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肺高血圧症における内皮細胞の機能不全

2026年8月1日 更新者：National Institutes of Health Clinical Center (CC)

肺動脈高血圧症における内皮細胞の機能不全：バイオマーカー、疾患のメカニズムおよび新規治療標的

この研究では、健康なボランティアと肺高血圧症の患者を調べてテストし、肺高血圧症についてさらに学び、検出、治療、および可能であれば進行を遅らせるためのより良い方法を見つけようとします. 肺高血圧症は、肺動脈（心臓から肺につながる血管）の圧力が正常レベルを超えて上昇し、生命を脅かす可能性がある肺のまれな血管障害です。

18歳以上の正常なボランティアおよび肺高血圧症の患者は、この研究に適格である可能性があります。 すべての候補者は、医療記録のレビューによりスクリーニングされます。 通常のボランティアは、病歴、心電図、心エコー図（心臓超音波検査）、肺機能検査も受けており、肺の容積、力学、機能を測定するチューブに息を吸ったり吐いたりします。

すべての参加者は、次のテストと手順を受けます。

  • 心機能と肺の血圧を測定する心エコー図。 胸部に当てた小さなプローブが音波を使って心臓の画像を取得します。
  • 心臓のポンプ作用を評価するための磁気共鳴画像法 (MRI)。 被験者はストレッチャーに横になり、ストレッチャーは長いチューブ型のスキャナーに滑り込みます。 この機械は、磁場と電波を使用して心臓の画像を取得します。
  • 6 分歩行 被験者が 6 分間でどれだけ歩けるかを測定します。 被験者は病院内を快適なペースで 6 分間歩きます。
  • 運動能力と運動中の被験者の酸素レベルを測定する運動テスト。 被験者は自転車やトレッドミルで運動しながら、呼吸する酸素と二酸化炭素を口の中に入れた小さな装置で測定します。
  • 心臓と肺の圧力を測定するための右心カテーテル検査。 小さなカテーテル（プラスチック製のチューブ）を腕の静脈に挿入します。 中心線と呼ばれるより長いカテーテルは、首または首のすぐ下、または脚または腕のより深い静脈に留置されます。 次に、血圧を直接測定する長くて細いカテーテルを静脈に挿入し、心臓のすべての圧力を測定して血液サンプルを採取するために、心房を通って肺動脈に進めます。
  • 遺伝子およびタンパク質研究。 血液サンプルからの DNA、RNA、およびタンパク質は、肺高血圧症の発症または進行を予測する可能性のある遺伝子およびタンパク質について研究されています。

上記に加えて、血管損傷による肺高血圧症の患者さんには、以下の検査が行われます。 カテーテル挿入手順のために挿入された右心カテーテルは、次の手順で一酸化窒素と亜硝酸塩の影響の測定値を取得するために所定の位置に残ります。

  • 一酸化窒素（動脈の内側を覆う細胞によって自然に生成されるガス）を 30 分間隔で吸入し、肺と心臓の圧力に対する影響を調べます。
  • エアロゾル化した亜硝酸塩を 5 分間隔で吸入し、肺と心臓の圧力に対する影響を測定します。
  • 一酸化窒素を最大 24 時間吸入し、肺と心臓の圧力に対する影響を複数回測定します。
  • 臨床検査のための採血。

血管損傷による肺高血圧症の患者では、標準治療への反応も追跡する予定です。 標準治療の開始後、これらの患者の同じパラメーター（NOおよび亜硝酸ナトリウムの研究を除く）を約4か月で再調査し、毎年5年間再調査します。

...

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

はじめに: 現在、特発性肺動脈高血圧症 (IPAH) として知られている原発性肺高血圧症は、肺動脈高血圧症 (PAH) のサブグループであり、重度の罹患率と高い死亡率を特徴とするまれな疾患です。 IPAH または PAH のより広範なグループには、日常的なスクリーニング検査や疾患活動性の有効なマーカーはありません。 したがって、患者は通常、疾患の進行した段階で現れます。 IPAH およびその他の形態の PAH の病因は不明のままです。 以前の理論では、「ワンヒット」仮説が強調されていました。 現在の考え方は、「2 つのヒット」仮説に焦点を当てています: 1) 遺伝的感受性、および 2) 内皮細胞 (EC) の機能不全と内皮前駆細胞 (EPC) の動員をもたらす肺血管損傷を引き起こす誘発刺激。 骨形成タンパク質受容体 2 (BMPR2) 遺伝子の機能喪失変異は、IPAH の病因に関与しています。 IPAH における EC 機能障害は、内皮一酸化窒素シンターゼ (eNOS) 発現と一酸化窒素 (NO) 産生の両方の減少と関連しています。 末梢血単核細胞 (PBMC) は、変化した内皮細胞表面と相互作用します。これは、疾患プロセスにおいても重要である可能性があります。

