Disfunção das Células Endoteliais na Hipertensão Pulmonar

• CRITÉRIOS DE ELEGIBILIDADE:

Piloto: O estudo piloto incluirá dois grupos de indivíduos: 1) pacientes que têm HAPI ou uma forma secundária conhecida por ter histopatologia semelhante (PAH) e 2) indivíduos de controle pareados por idade, sexo e raça para cada paciente.

Principal: O estudo principal incluirá três grupos de indivíduos: 1) pacientes com HAPI ou uma forma secundária conhecida por ter histopatologia semelhante (HAP), 2) pacientes com HP atribuída a um processo de lesão não vascular e 3) idade, sexo , e sujeitos de controle pareados por raça para cada paciente com HAP. Os indivíduos devem ter pelo menos 18 anos de idade e devem ser capazes de fornecer consentimento informado e por escrito para a participação neste estudo. Não há exclusão por raça ou gênero.

CRITÉRIOS DE INCLUSÃO PARA PACIENTES COM HIPERTENSÃO ARTERIAL PULMONAR:

Os critérios de inclusão para este estudo são os seguintes:

1. Pacientes diagnosticados com HAPI

2. Pacientes com diagnóstico de hipertensão pulmonar secundária conhecida por apresentar histopatologia semelhante à forma primária ou HAP. As condições clínicas que causam hipertensão pulmonar com histopatologia semelhante à forma primária estão listadas abaixo.

   eu. Síndrome de Eisenmenger

   ii. Doença vascular do colágeno

   iii. Doença hepática com hipertensão portal

   4. Lesão induzida por toxina (agentes anoréxicos, óleo de colza)

   v. doença do HIV

   vi. Anemia falciforme

   CRITÉRIOS DE EXCLUSÃO PARA PACIENTES COM HIPERTENSÃO ARTERIAL PULMONAR:

1. Mulheres grávidas (todas as mulheres em idade reprodutiva serão obrigadas a fazer uma triagem de urina ou teste de gravidez de sangue)
2. Idade inferior a 18 anos
3. Incapacidade de fornecer consentimento informado por escrito para participação no estudo
4. PA média menor ou igual a 25mmHg ou PVR menor que 3 unidades de madeira
5. PCW maior que 16 mmHg, a menos que o aumento seja explicado pelo aumento do gradiente transpulmonar maior ou igual a 10 mmHg
6. Pacientes recebendo mais de 1 ano de terapia oral ou mais de 6 meses de terapia IV.

CRITÉRIOS DE INCLUSÃO PARA PACIENTES COM HIPERTENSÃO PULMONAR INDUZIDA POR LESÃO NÃO VASCULAR:

Os critérios de inclusão são os seguintes:

Pacientes diagnosticados com hipertensão pulmonar desconhecida por apresentarem histopatologia semelhante à forma primária. As etiologias estão listadas abaixo.

1. Doença valvular ou miocárdica congênita ou adquirida
2. Doenças parasitárias pulmonares
3. Hipoxemia arterial com hipercapnia
4. DPOC com hipoxemia e volume expiratório forçado/capacidade vital forçada (FEV1/FVC) maior que 2 desvios padrão do normal
5. Doença pulmonar intersticial com redução da capacidade pulmonar total maior que 2 desvios padrão do normal e infiltrados na radiografia de tórax
6. Doença tromboembólica pulmonar evidenciada por varredura de perfusão pulmonar ou angiografia pulmonar ou abuso de drogas intravenosas
7. Hipertensão pulmonar devido a anormalidades congênitas dos pulmões, tórax e diafragma

CRITÉRIOS DE EXCLUSÃO PARA PACIENTES COM HIPERTENSÃO PULMONAR INDUZIDA POR LESÕES NÃO VASCULARES:

1. Mulheres grávidas (todas as mulheres em idade reprodutiva serão obrigadas a fazer uma triagem de urina ou teste de gravidez de sangue)
2. Idade inferior a 18 anos
3. Incapacidade de fornecer consentimento informado por escrito para participação no estudo
4. PA média menor ou igual a 25mmHg ou PVR menor que 3 unidades de madeira

CRITÉRIOS DE EXCLUSÃO PARA RM EM INDIVÍDUOS COM HIPERTENSÃO PULMONAR:

1) Marcapasso ou desfibrilador cardíaco implantado

2) Clipes de aneurisma do sistema nervoso central

3) Implantes cocleares

4) Estimulador neural

5) Corpo estranho ocular (p. aparas de metal)

6) Bomba de insulina

7) Estilhaços de metal ou balas

8) Claustrofobia.

