
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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New Jersey
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Multiple Locations、New Jersey、アメリカ
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Investigative Site、アルゼンチン
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Investigative Site、イギリス
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Investigative Site、イタリア
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Investigative Site、ウルグアイ
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Investigative Site、エクアドル
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Investigative Site、オランダ
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Investigative Site、オーストラリア
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Multiple Locations、オーストリア
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Investigative Site、カナダ
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Investigative Site、ギリシャ
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Investigative Site、グアテマラ
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Investigative Site、コロンビア
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Investigative Site、シンガポール
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Investigative Site、スイス
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Investigative Site、スウェーデン
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Investigative Site、スペイン
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Investigative Site、スロバキア
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Investigative Site、チェコ
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Investigative Site、チリ
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Investigative Site、デンマーク
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Investigative Site、ドイツ
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Investigative Site、ノルウェー
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Investigative Site、ハンガリー
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Investigative Site、フィンランド
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Investigative Site、フランス
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Investigative Site、ブラジル
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Investigative Site、ベルギー
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Investigative Site、ペルー
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Investigative Site、ポーランド
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Investigative Site、マレーシア
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Investigative Site、メキシコ
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Investigative Site、ロシア連邦
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Investigative Site、七面鳥
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Investigative Site、中国
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Investigative Site、南アフリカ
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Investigative Site、台湾
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Investigative Site、香港
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
50年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 大人
- 耐糖能異常
- 年齢に依存する危険因子
除外基準:
- フランク糖尿病
詳細については、担当者にお電話ください。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：階乗代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：バルサルタン160mg＋ナテグリニド60mg
治療の最初の 2 週間、患者は 30 mg のナテグリニド (1 日 3 回、食事の前に [ac]) と 80 mg のバルサルタン (1 日 1 回 [od] 朝) の組み合わせを服用しました。
2 週間後、患者はナテグリニド 60 mg ac およびバルサルタン 160 mg od に増量されました。
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ナテグリニドおよびバルサルタンについて、それぞれ同一のプラセボおよび活性錠剤およびカプセルを使用することにより、無作為化された治験薬の二重盲検が維持された。
患者は、予定された研究訪問の日に朝の投薬も朝食も食べないように指示されましたが、訪問が完了するまで待つように指示されました.
高用量 (レベル 2) に耐えられない患者は、レベル 1 を受けるように減量されました。低用量 (レベル 1) に耐えられない患者は、治療を中断しました。
2 週目から研究全体を通して、医学的に許容される場合は、最高用量レベル (レベル 2) に到達するように試みました。
用量レベルを変更するか、治療を再開するたびに、2 週間の曝露後に忍容性を評価しました。
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実験的：バルサルタン 160 mg + ナテグリニド プラセボ
治療の最初の 2 週間、患者はバルサルタン 80 mg カプセルを服用しました (1 日 1 回 [od] 朝)。
2 週間後、患者は 160 mg バルサルタン OD に増量されました。
患者は、ナテグリニド プラセボ錠剤も投与されました (1 日 3 回、食前に前胸部 [ac])。
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ナテグリニドおよびバルサルタンについて、それぞれ同一のプラセボおよび活性錠剤およびカプセルを使用することにより、無作為化された治験薬の二重盲検が維持された。
患者は、予定された研究訪問の日に朝の投薬も朝食も食べないように指示されましたが、訪問が完了するまで待つように指示されました.
高用量 (レベル 2) に耐えられない患者は、レベル 1 を受けるように減量されました。低用量 (レベル 1) に耐えられない患者は、治療を中断しました。
2 週目から研究全体を通して、医学的に許容される場合は、最高用量レベル (レベル 2) に到達するように試みました。
用量レベルを変更するか、治療を再開するたびに、2 週間の曝露後に忍容性を評価しました。
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実験的：ナテグリニド 60 mg + バルサルタン プラセボ
治療の最初の 2 週間、患者はナテグリニド 30 mg 錠剤を服用しました (1 日 3 回、食前に前胸部 [ac])。
2 週間後、患者はナテグリニド ac 60 mg に増量されました。
患者は、バルサルタン プラセボ カプセルも投与されました (1 日 1 回 [od] 朝)。
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ナテグリニドおよびバルサルタンについて、それぞれ同一のプラセボおよび活性錠剤およびカプセルを使用することにより、無作為化された治験薬の二重盲検が維持された。
患者は、予定された研究訪問の日に朝の投薬も朝食も食べないように指示されましたが、訪問が完了するまで待つように指示されました.
