Disfunzione delle cellule endoteliali nell'ipertensione polmonare

• CRITERI DI AMMISSIBILITÀ:

Pilota: lo studio pilota arruolerà due gruppi di individui: 1) pazienti con IPAH o una forma secondaria nota per avere un'istopatologia simile (PAH) e 2) soggetti di controllo corrispondenti per età, sesso e razza per ogni paziente.

Principale: lo studio principale arruolerà tre gruppi di individui: 1) pazienti con IPAH o una forma secondaria nota per avere un'istopatologia simile (PAH), 2) pazienti con IP attribuita a un processo di lesione non vascolare e 3) età, sesso e soggetti di controllo abbinati alla razza per ciascun paziente affetto da PAH. I soggetti devono avere almeno 18 anni e devono essere in grado di fornire il consenso informato e scritto per la partecipazione a questo studio. Non è prevista alcuna esclusione basata sulla razza o sul sesso.

CRITERI DI INCLUSIONE PER I PAZIENTI CON IPERTENSIONE ARTERIOSA POLMONARE:

I criteri di inclusione per questo studio sono i seguenti:

1. Pazienti con diagnosi di IPAH

2. Pazienti con diagnosi di ipertensione polmonare secondaria nota per avere istopatologia simile alla forma primaria o PAH. Di seguito sono elencate le condizioni cliniche che causano ipertensione polmonare con istopatologia simile alla forma primaria.

   io. Sindrome di Eisenmenger

   ii. Malattia vascolare del collagene

   iii. Malattia epatica con ipertensione portale

   iv. Lesioni indotte da tossine (agenti anoressici, olio di colza)

   v. Malattia da HIV

   VI. Anemia falciforme

   CRITERI DI ESCLUSIONE PER PAZIENTI CON IPERTENSIONE ARTERIOSA POLMONARE:

1. Donne in gravidanza (tutte le donne in età fertile dovranno sottoporsi a un test di gravidanza di screening delle urine o del sangue)
2. Età inferiore a 18 anni
3. Incapacità di fornire il consenso scritto informato per la partecipazione allo studio
4. PA media inferiore o uguale a 25 mmHg o PVR inferiore a 3 unità di legno
5. PCW maggiore di 16 mmHg a meno che l'aumento sia dovuto a un aumento del gradiente transpolmonare maggiore o uguale a 10 mmHg
6. Pazienti che ricevono più di 1 anno di terapia orale o più di 6 mesi di terapia IV.

CRITERI DI INCLUSIONE PER PAZIENTI CON IPERTENSIONE POLMONARE INDOTTA DA LESIONI NON VASCOLARI:

I criteri di inclusione sono i seguenti:

Pazienti con diagnosi di ipertensione polmonare non noti per avere un'istopatologia simile alla forma primaria. Le eziologie sono elencate di seguito.

1. Malattia valvolare o miocardica congenita o acquisita
2. Malattie parassitarie polmonari
3. Ipossiemia arteriosa con ipercapnia
4. BPCO con ipossiemia e volume espiratorio forzato/capacità vitale forzata (FEV1/FVC) maggiore di 2 deviazioni standard dal normale
5. Malattia polmonare interstiziale con ridotta capacità polmonare totale superiore a 2 deviazioni standard dal normale e infiltrati alla radiografia del torace
6. Malattia tromboembolica polmonare come evidenziato dalla scansione di perfusione polmonare o angiogramma polmonare o abuso di droghe per via endovenosa
7. Ipertensione polmonare dovuta ad anomalie congenite dei polmoni, del torace e del diaframma

CRITERI DI ESCLUSIONE PER PAZIENTI CON IPERTENSIONE POLMONARE INDOTTA DA LESIONI NON VASCOLARI:

1. Donne in gravidanza (tutte le donne in età fertile dovranno sottoporsi a un test di gravidanza di screening delle urine o del sangue)
2. Età inferiore a 18 anni
3. Incapacità di fornire il consenso scritto informato per la partecipazione allo studio
4. PA media inferiore o uguale a 25 mmHg o PVR inferiore a 3 unità di legno

CRITERI DI ESCLUSIONE PER LA RM IN SOGGETTI CON IPERTENSIONE POLMONARE:

1) Pacemaker o defibrillatore cardiaco impiantato

2) Clip di aneurisma del sistema nervoso centrale

3) Impianti cocleari

4) Stimolatore neurale

5) Corpo estraneo oculare (es. trucioli metallici)

6) Pompa per insulina

7) Schegge metalliche o proiettili

8) Claustrofobia.