Além disso, os seguintes grupos de pacientes serão excluídos dos estudos envolvendo a administração de agentes de contraste para RM:

1) mulheres lactantes

2) doença renal (CrCl menor que 20 ml/min)

A depuração da creatinina (CrCl) será calculada usando a fórmula de Cockroft onde a idade é em anos, kg é o peso em quilogramas e Cr é a creatinina sérica. Se não houver histórico de doença renal do paciente ou do médico que o encaminhou, testes adicionais não serão realizados. Se um paciente tiver um histórico de insuficiência renal, uma Cr sanguínea recente será usada, a menos que o médico que realizou o teste acredite que a Cr pode ter mudado desde o último teste. Se o Cr pode ter mudado, uma amostra de sangue será obtida para Cr ou o indivíduo será excluído de receber gadolínio.

CrCl = (140 anos) (peso em kg)/72 X Cr sérico (mg/dl) para homens

CrCl = (0,85) (140-idade) (kg)/72 X Cr sérica (mg/dl) para mulheres

CRITÉRIOS DE INCLUSÃO PARA ASSUNTOS DE CONTROLE:

1. Qualquer homem ou mulher saudável que tenha a idade, raça e sexo adequados para corresponder a um paciente com HAP
2. Sem história de infecção pelo HIV
3. EKG e ecocardiograma sem evidência de doença cardíaca clinicamente relevante
4. Espirometria sem evidência de doença pulmonar clinicamente relevante
5. Sem história de causas de hipertensão pulmonar, como doença vascular do colágeno, doença hepática crônica com ALT ou AST maior que 2 vezes o limite superior do normal ou cirrose hepática, doença tromboembólica crônica, defeitos cardíacos congênitos ou doença do parênquima pulmonar com hipoxemia
6. Sem história de doenças relacionadas ao desenvolvimento de disfunção endotelial, incluindo hipertensão sistêmica ou diabetes que requeira terapia medicamentosa, hipercolesterolemia e obesidade
7. Sem história de anemia, trombocitopenia ou coagulopatia
8. Sem história de insuficiência renal

9. Nenhuma condição médica que requeira o uso crônico de medicamentos, com exceção de:

   uma. Azia, DRGE

   b. Alergias ambientais, gotejamento pós-nasal ou rinite não alérgica

   c. Asma sem história de uso de esteroides orais, esteroides inalatórios semanais ou hospitalização por exacerbação da asma

   d. Condições dermatológicas que não requerem o uso de esteróides orais ou outros imunossupressores

   e. Doença da tireoide tratada e estável, depressão ou ansiedade.

10. Não mais do que 20 cigarros por ano nos últimos 2 anos e nenhum uso de cigarro por 30 dias antes da avaliação de triagem até a conclusão do estudo

CRITÉRIOS DE EXCLUSÃO PARA ASSUNTOS DE CONTROLE:

1. Gravidez atual, lactação ou mulheres que atualmente não usam controle de natalidade clinicamente aceitável. (Todas as mulheres em idade reprodutiva serão obrigadas a fazer uma triagem de urina ou teste de gravidez de sangue)

2. Contra-indicação para ressonância magnética, incluindo indivíduos com os seguintes dispositivos:

   A) Marcapasso ou desfibrilador cardíaco implantado

   B) Clipes de aneurisma do sistema nervoso central

   C) Implantes cocleares

   D) Estimulador neural implantado

   E) Corpo estranho ocular (ex. aparas de metal)

   F) Bomba de insulina

   G) Estilhaço de metal ou bala

   H) Claustofobia

3. Contra-indicações para a administração de agente de contraste para RM
4. Incapacidade de fornecer consentimento informado por escrito para participação no estudo
5. Tacarrritmias atriais crônicas, medicamente refratárias
6. Sintomas de insuficiência cardíaca.
7. PA média superior a 25 mmHG ou PVR superior a 1,5 unidades de madeira ou PCWP superior a 15 mmHg
8. Histórico de uso recreativo de drogas, exceto maconha. Nenhum uso de maconha dentro de 3 meses da triagem do protocolo até a conclusão do estudo.
9. Abuso de drogas intravenosas.

Os voluntários podem ser excluídos se, na opinião dos investigadores do estudo, tiverem uma condição que possa afetar adversamente o resultado do estudo ou a segurança do voluntário.