目的: IPAH および PAH における差別的に調節されたバイオマーカーのサブセットを定義することを計画しています。これにより、早期診断および治療に対する反応を測定するためのより良い方法につながる可能性があります。 具体的には、NO 治療反応を示唆し、NO 治療の滴定に役立つ可能性がある IPAH およびその他の形態の PAH のバイオマーカーを特定したいと考えています。 また、新しい治療戦略を開発するための新しいターゲットを特定したいと考えています。

方法: この調査は、パイロット調査と一次調査で構成されます。 パイロット研究は、10人の正常な被験者と10人のPAH患者に関する完全な研究を得るために、最大30人の患者と30人の対照を登録します。 パイロット研究の目的は、循環内皮細胞 (CEC) と PBMC の同定、定量化、分離、および EPC の同定と定量化に最適な手法を決定することです。 パイロット段階の被験者は、血行動態と肺動脈血を得るために右心カテーテル検査を受けます。 肺動脈と末梢血は、EPC の定量化と CEC と PBMC の分離に使用されます。 CEC と PBMC は、高密度オリゴヌクレオチド マイクロ アレイを使用して詳細に研究されます。 さらに、PAH患者および健康なボランティアから得られた血漿は、EC、循環単核細胞、心筋細胞および/または血管平滑筋細胞を含むがこれらに限定されない、疾患の病因の中心であると疑われるさまざまな細胞集団にインビトロで適用されます。 血漿曝露によって誘発される表現型の変化は、インビトロアッセイを使用して評価されます。

一次研究では、次の被験者グループを募集します: 1) IPAH およびその他の形態の PAH (血管損傷誘発性肺高血圧症) の患者で、現在治療を受けていない、IV 治療が 6 か月以下、または1 年間の経口療法に相当、2) 非血管損傷プロセスに起因する肺高血圧症 (PH) の患者、および 3) 正常な個人。 次のベースライン研究がすべてのグループで実行されます。1）心エコー図および磁気共鳴画像法（MRI）による右心室（RV）機能の非侵襲的評価、2）心肺負荷試験および6分間の歩行による運動能力の決定、3）測定右心カテーテル法による血行力学的パラメーターの 4) 細胞表面マーカー、オリゴヌクレオチド マイクロ アレイ、および末梢血と肺動脈血を使用したプロテオミクスによる疾患の表現型の特徴付け。 EPC は定量化され、CEC と PBMC は分離され、凝固、接着、血管新生に関与する細胞表面マーカーの発現についてフローサイトメトリーによって分析されます。これらは IPAH と PAH の重要なプロセスであるためです。 さらに、EC（正および負の選択によって識別され、セルソーティングによって分離された）およびPBMCは、高密度オリゴヌクレオチドマイクロアレイを使用して詳細に研究され、それらのトランスクリプトームをより完全に特徴付けます。

慢性的な在宅吸入 NO の広範な使用に対する主な障害は、その送達システムと効果の持続時間に関連しています。 PAH患者では、新しいNO送達システム（INOパルス送達装置）を研究する予定です。 PAH の患者には、NO の吸​​入 (20 および 40 ppm) が与えられ、その後、INO パルス送達装置を使用して 24 時間 NO の吸​​入が行われます。 血行動態は、各用量で連続的に取得され、24時間の治療が完了すると、肺動脈と末梢血が採取され、フローサイトメトリー、マイクロアレイ、およびプロテオミクスによって再検査されます。

また、標準治療への反応を追跡する予定です（紹介医によって決定されます）。 最初の0日目の研究の後、PAH患者の約4か月で同じパラメータ（NO研究を除く）を再研究し、治療介入後5年間毎年。

