Endotelcelldysfunktion vid pulmonell hypertoni

• URVALSKRITERIER:

Pilot: Pilotstudien kommer att registrera två grupper av individer: 1) patienter som har antingen IPAH eller en sekundär form som är känd för att ha liknande histopatologi (PAH), och 2) ålders-, köns- och rasmatchade kontrollpersoner för varje patient.

Huvudsaklig: Huvudstudien kommer att rekrytera tre grupper av individer: 1) patienter som har antingen IPAH eller en sekundär form som är känd för att ha liknande histopatologi (PAH), 2) patienter med PH tillskrivet en icke-vaskulär skadeprocess och 3) ålder, kön , och rasmatchade kontrollämnen för varje PAH-patient. Försökspersonerna måste vara minst 18 år gamla och måste kunna ge informerat, skriftligt samtycke för deltagande i denna studie. Det finns ingen uteslutning baserat på ras eller kön.

INKLUSIONSKRITERIER FÖR PULMONAR ARTERIELL HYPERTENSIONSPATIENTER:

Inklusionskriterierna för denna studie är följande:

1. Patienter med diagnosen IPAH

2. Patienter som diagnostiserats med sekundär pulmonell hypertoni känd för att ha histopatologi som liknar den primära formen eller PAH. Kliniska tillstånd som orsakar pulmonell hypertoni med histopatologi som liknar den primära formen listas nedan.

   i. Eisenmengers syndrom

   ii. Kollagen kärlsjukdom

   iii. Leversjukdom med portal hypertoni

   iv. Toxininducerad skada (anorektiska medel, rapsolja)

   v. HIV-sjukdom

   vi. Sicklecellanemi

   EXKLUSIONSKRITERIER FÖR PATIENTER MED LUNGARTERIELL HYPERTENSION:

1. Gravida kvinnor (alla kvinnor i fertil ålder kommer att behöva genomgå ett urin- eller blodgraviditetstest)
2. Ålder mindre än 18 år
3. Oförmåga att ge informerat skriftligt samtycke för deltagande i studien
4. Genomsnittlig PA mindre än eller lika med 25 mmHg eller PVR mindre än 3 träenheter
5. PCW större än 16 mmHg om inte ökningen beror på ökad transpulmonell gradient större än eller lika med 10 mmHg
6. Patienter som får mer än 1 års oral behandling eller mer än 6 månaders IV-behandling.

INKLUSIONSKRITERIER FÖR PATIENTER MED ICKE-VASKULÄR SKADA-INDUCERAD LUNGHYPERTENSION:

Inklusionskriterierna är följande:

Patienter med diagnosen pulmonell hypertoni som inte är känd för att ha histopatologi som liknar den primära formen. Etiologier listas nedan.

1. Medfödd eller förvärvad valvulär eller myokardsjukdom
2. Lungparasitsjukdomar
3. Arteriell hypoxemi med hyperkapné
4. KOL med hypoxemi och forcerad utandningsvolym/forcerad vitalkapacitet (FEV1/FVC) större än 2 standardavvikelser från det normala
5. Interstitiell lungsjukdom med minskad total lungkapacitet större än 2 standardavvikelser från det normala och infiltrerar på lungröntgen
6. Pulmonell tromboembolisk sjukdom som framgår av lungperfusionsskanning eller pulmonell angiogram eller intravenöst drogmissbruk
7. Pulmonell hypertoni på grund av medfödda avvikelser i lungor, bröstkorg och diafragma

EXKLUSIONSKRITERIER FÖR PATIENTER MED INKVASKULÄR SKADA INDUCERAD LUNGHYPERTENSION:

1. Gravida kvinnor (alla kvinnor i fertil ålder kommer att behöva genomgå ett urin- eller blodgraviditetstest)
2. Ålder mindre än 18 år
3. Oförmåga att ge informerat skriftligt samtycke för deltagande i studien
4. Genomsnittlig PA mindre än eller lika med 25 mmHg eller PVR mindre än 3 träenheter

EXKLUSIONSKRITERIER FÖR MRI HOS ämnen med lunghypertension:

1) Implanterad pacemaker eller defibrillator

2) Aneurysm i centrala nervsystemet

3) Cochleaimplantat

4) Neural stimulator

5) Okulär främmande kropp (t.ex. metallspån)

6) Insulinpump

7) Splitter eller kulor av metall

8) Klaustrofobi.