高用量 (レベル 2) に耐えられない患者は、レベル 1 を受けるように減量されました。低用量 (レベル 1) に耐えられない患者は、治療を中断しました。
2 週目から研究全体を通して、医学的に許容される場合は、最高用量レベル (レベル 2) に到達するように試みました。
用量レベルを変更するか、治療を再開するたびに、2 週間の曝露後に忍容性を評価しました。
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プラセボコンパレーター：プラセボ
患者は、ナテグリニド プラセボ 3 錠 (1 日 3 回、食前に前胸部 [ac]) と 1 バルサルタン プラセボ カプセル (1 日 1 回 [od] 朝) を服用しました。
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ナテグリニドおよびバルサルタンについて、それぞれ同一のプラセボおよび活性錠剤およびカプセルを使用することにより、無作為化された治験薬の二重盲検が維持された。
患者は、予定された研究訪問の日に朝の投薬も朝食も食べないように指示されましたが、訪問が完了するまで待つように指示されました.
高用量 (レベル 2) に耐えられない患者は、レベル 1 を受けるように減量されました。低用量 (レベル 1) に耐えられない患者は、治療を中断しました。
2 週目から研究全体を通して、医学的に許容される場合は、最高用量レベル (レベル 2) に到達するように試みました。
用量レベルを変更するか、治療を再開するたびに、2 週間の曝露後に忍容性を評価しました。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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エンドポイントに到達した患者の割合: 糖尿病への進行 - バルサルタン対非バルサルタン
時間枠：4.2年の平均患者期間
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糖尿病への進行は、(a)空腹時血漿グルコースおよび/または2時間の経口耐糖能試験の中央検査室測定値に基づくアルゴリズム、または(b)糖尿病エンドポイント裁定委員会による裁定によって決定されました。
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4.2年の平均患者期間
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エンドポイントに到達した患者の割合: 罹患率と死亡率の拡大イベント - バルサルタン対非バルサルタン
時間枠：5.6年の平均患者期間
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拡張心血管エンドポイントは、心血管死、非致死性心筋梗塞、非致死性脳卒中、血行再建術、うっ血性心不全による入院、および不安定狭心症による入院を含む心血管疾患/死亡イベントとして定義されました。
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5.6年の平均患者期間
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エンドポイントに到達した患者の割合: コア心血管罹患率および死亡率イベント - バルサルタン対非バルサルタン
時間枠：5.8年の平均患者期間
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コア心血管エンドポイントは、心血管死、非致死性心筋梗塞、非致死性脳卒中、およびうっ血性心不全による入院を含む心血管疾患/死亡イベントとして定義されました。
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5.8年の平均患者期間
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エンドポイントに到達した患者の割合: 糖尿病への進行 - ナテグリニド対非ナテグリニド
時間枠：4.2年の平均患者期間
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糖尿病への進行は、(a)空腹時血漿グルコースおよび/または2時間の経口耐糖能試験の中央検査室測定値に基づくアルゴリズム、または(b)糖尿病エンドポイント裁定委員会による裁定によって決定されました。
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4.2年の平均患者期間
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エンドポイントに到達した患者の割合: 罹患率と死亡率の拡大イベント - ナテグリニド対非ナテグリニド
時間枠：5.6年の平均患者期間
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拡張心血管エンドポイントは、心血管死、非致死性心筋梗塞、非致死性脳卒中、血行再建術、うっ血性心不全による入院、および不安定狭心症による入院を含む心血管疾患/死亡イベントとして定義されました。
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5.6年の平均患者期間
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エンドポイントに到達した患者の割合: コア心血管罹患率および死亡率イベント - ナテグリニド対非ナテグリニド
時間枠：5.8年の平均患者期間
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コア心血管エンドポイントは、心血管死、非致死性心筋梗塞、非致死性脳卒中、およびうっ血性心不全による入院を含む心血管疾患/死亡イベントとして定義されました。
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5.8年の平均患者期間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディディレクター：Novartis Pharmaceuticals、Novartis Pharmaceuticals
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Harumi Higuchi Dos Santos M, Sharma A, Sun JL, Pieper K, McMurray JJ, Holman RR, Lopes RD. International Variation in Outcomes Among People with Cardiovascular Disease or Cardiovascular Risk Factors and Impaired Glucose Tolerance: Insights from the NAVIGATOR Trial. J Am Heart Assoc. 2017 Jan 13;6(1):e003892. doi: 10.1161/JAHA.116.003892.