研究の種類

介入

入学 (実際)

27

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Maryland
      • Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

  • 適格基準：

パイロット: パイロット研究では、2 つのグループの個人を登録します: 1) IPAH または同様の組織病理学 (PAH) を持つことが知られている二次型のいずれかを有する患者、および 2) 年齢、性別、人種が各患者の対照被験者。

主な研究: 主な研究では、次の 3 つのグループの個人を登録します: 1) IPAH または類似の組織病理学 (PAH) を持つことが知られている二次型の患者、2) 非血管損傷プロセスに起因する PH の患者、および 3) 年齢、性別、および各 PAH 患者の人種が一致した対照被験者。 被験者は少なくとも18歳でなければならず、この研究への参加についてインフォームド、書面による同意を提供できなければなりません。 人種や性別に基づく除外はありません。

肺動脈高血圧症患者の選択基準:

この研究の選択基準は次のとおりです。

  1. IPAHと診断された患者

  2. 二次性肺高血圧症と診断され、一次型または PAH と同様の組織病理学を有することが知られている患者。 原発性形態と同様の組織病理学を伴う肺高血圧症を引き起こす臨床状態を以下に示します。

    私。アイゼンメンガー症候群

    ii.膠原病

    iii. 門脈圧亢進症を伴う肝疾患

    iv。毒素による損傷（食欲不振剤、菜種油）

    v. HIV 疾患

    vi.かま状赤血球症

    肺動脈高血圧症患者の除外基準:

  1. 妊娠中の女性（妊娠可能な年齢のすべての女性は、スクリーニング尿または血液妊娠検査を受ける必要があります）
  2. 18歳未満
  3. -研究への参加について書面によるインフォームドコンセントを提供できない
  4. 平均 PA が 25mmHg 以下、または PVR が 3 木材単位未満
  5. -10 mmHg以上の経肺勾配の増加によって増加が説明されない限り、16 mmHgを超えるPCW
  6. -1年以上の経口療法または6か月以上のIV療法を受けている患者。

非血管損傷誘発性肺高血圧症の患者の選択基準:

包含基準は次のとおりです。

肺高血圧症と診断された患者は、一次型と同様の組織病理を有することが知られていません。 病因を以下に示します。

  1. 先天性または後天性弁膜症または心筋疾患
  2. 肺寄生虫疾患
  3. 高炭酸ガス血症を伴う動脈性低酸素血症
  4. 低酸素血症および努力呼気量/努力肺活量 (FEV1/FVC) が正常値から 2 標準偏差を超える COPD
  5. -全肺容量が正常から2標準偏差を超えて減少し、胸部X線に浸潤する間質性肺疾患
  6. -肺灌流スキャンまたは肺血管造影、または静脈内薬物乱用によって証明される肺血栓塞栓性疾患
  7. 肺、胸部、横隔膜の先天異常による肺高血圧症

非血管損傷誘発性肺高血圧症患者の除外基準:

  1. 妊娠中の女性（妊娠可能な年齢のすべての女性は、スクリーニング尿または血液妊娠検査を受ける必要があります）
  2. 18歳未満
  3. -研究への参加について書面によるインフォームドコンセントを提供できない
  4. 平均 PA が 25mmHg 以下、または PVR が 3 木材単位未満

肺高血圧症の被験者における MRI の除外基準:

1) 植え込み型心臓ペースメーカーまたは除細動器

2) 中枢神経系動脈瘤クリップ

3) 人工内耳

4) 神経刺激剤

5) 眼内異物 金属片）

6) インスリンポンプ

7) 金属片または弾丸

8) 閉所恐怖症。

さらに、以下の患者グループは、MRI 造影剤の投与を含む研究から除外されます。

1) 授乳中の女性

2) 腎疾患 (CrCl 20ml/分未満)

クレアチニンクリアランス (CrCl) は、Cockroft 式を使用して計算されます。ここで、年齢は年、kg は体重 (キログラム)、Cr は血清クレアチニンです。 患者または紹介医に腎疾患の病歴がない場合、追加の検査は行われません。 患者に腎不全の病歴がある場合、検査を実施する医師が前回の検査以降 Cr が変化した可能性があると考えない限り、最近の血液 Cr が使用されます。 Cr が変化した可能性がある場合は、Cr の血液サンプルを採取するか、被験者をガドリニウムの投与から除外します。