Dessutom kommer följande patientgrupper att uteslutas från studier som involverar administrering av MRT-kontrastmedel:

1) ammande kvinnor

2) njursjukdom (CrCl mindre än 20 ml/min)

Kreatininclearance (CrCl) kommer att beräknas med hjälp av Cockrofts formel där ålder är i år, kg är vikt i kilogram och Cr är serumkreatinin. Om det inte finns någon historia av njursjukdom från patienten eller remitterande läkare, kommer ytterligare tester inte att utföras. Om en patient har en historia av njurinsufficiens, kommer en färsk blod-Cr att användas om inte läkaren som utför testet tror att Cr kan ha förändrats sedan det senaste testet. Om Cr kan ha ändrats kommer ett blodprov att tas för Cr eller så kommer patienten att uteslutas från att få gadolinium.

CrCl = (140-ålder) (vikt i kg)/72 X serum Cr (mg/dl) för män

CrCl = (0,85) (140-ålder) (kg)/72 X serum Cr (mg/dl) för kvinnor

INKLUSIONSKRITERIER FÖR KONTROLLÄMNEN:

1. Varje frisk man eller kvinna som har rätt ålder, ras och kön för att matcha en PAH-patient
2. Ingen historia av HIV-infektion
3. EKG och ekokardiogram utan tecken på kliniskt relevant hjärtsjukdom
4. Spirometri utan tecken på kliniskt relevant lungsjukdom
5. Ingen historia av orsaker till pulmonell hypertoni såsom kollagen kärlsjukdom, kronisk leversjukdom med ALAT eller AST större än 2 gånger den övre gränsen för normal eller levercirros, kronisk tromboembolisk sjukdom, medfödda hjärtfel eller pulmonell parenkymsjukdom med hypoxemi
6. Ingen historia av sjukdomar som tros vara relaterade till utveckling av endotelial dysfunktion inklusive systemisk hypertoni eller diabetes som kräver läkemedelsbehandling, hyperkolesterolemi och fetma
7. Ingen anamnes på anemi, trombocytopeni eller koagulopati
8. Ingen historia av njurinsufficiens

9. Inga medicinska tillstånd som kräver kronisk medicinering med undantag av:

   a. Halsbränna, GERD

   b. Miljöallergier, post nasal dropp eller icke-allergisk rinit

   c. Astma utan historia av oral steroidanvändning, veckovis inhalerade steroider eller sjukhusvistelse för astmaexacerbation

   d. Dermatologiska tillstånd som inte kräver användning av orala steroider eller andra immunsuppressiva medel

   e. Behandlad och stabil sköldkörtelsjukdom, depression eller ångest.

10. Högst 20 cigaretter per år under de senaste 2 åren och ingen cigarettanvändning under 30 dagar före screeningutvärderingen tills studien är klar

EXKLUSIONSKRITERIER FÖR KONTROLLÄMNEN:

1. Pågående graviditet, amning eller kvinnor som för närvarande inte använder medicinskt godtagbar preventivmedel. (Alla kvinnor i fertil ålder kommer att behöva genomgå ett screening urin- eller blodgraviditetstest)

2. Kontraindikation för MRT-skanning inklusive personer med följande enheter:

   A) Implanterad pacemaker eller defibrillator

   B) Aneurysm i centrala nervsystemet

   C) Cochleaimplantat

   D) Implanterad neural stimulator

   E) Okulär främmande kropp (t.ex. metallspån)

   F) Insulinpump

   G) Splitter eller kula av metall

   H) Klaustofobi

3. Kontraindikationer för administrering av MRT-kontrastmedel
4. Oförmåga att ge informerat skriftligt samtycke för deltagande i studien
5. Kroniska, medicinskt refraktära förmakstakarrytmier
6. Symtom på hjärtsvikt.
7. Genomsnittlig PA större än 25 mmHG eller PVR större än 1,5 träenheter, eller PCWP större än 15 mmHg
8. Historik av droganvändning för fritidsändamål med undantag för marijuana. Ingen marijuanaanvändning inom 3 månader efter protokollscreening efter avslutad studie.
9. Intravenöst drogmissbruk.

Frivilliga kan uteslutas om de enligt studiens utredare har ett tillstånd som kan påverka resultatet av studien eller volontärens säkerhet negativt.