- Preiss D, Thomas LE, Wojdyla DM, Haffner SM, Gill JM, Yates T, Davies MJ, Holman RR, McMurray JJ, Califf RM, Kraus WE; NAVIGATOR Investigators. Prospective relationships between body weight and physical activity: an observational analysis from the NAVIGATOR study. BMJ Open. 2015 Aug 14;5(8):e007901. doi: 10.1136/bmjopen-2015-007901.
- Katz M, Califf RM, Sun JL, McMurray JJ, Thomas L, Lopes RD. Venous thromboembolism and cardiovascular risk: results from the NAVIGATOR trial. Am J Med. 2015 Mar;128(3):297-302. doi: 10.1016/j.amjmed.2014.08.022. Epub 2014 Nov 20.
- Preiss D, Haffner SM, Thomas LE, Sun JL, Sattar N, Yates T, J Davies M, McMurray JJ, Holman RR, Califf RM, Kraus WE. Change in levels of physical activity after diagnosis of type 2 diabetes: an observational analysis from the NAVIGATOR study. Diabetes Obes Metab. 2014 Dec;16(12):1265-8. doi: 10.1111/dom.12320. Epub 2014 Jun 19.
- Huffman KM, Sun JL, Thomas L, Bales CW, Califf RM, Yates T, Davies MJ, Holman RR, McMurray JJ, Bethel MA, Tuomilehto J, Haffner SM, Kraus WE. Impact of baseline physical activity and diet behavior on metabolic syndrome in a pharmaceutical trial: results from NAVIGATOR. Metabolism. 2014 Apr;63(4):554-61. doi: 10.1016/j.metabol.2014.01.002. Epub 2014 Jan 15.
- Yates T, Haffner SM, Schulte PJ, Thomas L, Huffman KM, Bales CW, Califf RM, Holman RR, McMurray JJ, Bethel MA, Tuomilehto J, Davies MJ, Kraus WE. Association between change in daily ambulatory activity and cardiovascular events in people with impaired glucose tolerance (NAVIGATOR trial): a cohort analysis. Lancet. 2014 Mar 22;383(9922):1059-66. doi: 10.1016/S0140-6736(13)62061-9. Epub 2013 Dec 20.
- Shen L, Shah BR, Reyes EM, Thomas L, Wojdyla D, Diem P, Leiter LA, Charbonnel B, Mareev V, Horton ES, Haffner SM, Soska V, Holman R, Bethel MA, Schaper F, Sun JL, McMurray JJ, Califf RM, Krum H. Role of diuretics, beta blockers, and statins in increasing the risk of diabetes in patients with impaired glucose tolerance: reanalysis of data from the NAVIGATOR study. BMJ. 2013 Dec 9;347:f6745. doi: 10.1136/bmj.f6745. Erratum In: BMJ. 2014;348:f1339.