CrCl = (140-年齢) (体重 kg)/72 X 男性の血清 Cr (mg/dl)

CrCl = (0.85) (140 歳) (kg)/72 × 女性の血清 Cr (mg/dl)

対照被験者の選択基準:

  1. PAH患者とのマッチングに適した年齢、人種、性別の健康な男性または女性
  2. HIV感染歴なし
  3. -臨床的に関連する心臓病の証拠がない心電図および心エコー図
  4. 臨床的に関連する肺疾患の証拠がないスパイロメトリー
  5. -コラーゲン血管疾患、ALTまたはASTが正常または肝硬変の上限の2倍を超える慢性肝疾患、慢性血栓塞栓症、先天性心疾患、または低酸素血症を伴う肺実質疾患などの肺高血圧症の原因の病歴がない
  6. 薬物療法を必要とする全身性高血圧や糖尿病、高コレステロール血症、肥満などの内皮機能障害の発症に関連すると考えられる疾患の既往がない
  7. -貧血、血小板減少症または凝固障害の病歴がない
  8. 腎不全の病歴なし

  9. 次の例外を除いて、慢性的な薬物使用を必要とする病状はありません。

    a.胸焼け、GERD

    b.環境アレルギー、後鼻漏または非アレルギー性鼻炎

    c. -経口ステロイド使用歴、毎週の吸入ステロイド歴、または喘息増悪による入院歴のない喘息

    d.経口ステロイドまたは他の免疫抑制剤の使用を必要としない皮膚疾患

    e.治療済みで安定している甲状腺疾患、うつ病、または不安症。

  10. -過去2年間は年間20本以下のタバコを使用し、スクリーニング評価前の30日間はタバコを使用していない 研究が完了するまで

コントロール対象者の除外基準:

  1. 現在妊娠中、授乳中、または現在医学的に許容される避妊を使用していない女性。 （妊娠可能年齢の女性は全員、スクリーニング尿または血液妊娠検査を受ける必要があります）

  2. 以下の機器を使用している個人を含む MRI スキャンの禁忌:

    A) 植え込み型心臓ペースメーカーまたは除細動器

    B) 中枢神経系動脈瘤クリップ

    C) 人工内耳

    D) 神経刺激装置の埋め込み

    E) 眼の異物 (例: 金属片）

    F) インスリンポンプ

    G) 金属片または弾丸

    H) 閉所恐怖症

  3. MRI造影剤投与の禁忌
  4. -研究への参加について書面によるインフォームドコンセントを提供できない
  5. 慢性で医学的に難治性の心房性頻拍性不整脈
  6. 心不全の症状.
  7. 平均 PA が 25mmHG を超えるか、PVR が 1.5 ウッド ユニットを超えるか、または PCWP が 15 mmHg を超えます
  8. -マリファナを除くレクリエーションドラッグの使用歴。 -研究の完了まで、プロトコルスクリーニングから3か月以内にマリファナを使用しない.
  9. 静脈内薬物乱用。

治験責任医師の意見では、治験の結果または治験ボランティアの安全に悪影響を与える可能性のある状態にあると思われる場合、志願者は除外されることがあります。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：診断
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：パイロット
手順：心臓カテーテル法
心臓カテーテル法とサンプルの収集

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
CEC と PBMC の同定、定量化、分離、および EPC の同定と定量化に最適な技術を確立します。
時間枠：一年
ゲノム全体の発現プロファイル
一年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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National Institutes of Health Clinical Center (CC)

捜査官

  • 主任研究者：Michael A Solomon, M.D.、National Institutes of Health Clinical Center (CC)

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2000年5月17日

一次修了 (実際)

2009年7月8日

研究の完了 (実際)

2009年7月8日

試験登録日

最初に提出

2004年12月2日

QC基準を満たした最初の提出物

2004年12月2日

最初の投稿 (推定)

2004年12月3日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年8月4日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年8月1日

最終確認日

2026年1月9日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 050041
  • 05-CC-0041

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

未定

IPD プランの説明

.IPD を共有するかどうかの決定に取り組んでいます。

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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