Inoltre, i seguenti gruppi di pazienti saranno esclusi dagli studi che prevedono la somministrazione di agenti di contrasto per risonanza magnetica:

1) donne che allattano

2) malattia renale (CrCl inferiore a 20 ml/min)

La clearance della creatinina (CrCl) sarà calcolata utilizzando la formula di Cockroft dove l'età è in anni, kg è il peso in chilogrammi e Cr è la creatinina sierica. Se non vi è alcuna storia di malattia renale da parte del paziente o del medico di riferimento, non verranno eseguiti ulteriori test. Se un paziente ha una storia di insufficienza renale, verrà utilizzata una Cr ematica recente a meno che il medico che esegue il test ritenga che la Cr possa essere cambiata dall'ultimo test. Se il Cr potrebbe essere cambiato, verrà prelevato un campione di sangue per Cr o il soggetto sarà escluso dal ricevere gadolinio.

CrCl = (140-età) (peso in kg)/72 X Cr sierica (mg/dl) per gli uomini

CrCl = (0,85) (140 anni) (kg)/72 X Cr sierica (mg/dl) per le donne

CRITERI DI INCLUSIONE DEI SOGGETTI DI CONTROLLO:

1. Qualsiasi uomo o donna in buona salute che abbia l'età, la razza e il sesso appropriati per essere abbinati a un paziente affetto da PAH
2. Nessuna storia di infezione da HIV
3. ECG ed ecocardiogramma senza evidenza di cardiopatia clinicamente rilevante
4. Spirometria senza evidenza di malattia polmonare clinicamente rilevante
5. Nessuna storia di cause di ipertensione polmonare come malattia vascolare del collagene, malattia epatica cronica con ALT o AST superiori a 2 volte il limite superiore della norma o cirrosi epatica, malattia tromboembolica cronica, difetti cardiaci congeniti o malattia del parenchima polmonare con ipossiemia
6. Nessuna storia di malattie ritenute correlate allo sviluppo di disfunzione endoteliale tra cui ipertensione sistemica o diabete che richiedono terapia farmacologica, ipercolesterolemia e obesità
7. Nessuna storia di anemia, trombocitopenia o coagulopatia
8. Nessuna storia di insufficienza renale

9. Nessuna condizione medica che richieda l'uso cronico di farmaci ad eccezione di:

   un. Bruciore di stomaco, GERD

   b. Allergie ambientali, gocciolamento nasale o rinite non allergica

   c. Asma senza storia di uso orale di steroidi, steroidi per via inalatoria settimanale o ricovero per esacerbazione dell'asma

   d. Condizioni dermatologiche che non richiedono l'uso di steroidi orali o altri immunosoppressori

   e. Malattia tiroidea trattata e stabile, depressione o ansia.

10. Non più di 20 sigarette all'anno per i 2 anni precedenti e nessun uso di sigarette per 30 giorni prima della valutazione di screening fino al completamento dello studio

CRITERI DI ESCLUSIONE DEI SOGGETTI DI CONTROLLO:

1. Gravidanza, allattamento o donne in corso che attualmente non utilizzano contraccettivi accettabili dal punto di vista medico. (Tutte le donne in età fertile dovranno sottoporsi a un test di gravidanza di screening delle urine o del sangue)

2. Controindicazione alla scansione MRI compresi gli individui con i seguenti dispositivi:

   A) Pacemaker o defibrillatore cardiaco impiantato

   B) Clip di aneurisma del sistema nervoso centrale

   C) Impianti cocleari

   D) Stimolatore neurale impiantato

   E) Corpo estraneo oculare (es. trucioli metallici)

   F) Pompa per insulina

   G) Schegge metalliche o proiettili

   H) Claustofobia

3. Controindicazioni alla somministrazione di mezzi di contrasto per risonanza magnetica
4. Incapacità di fornire il consenso scritto informato per la partecipazione allo studio
5. Tacarritmie atriali croniche, refrattarie dal punto di vista medico
6. Sintomi di insufficienza cardiaca.
7. PA media superiore a 25 mmHG o PVR superiore a 1,5 unità legnose o PCWP superiore a 15 mmHg
8. Storia dell'uso di droghe ricreative ad eccezione della marijuana. Nessun uso di marijuana entro 3 mesi dallo screening del protocollo fino al completamento dello studio.
9. Abuso di droghe per via endovenosa.

I volontari possono essere esclusi se, a parere dei ricercatori dello studio, presentano una condizione che potrebbe influire negativamente sull'esito dello studio o sulla sicurezza del volontario.