- Krum H, McMurray JJ, Horton E, Gerlock T, Holzhauer B, Zuurman L, Haffner SM, Bethel MA, Holman RR, Califf RM. Baseline characteristics of the Nateglinide and Valsartan Impaired Glucose Tolerance Outcomes Research (NAVIGATOR) trial population: comparison with other diabetes prevention trials. Cardiovasc Ther. 2010 Apr;28(2):124-32. doi: 10.1111/j.1755-5922.2010.00146.x. Epub 2010 Feb 23.
- Bethel MA, Deedwania P, Levitt NS, Schmitz O, Huntsman-Labed A, Califf RM, Haffner SM, Diem P; NAVIGATOR Study Group. Metabolic syndrome and alanine aminotransferase: a global perspective from the NAVIGATOR screening population. Diabet Med. 2009 Dec;26(12):1204-11. doi: 10.1111/j.1464-5491.2009.02864.x.
- Bethel MA, Holman R, Haffner SM, Califf RM, Huntsman-Labed A, Hua TA, McMurray J. Determining the most appropriate components for a composite clinical trial outcome. Am Heart J. 2008 Oct;156(4):633-40. doi: 10.1016/j.ahj.2008.05.018. Epub 2008 Jul 31.
- NAVIGATOR Study Group; McMurray JJ, Holman RR, Haffner SM, Bethel MA, Holzhauer B, Hua TA, Belenkov Y, Boolell M, Buse JB, Buckley BM, Chacra AR, Chiang FT, Charbonnel B, Chow CC, Davies MJ, Deedwania P, Diem P, Einhorn D, Fonseca V, Fulcher GR, Gaciong Z, Gaztambide S, Giles T, Horton E, Ilkova H, Jenssen T, Kahn SE, Krum H, Laakso M, Leiter LA, Levitt NS, Mareev V, Martinez F, Masson C, Mazzone T, Meaney E, Nesto R, Pan C, Prager R, Raptis SA, Rutten GE, Sandstroem H, Schaper F, Scheen A, Schmitz O, Sinay I, Soska V, Stender S, Tamas G, Tognoni G, Tuomilehto J, Villamil AS, Vozar J, Califf RM. Effect of valsartan on the incidence of diabetes and cardiovascular events. N Engl J Med. 2010 Apr 22;362(16):1477-90. doi: 10.1056/NEJMoa1001121. Epub 2010 Mar 14. Erratum In: N Engl J Med. 2010 May 6;362(18):1748.
- NAVIGATOR Study Group; Holman RR, Haffner SM, McMurray JJ, Bethel MA, Holzhauer B, Hua TA, Belenkov Y, Boolell M, Buse JB, Buckley BM, Chacra AR, Chiang FT, Charbonnel B, Chow CC, Davies MJ, Deedwania P, Diem P, Einhorn D, Fonseca V, Fulcher GR, Gaciong Z, Gaztambide S, Giles T, Horton E, Ilkova H, Jenssen T, Kahn SE, Krum H, Laakso M, Leiter LA, Levitt NS, Mareev V, Martinez F, Masson C, Mazzone T, Meaney E, Nesto R, Pan C, Prager R, Raptis SA, Rutten GE, Sandstroem H, Schaper F, Scheen A, Schmitz O, Sinay I, Soska V, Stender S, Tamas G, Tognoni G, Tuomilehto J, Villamil AS, Vozar J, Califf RM. Effect of nateglinide on the incidence of diabetes and cardiovascular events. N Engl J Med. 2010 Apr 22;362(16):1463-76. doi: 10.1056/NEJMoa1001122. Epub 2010 Mar 14. Erratum In: N Engl J Med. 2010 May 6;362(18):1748.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2002年1月1日
一次修了 (実際)
2009年10月1日
研究の完了 (実際)
2009年10月1日
試験登録日
最初に提出
2004年11月30日
QC基準を満たした最初の提出物
2004年11月30日
最初の投稿 (推定)
2004年12月1日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年11月8日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年10月25日
最終確認日
2023年10月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。